活血止痛分散片制备工艺制造技术

本发明专利技术属于分散片制备工艺领域，具体涉及活血止痛分散片制备工艺，包括，获取活血止痛中药组合物中当归、三七、制乳香、土鳖虫和煅自然铜的中药细粉；将向中药细粉中加入添加物，并在混合后直接压片；所述添加物包括挥发油包合物、冰片包合物、填充剂、崩解剂、可压性淀粉、助流剂和三氯蔗糖。其适用于活血止痛中药处方的药理特性，既保证硬度又保证生物利用度。

Preparation of Huoxue Zhitong dispersible tablets

【技术实现步骤摘要】
活血止痛分散片制备工艺
本专利技术属于分散片制备工艺领域，具体涉及活血止痛分散片制备工艺。
技术介绍
活血止痛中药处方源自唐代大医学家孙思邈《千金方》中的活血止痛散，现收载于部颁标准(WS3-84(Z-74)-95(Z))，该药组方合理，配伍精简，药专力洪，疗效确切，临床反应较好，为治疗跌打损伤、淤血肿痛的首选药物。而西药主要以非甾体类消炎镇痛药为主，相比之下活血止痛分散片不但能止痛而且能散瘀，无毒副作用之优点。与同类中成药相比，有原材料资源易得、价廉之优点。现有中国专利CN1205983C“活血止痛胶囊的制备方法”和中国专利CN100581558“一种活血止痛胶囊的制备工艺”中均公开了活血止痛的处方，且所提出胶囊的制备工艺为科技含量高、质量稳定和易于控制的产品，但其存在的技术问题是崩解速度慢、生物利用度低。现有技术中将中药制备成分散片形式不能适用于该处方的药用特性，不能保证有效的药物崩解速度和生物利用度。
技术实现思路
本申请提供活血止痛分散片制备工艺，其适用于活血止痛中药处方的药理特性，既保证硬度又保证生物利用度。为实现上述技术目的，本申请采用的技术方案为，活血止痛分散片制备工艺，包括，获取活血止痛中药组合物中当归、三七、制乳香、土鳖虫和煅自然铜的中药细粉；将向中药细粉中加入添加物，并在混合后直接压片；所述添加物包括挥发油包合物、冰片包合物、填充剂、崩解剂、可压性淀粉、助流剂和三氯蔗糖；其中，可压性淀粉亦能表述为预胶化淀粉；其中，填充剂占中药细粉重量的14％-16％；崩解剂占中药细粉重量的6％-10％；可压性淀粉占中药细粉重量的3％-5％；助流剂占中药细粉重量的0.5％-1.5％；三氯蔗糖占中药细粉重量的0.1％；所述挥发油包含物来源于：取处方量的当归与制乳香经超临界萃取后挥发油重量4-8倍量的β-环糊精，加入β-环糊精重量2-3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加当归与制乳香超临界萃取的挥发油，碾磨包合20-40分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得挥发油包合物；所述冰片包含物来源于：取处方量冰片重量4-6倍量的β-环糊精，加入β-环糊精量1-3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加用适量乙醇溶解的冰片，碾磨包合30-50分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得冰片包合物；所述填充剂选用喷雾干燥乳糖、微晶纤维素和优化型微晶纤维素(来源于(ProsolvSMCC90)(JRS))中的任一种；所述崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和L-HPC中任一种；所述助流剂选用微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉中的任一种。作为本申请改进的技术方案，所述中药细粉的获取包括如下步骤：A)按处方量称取当归、三七、制乳香、土鳖虫和煅自然铜；B)粉碎：将当归与制乳香按处方比例混合均匀，粉碎成颗粒，备用；三七粉碎成粒径10-30μm的三七超细粉备用；C)CO2超临界萃取：取当归与制乳香混合颗粒于萃取釜中，CO2超临界萃取，其中压力为24-36Mpa，萃取釜温度为40-60℃，CO2流速为10～30L/h，萃取时间为0.5-1.5小时，收集当归与制乳香超临界萃取的挥发油，备用；D)醇提：当归与制乳香超临界萃取的药渣用药渣重量6-10倍量的浓度为50-70％的乙醇搅拌回流提取1-3次，每次1-2小时，回流液静置，吸取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60℃相对密度为1.15-1.25的清膏，得清膏I，备用；E)水提：煅自然铜粉用布袋包裹，加入土鳖虫，用煅自然铜粉与土鳖虫总重量4-8倍量的水提取1-3次，每次1-2小时，合并水提液，静置，取上清液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.15-1.25的清膏，得清膏II，备用；F)混合、干燥、粉碎：将清膏I和清膏II混合均匀，加入三七超细粉，真空干燥至干膏，粉碎成80-120目的中药细粉备用。作为本申请改进的技术方案，直接压片压片硬度控制为30±5N。作为本申请改进的技术方案，直接压片过程中，填充剂占中药细粉重量的14％；崩解剂占中药细粉重量的8％；可压性淀粉占中药细粉重量的5％；助流剂占中药细粉重量的1％；三氯蔗糖占中药细粉重量的0.1％。有益效果本申请的分散片制备工艺，主要针对活血止痛处方进行，并主要针对处方中君药、臣药进行，有效避免现有技术中分散片压制工艺对活血止痛处方中药物性能的压制造成的损失，且避免散剂和胶囊中的原药粉遇液体聚集成团块的问题。本申请分散片制备工艺整体较胶囊工艺路线简化；较现有技术的压片工艺制得的分散片崩解时间短、分散状态佳，利于人体吸收，便于质量控制；口味好，服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用。附图说明图1按照粉末直压、硬度范围30±5(N)工艺条件进行3批验证试验结果测试图；图2正交试验验证批溶出结果图。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的和技术方案更加清楚，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本
技术人员可以理解，除非另外定义，这里使用的所有术语(包括技术术语和科学术语)具有与本专利技术所属领域中的普通技术人员的一般理解相同的意义。还应该理解的是，诸如通用字典中定义的那些术语应该被理解为具有与现有技术的上下文中的意义一致的意义，并且除非像这里一样定义，不会用理想化或过于正式的含义来解释。处方组成：当归40份、三七8份、制乳香8份、冰片2份，土鳖虫20份、煅自然铜12份。功能主治：活血散瘀，消肿止痛。用于跌打损伤，瘀血肿痛。用法用量：加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。1g/次(0.25g/片*4或0.5g/片*2)，一日3次。临床推荐：软组织损伤性淤血肿痛、骨折术后恢复、各种关节炎、滑膜炎、腰肌劳损、韧带损伤等。君药：当归补血行血、止痛、祛淤血；三七散瘀止血、消肿定痛。臣药：冰片清热开窍、消肿止痛；制乳香行气活血、消肿生肌。佐药：煅自然铜散瘀、接骨、止痛；土鳖虫破瘀血、续筋骨。本申请活血止痛分散片制备工艺包括：1.提取A)称取原料药当归40份、三七8份、制乳香8份、冰片2份，土鳖虫20份、煅自然铜12份，备用；B)粉碎：将当归与制乳香按处方比例混合均匀，粉碎成颗粒，备用；三七粉碎成粒径10-30μm的三七超细粉备用；C)CO2超临界萃取：取当归与制乳香混合颗粒于萃取釜中，CO2超临界萃取，其中压力为24-36Mpa，萃取釜温度为40-60℃，CO2流速为10～30L/h，萃取时间为0.5-1.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.活血止痛分散片制备工艺，其特征在于，包括，/n获取活血止痛中药组合物中当归、三七、制乳香、土鳖虫和煅自然铜的中药细粉；/n将向中药细粉中加入添加物，并在混合后直接压片；/n所述添加物包括挥发油包合物、冰片包合物、填充剂、崩解剂、可压性淀粉、助流剂和三氯蔗糖；/n其中，填充剂占中药细粉重量的14％-16％/n崩解剂占中药细粉重量的6％-10％；/n可压性淀粉占中药细粉重量的3％-5％；/n助流剂占中药细粉重量的0.5％-1.5％；/n三氯蔗糖占中药细粉重量的0.1％；/n所述挥发油包含物来源于：取处方量的当归与制乳香经超临界萃取后挥发油重量4-8倍量的β-环糊精，加入β-环糊精重量2-3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加当归与制乳香超临界萃取的挥发油，碾磨包合20-40分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得挥发油包合物；/n所述冰片包含物来源于：取处方量冰片重量4-6倍量的β-环糊精，加入β-环糊精量1-3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加用适量乙醇溶解的冰片，碾磨包合30-50分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得冰片包合物；/n所述填充剂选用喷雾干燥乳糖、微晶纤维素和优化型微晶纤维素中的任一种；/n所述崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和L-HPC中任一种；/n所述助流剂选用微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉中的任一种。/n...

【技术特征摘要】
1.活血止痛分散片制备工艺，其特征在于，包括，
获取活血止痛中药组合物中当归、三七、制乳香、土鳖虫和煅自然铜的中药细粉；
将向中药细粉中加入添加物，并在混合后直接压片；
所述添加物包括挥发油包合物、冰片包合物、填充剂、崩解剂、可压性淀粉、助流剂和三氯蔗糖；
其中，填充剂占中药细粉重量的14％-16％
崩解剂占中药细粉重量的6％-10％；
可压性淀粉占中药细粉重量的3％-5％；
助流剂占中药细粉重量的0.5％-1.5％；
三氯蔗糖占中药细粉重量的0.1％；
所述挥发油包含物来源于：取处方量的当归与制乳香经超临界萃取后挥发油重量4-8倍量的β-环糊精，加入β-环糊精重量2-3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加当归与制乳香超临界萃取的挥发油，碾磨包合20-40分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得挥发油包合物；
所述冰片包含物来源于：取处方量冰片重量4-6倍量的β-环糊精，加入β-环糊精量1-3倍量的水研匀，倒入胶体磨中，缓慢连续滴加用适量乙醇溶解的冰片，碾磨包合30-50分钟，倾出，冷藏静置，滤过，真空干燥，即得冰片包合物；
所述填充剂选用喷雾干燥乳糖、微晶纤维素和优化型微晶纤维素中的任一种；
所述崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和L-HPC中任一种；
所述助流剂选用微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉中的任一种。


2.根据权利要求1所述的活血止痛分散片制备工艺，其特征在于，所述中药细粉的获取包括如下步骤：
A)按处方量称取当归、三七、制...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵开军，刁和芳，李兵，王海丽，
申请(专利权)人：南京中山制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32