醋氯芬酸缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种医药缓释制剂及其制备方法，尤其涉及一种醋氯芬酸缓释片及其制备方法。醋氯芬酸缓释片，按重量百分比计包括以下的成分：醋氯芬酸６０～９５％，骨架阻滞剂３～３０％，粘合剂１～１０％，润滑剂０．５～１５％。作为优选的骨架阻滞剂选用羟丙基甲基纤维素和聚羧乙烯。本发明专利技术由于采用了以上的技术方案，可以一日服用一次的醋氯芬酸缓释片，达到了降低血药浓度波动，有效血药浓度维持时间较长，降低胃肠道刺激的目的。另外，本发明专利技术还提供了上述的醋氯芬酸缓释片的制备方法。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种医药缓释制剂及其制备方法，尤其涉及一种醋氯芬酸缓释 片及其制备方法。
技术介绍
醋氯芬酸(Aceclofenac)是西班牙Prodesfarma公司于1992年首先推向市 场的一种新型口服强效非甾体抗炎药物。醋氯芬酸作为非甾体抗炎药，能够在 病灶部位发挥多种药理作用，为实现其强效的抗炎、解热、镇痛作用提供了有 利条件。正常情况下，软骨组织细胞外基质的氨基葡聚糖与胶原蛋白处于一种 动态平衡。当氨基葡聚糖合成受到抑制时，这一平衡就被破坏，胶原蛋白的合 成即受到影响，于是在关节部位即出现人们常说的炎症。醋氯芬酸能够抑制 阻止氨基葡聚糖合成的白细胞介素lp (Interleukin， IL-ip)及肿瘤坏死因子 a (TumorNecrosisFactor-a)的活性，提高内源性生长因子的活性，从而促进 氨基葡聚糖的合成，恢复炎症部位的氨基葡聚糖与胶原蛋白的平衡关系。同时， 醋氯芬酸还能抑制花生四烯酸的代谢，减少炎症部位前列腺素PGE2的生成。通 过这两种机制，醋氯芬酸不仅起到了减轻炎症部位症状的作用，还能有效修复 炎症部位的损伤。而其他非甾体抗炎药(NSAIDs)如吡罗昔康、阿司匹林、萘 丁美酮对氨基葡聚糖的合成无影响；吲哚美辛、布洛芬、萘普生和尼美舒利反 而抑制氨基葡聚糖的合成。因此，这些药物仅仅能够减轻病灶的炎症，而不能 真正达到消除炎症的目的。在与大多数NSAIDs进行的对比实验研究中发现，醋氯芬酸另一个引人注目 的药理学特征是其较轻的胃部致溃疡影响。不论是急性或重复给药，其副作用发生率仅为2 24. 5%，分别低于双氯芬酸和吲哚美辛的2倍和6倍，这说明它 对胃部的伤害很轻微。比较本品和其它NSAIDs的安全系数(LD5Q/ED5。)或致溃 疡系数(UD5。/ED5。)的动物实验发现，本品是常用NSAIDs中最安全的药物之一。 它的致溃疡作用低于双氯芬酸或吲哚美辛的4 7倍，显示了良好的耐受性。醋氯芬酸的市场前景，也十分看好。我国目前生产的消炎镇痛药品种较多， 如阿司匹林、布洛芬、萘普生、消炎痛、双氯芬酸等。这些品种对胃肠道刺激 性较大，严重的可引起上消化道生血、溃疡或穿孔，因而不得不中断用药。几 十年来，世界上许多药学工作者都在寻求解决非甾体抗炎药致胃肠溃疡的方法， 现己取得一定的成就，如国外已批准用于预防非甾体抗炎药引起胃溃疡的药物 米索前列醇，美国Sesrle公司己经将其与萘普生制成复方制剂，并推出了与双 氯芬酸的复方制剂。而醋氯芬酸因其对胃肠道刺激性小、疗效确切、耐受性好、 使用相对安全等特点，容易被患者接受。国内目前已有醋氯芬酸片、醋氯芬酸胶囊、醋氯芬酸肠溶片及肠溶胶囊的生 产。如中国专利技术专利(CN1543359)公开了一种可生物利用的口服剂型醋氯芬酸 组合物及其制备方法；中国专利技术专利(CN1989957)公开了 一种醋氯芬酸颗粒剂。 但醋氯芬酸的半衰期较短，为维持有效血药浓度，需一日服药2 3次，且血药 浓度波动较大，而且风湿、类风湿等病的患者， 一般需长期服药，从而增加了 药物的毒副作用。目前尚未见醋氯芬酸缓释片研究、开发的报道。
技术实现思路
为了解决上述的技术问题，本专利技术的目的是提供一种醋氯芬酸缓释片，其 可以一日服用一次的缓释片，达到了降低血药浓度波动，有效血药浓度维持时 间较长，降低胃肠道刺激的目的。本专利技术的另外一个目的是提供上述的醋氯芬酸缓释片的制备方法。为了达到第一个目的，本专利技术采用了以下的技术方案-醋氯芬酸缓释片，按重量百分比计包括以下的成份醋氯芬酸60 95%，骨 架阻滞剂3 30%，粘合剂1 10%，润滑剂0.5 15%。当然，本专利技术的配方中 还可以含有其他的填充材料。作为优选，上述的骨架阻滞剂选用羟丙基甲基纤维素和聚羧乙烯。作为再 优选，所述的羟丙基甲基纤维素含量为2 20%，聚羧乙烯含量为1 10%。 作为再优选，上述的醋氯芬酸缓释片按重量百分比计包括以下的成份:80 92%， 2 10%， 1 8%， 1 10%， 0. 5 10%。羟丙基甲基纤维素 聚羧乙烯 粘合剂 润滑剂作为最优选，上述的醋氯芬酸缓释片按重量百分比计由以下的成份组成:88. 2%，羟丙基甲基纤维素聚羧乙烯粘合剂4. 9%，2. 7%，3. 1%，润滑剂 0. 1%。作为优选，上述的粘合剂选用甲基纤维素、羧基纤维素钠、羟丙基甲基纤 维素、乙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。作为优选，上述的粘合剂润滑剂选用硬脂酸、硬脂酸镁和硬脂酸钙中的一 种或多种。为了实现上述的第二个目的，本专利技术的醋氯芬酸缓释片的制备方法包括以下的步骤(1) 将醋氯芬酸和骨架阻滞剂分别过筛，混合均匀；(2) 将粘合剂配制成溶液与上述的材料混合制软材后，过筛制粒；(3) 60 8(TC温度下干燥，过筛整粒；(4) 加润滑剂混合均匀，压片。作为优选，上述的粘合剂选用8 40% (W/V)的聚乙烯吡咯垸酮水溶液。或 者，粘合剂选用8 40% (W/V)的聚乙烯吡咯烷酮醇溶液。缓释系统的选择是由于醋氯芬酸在水、O.lmol/L盐酸溶液和O.lmol/L氢 氧化钠溶液中几乎不溶。因此，本专利技术选择骨架型的缓释系统。优选选择的骨架阻滞剂为羟丙基甲基纤维素和聚羧乙烯。羟丙基甲基纤维 素具有良好的亲水性。聚羧乙烯结构中含有大量羧基，遇水能形成凝胶，聚羧 乙烯的游离羧基，可以提供质子，形成凝胶后可与胃肠粘膜形成氢键，粘附在 胃肠壁上，从而延长药物在胃肠道内的滞留时间。对于醋氯芬酸为酸性药物能 够提供少量质子，提高聚羧乙烯凝胶的粘附性。本专利技术由于采用了以上的技术方案，可以一日服用一次的醋氯芬酸缓释片， 达到了降低血药浓度波动，有效血药浓度维持时间较长，降低胃肠道刺激的目 的。具体实施例方式实施例1每片的处方如下醋氯芬酸 200mg 羟丙基甲基纤维素(HPMC K4M) 86 mg 14°/。 (W/V) PVPK-30醇溶液 50ml硬脂酸镁 3mg;制备方法如下将醋氯芬酸、HPMCK4M、分别过100目筛，并混合均匀。用14% (w/v) PVP K30醇溶液湿润制备软材，16目筛制粒，于60 80。C干燥，20目筛整粒，加硬脂酸镁混匀，压片。本实施例产品的24小时累积释放率为71%。 实施例2每片的处方如下醋氯芬酸 200mg羟丙基甲基纤维素(HPMC E4M) 86mg14% (W/V) PVPK-30醇溶液 50ml硬脂酸镁 3mg;制备方法如下将醋氯芬酸、HPMCE4M、分别过IOO目筛，并混合均匀。用14% (w/v) PVP K30醇溶液湿润制备软材，16目筛制粒，于60 8(TC干燥，20目筛整粒，加硬 脂酸镁混匀，压片。本实施例产品的24小时累积释放率为72%。 实施例3每片的处方如下醋氯芬酸 200mg 羟丙基甲基纤维素(HPMC K4M) 86mg 卡波普(Carbopol) 934 P 3mg 14% (W/V) PVPK-30醇溶液 50ml硬脂酸镁 3mg;制备方法如下-将醋氯芬酸、HPMCK4M、卡波普(Carbopol) 934 P分别过100目筛，并混 合均匀。用14% (w/v) PVP K30醇溶液湿润制备软材，16目筛制粒，于60 80 'C干燥，20目筛整粒，加硬脂酸镁混匀，压片。本实本文档来自技高网...

【技术保护点】
醋氯芬酸缓释片，其特征在于按重量百分比计包括以下的成份：醋氯芬酸６０～９５％，骨架阻滞剂３～３０％，粘合剂１～１０％，润滑剂０．５～１５％。

【技术特征摘要】
1.醋氯芬酸缓释片，其特征在于按重量百分比计包括以下的成份醋氯芬酸60～95％，骨架阻滞剂 3～30％，粘合剂 1～10％，润滑剂 0.5～15％。2.根据权利要求1所述的醋氯芬酸缓释片，其特征在于骨架阻滞剂选用羟丙基 甲基纤维素和聚羧乙烯。3. 根据权利要求2所述的醋氯芬酸缓释片: 为2 20%，聚羧乙烯含量为1 10%。4. 根据权利要求3所述的醋氯芬酸缓释片:其特征在于羟丙基甲基纤维素含〕其特征在于按重量百分比计包括以下的成份羟丙基甲基纤维素聚羧乙烯粘合剂润滑剂80 92%，2 10%，1 8%，1 10%，0. 5 10%。5.根据权利要求4所述的醋氯芬酸缓释片，其特征在于按重量百分比计由以下的成份组成:羟丙基甲基纤维素聚羧乙烯粘合剂润滑剂88. 2%， 4. 9%，2. 7%，3. 1%， 0. 1%。6. 根据权利要求1 5任意一项权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋晓萌，黄金龙，施存元，
申请(专利权)人：浙江尖峰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]