具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母制造技术

基于产量和滴度，具有增加的琥珀酸产生的改进的酵母细胞。磷酸戊糖途径中涉及的一种或多种酶的增加的活性、通过磷酸葡萄糖异构酶减少通量、增加至细胞质乙酰辅酶A的通量、苹果酸酶的设置和/或甲酸脱氢酶的设置导致增加的琥珀酸的产生。

Genetically modified yeast with increased succinic acid production

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母相关申请的交叉引用本申请要求于2017年6月30日提交的美国临时专利申请第62/527,351号的优先权。关于联邦资助的研究或开发的声明不适用联合研究协议不适用
技术介绍
本专利技术涉及基于生物的化学品产生。更具体地，本专利技术涉及使用基因修饰的酵母由可再生碳源产生琥珀酸。琥珀酸是三羧酸(TCA)循环中的中间产物，并且已知许多细菌都具有产生作为主发酵产物的琥珀酸的自然能力。对于琥珀酸或琥珀酸的盐(二者也被称为“琥珀酸盐”)的商业需求扩大。2004年美国能源部的一份名为“生物质带来的最高附加值化学品(TopValueAddedChemicalsfromBiomass)”报告确认了琥珀酸作为可由可再生原材料产生的十二种构成要素化学品之一。琥珀酸在多种特殊化学品(例如1,4-丁二醇、四氢呋喃、γ-丁内酯和N-甲基吡咯烷酮)的制造中作为起始材料使用。琥珀酸作为大宗化学品具有用于制造各种产品的潜力，包括动物饲料、增塑剂、冷却剂、聚合物、纤维和塑料，尤其是聚琥珀酸丁二酯(也被称为“聚琥珀酸丁二醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母细胞，包括通过磷酸戊糖途径增加通量的至少一种基因修饰和增加至少一种琥珀酸生物合成途径中的至少一种酶的活性的至少一种基因修饰。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170630 US 62/527,3511.一种具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母细胞，包括通过磷酸戊糖途径增加通量的至少一种基因修饰和增加至少一种琥珀酸生物合成途径中的至少一种酶的活性的至少一种基因修饰。


2.根据权利要求1所述的具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母细胞，其中，所述通过所述磷酸戊糖途径增加通量的至少一种基因修饰增加葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(ZWF)的活性。


3.根据权利要求1所述的具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母细胞，其中，所述通过所述磷酸戊糖途径增加通量的至少一种基因修饰降低葡萄糖-6-磷酸脱氢酶磷酸葡萄糖异构酶(PGI)的活性。


4.根据权利要求1所述的具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母细胞，其中，所述通过所述磷酸戊糖途径增加通量的至少一种基因修饰降低磷酸葡萄糖异构酶(PGI)的活性，并且增加选自由葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(ZWF)、6-磷酸葡萄糖酸内酯酶(PGL)和6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(GND)组成的组中的一种或多种酶的活性。


5.根据权利要求1所述的具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母细胞，其中，所述至少一种琥珀酸生物合成途径中的至少一种酶选自由苹果酸酶(MAE)、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PCK)、丙酮酸羧化酶(PYC)、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶(PPC)、苹果酸脱氢酶(MDH)、延胡索酸酶(FUM)和延胡索酸还原酶(FRD)组成的组中。


6.根据权利要求1所述的具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母细胞，进一步包括降低丙酮酸羧化酶的活性的至少一种基因修饰。


7.一种具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母细胞，包括增加苹果酸酶的活性的至少一种基因修饰和增加选自由NADH、NADPH和FADH组成的组中的至少一种还原辅因子可用性的至少一种基因修饰。


8.根据权利要求7所述的具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母细胞，其中，所述苹果酸酶是NADH依赖性苹果酸酶。


9.根据权利要求7所述的具有增加的琥珀酸产生的基因修饰的酵母细...

【专利技术属性】
技术研发人员：莱恩·西勒斯，
申请(专利权)人：PTT全球化学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：泰国;TH