一种醋炎痛缓释性圆粒组成物，其包括内层裸形圆粒层、中层肠溶膜衣层、外层速放层； Ａ．内层是由主成分醋炎痛、赋形剂、圆粒成形粘合剂及界面活性剂等成分组合而成；而醋炎痛含量占总重量的２０～３５％，赋形剂含量占总重量的４０％～５５％之间，圆粒成形粘合剂含量占总重量的１％～１０％，界面活性剂含量占总重量的０．１％～５％； Ｂ．中层是由肠溶膜衣形成剂、防粘剂、塑化剂与溶媒喷覆在内层裸形圆粒上所形成肠衣层，肠溶膜衣形成剂含量占总重量的１～１５％，防粘剂含量占总重量的０．１～１０％，塑化剂含量占总重量的０．１～１０％； Ｃ．外层由高分子粘合剂、塑化剂与溶剂组合而成的粘合液喷覆在中层肠溶层，再撒布有效成分醋炎痛与滑动剂组合而成的撒布剂，形成的外层速溶层，其中醋炎痛含量占总重量的５～１５％，高分子粘合剂含量占总重量的０．１～１０％，塑化剂含量占总重量的０．１～１０％，滑动剂含量占总重量的０．１～１０％。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物组成及其制法，尤指醋炎痛缓释性药物及制备方法。
技术介绍
醋炎痛(acemetacin)是一种非类固醇抗发炎药(NSAID)，有强力的消炎、解热、镇痛的作用，临床报告显示本品在治疗各种风湿症的效果佳，且病人的耐受性好、肠胃副作用低，如B.Hazleman与R.M.Bernstein于1993年Curr.Med.Res.Opin.第13卷第2期第119～126页报导该药物适合用来长期治疗各种风湿症、关节炎。其为吲哚美辛(indomethacin)之前驱药(prodrug)，主治风湿性关节炎，退化性关节炎(骨关节炎)、僵直性脊椎炎、痛风、肌肉炎、腱鞘炎、滑囊炎。醋炎痛的结构式为乙酸acetic acid，是吲哚美辛(indomethacin)的乙醇酸酯(glycolicacid ester)衍生物。德国专利第2,234,651号及美国专利第3,910,952号揭示制备醋炎痛之方法。美国专利第4,900,557号述及缓释性圆粒处方，其包括可抵挡胃酸的肠溶圆粒和粉末混合物的起始剂量，充填入胶囊。肠溶圆粒含有醋炎痛、赋形剂、粘合剂、崩散剂等。起始剂量的最佳值是1/3总剂量。习知的缓释胶囊(Rantudilretard capsules)是由肠溶不规则颗粒与粉末所组成，其缺点是由于粉末与颗粒的密度不同，在胶囊充填时粉末与颗粒受振荡容易产生分离现象，造成粉末与肠溶颗粒无法以定比例充入胶囊，因此易发生充填不均匀或分层现象。
技术实现思路
本专利技术醋炎痛(acemetacin)缓释性圆粒组成物，系一种含有速放层(起始剂量)、肠溶膜衣层、裸形圆粒层(维持剂量)等3层不同释出机制之圆粒，同时该组成物系充填于适当胶囊的制剂。如图1所示，本专利技术醋炎痛缓释性圆粒组成物，圆粒外层含有醋炎痛的快速释放成分，可产生起始剂量。圆粒中层是一种肠溶膜衣层，具有抵挡胃酸的作用，使内层药品到达肠内时再崩散及溶解之效果，因而延缓药物之释放。圆粒内层是由有效成分、赋形剂、圆粒成形粘合剂、界面活性剂等成分所组合的裸形圆粒，用以产生维持剂量之目的。经由本制剂的特殊制造方法，令一粒粒之圆粒，同时含有”延缓释出”机制和”起始剂量”机制之设计，经过特殊缓释材质与技术以制成均匀的圆粒，可达到缓释的功能，而发挥疗效。本专利技术醋炎痛缓释性圆粒组成物，是供口服之一体成形的圆粒组成物，依照本专利技术的特殊制造方法，让每粒圆粒组成物含有外层速放层(起始剂量)、中层肠溶膜衣层、内层裸形圆粒层(维持剂量)等3层，该组成物各层之材质分别叙述如下；1.内层裸形圆粒层，其材料包括(A)有效成分醋炎痛含量占总重量的20～35％。(B)赋形剂可用乳糖(lactose)、山梨醇(sorbitol)或甘露醇(mannitol)其含量占总重量的40～55％。(C)圆粒成形黏合剂可用微晶纤维素和羧甲基纤维素钠(microcrystalline cellulose/carboxymethylcellulose sodium如AvicelRC591)，微晶纤维素(如microcrystalline cellulose Avicel)或微晶纤维素/低取代羟丙基纤维素(microcrystalline cellulose/low substitutionhydroxypropyl cellulose)其含量占总重量的1～10％。(D)界面活性剂可用十二烷基硫酸钠(sodium lauryl sulfate)、聚山梨酯80(polysorbate 80)等，其含量占总重量的0.1～5％。2.中层肠溶膜衣层的作用是抵挡胃酸的作用，使内层药品通过胃而到达小肠，利用其pH5～7的环境，崩散溶离后，经肠道吸收后发挥药效；其材料包括(A)膜衣形成剂可用乙酸苯二甲酸纤维素(CAP)、甲基丙烯酸共聚物(methacrylic acid copolymer)、丙羟基甲基纤维素苯二甲酸酯(HPMCP)等，其含量占总重量的1～15％。而甲基丙烯酸共聚物(methacrylic acid copolymer)之市售品有优里基(Eudragit)类产品，本专利技术醋炎痛缓释性圆粒组成物可采用EudragitL100、EudragitS 100、EudragitL30 D-55等商品。(B)塑化剂可用三醋精(triacetin)、柠檬酸三乙酯(triethyl citrate)、乙醯化单甘油酯(acetylated monoglyceride)等，其含量占总重量的0.1～10％，而乙醯化单甘油酯之商品为Myvacet 9～40。(C)防粘剂可用滑石粉、硬脂酸镁等，其含量占总重量的0.1～10％。(D)溶剂可用二氯甲烷(methylene chloride)、乙醇、异丙醇、丙酮、水及与水之混合物等。3.外层速放层的作用是提供有效成分醋炎痛的起始剂量，其材料包括(A)高分子粘合剂丙羟基甲基纤维素(HPMC)或聚乙烯吡咯酮(PVP)，以95％酒精与精制水(1∶1)当溶剂，其含量占总重量的0.1～10％。(B)塑化剂聚乙二醇(PEG)含量占总重量的0.1～10％。(C)有效成分醋炎痛含量占总重量的5～15％。(D)滑动剂滑石粉含量占总重量的0.1～10％。其中微晶纤维素(microcrystalline cellulose)，低取代丙羟基纤维素(low substitution hydroxypropyl cellulose，L-HPC)，丙羟基甲基纤维素苯二甲酸酯(hydroxypropyl methylcellulose phthalate)，或是羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethyl cellulose)等材质，可视需要选用不同之品名，依照不同之比例调配，而不同之品名有其不同之特性，例如微晶纤维素和羧甲基纤维素钠(AvicelRC591)因含有羧甲基纤维素钠，故较微晶纤维素(Avicel)具有更好的粘合力。低取代丙羟基纤维素(low substitution hydroxypropyl cellulose)亦可使用LH11、LH21、LH30、LH31、LH32、LH40、LH41。聚乙烯吡咯酮(PVP)或聚乙二醇(PEG)均可选用不同之分子量，如聚乙二醇(PEG6000)，聚乙烯吡咯酮K-90(PVP K-90)。丙羟基甲基纤维素(HPMC)可选用不同粘度如3～15厘泊。优里基之EudragitL30 D-55是由罗木(Rohm)公司所生产，为一种肠溶膜衣形成剂，含重量百分比30％甲基丙烯酸共聚物之乳胶水溶液，在pH5.5以上之溶液中即会溶解。丙羟基甲基纤维素(HPMC)之商品有Pharmacoat606，Pharmacoat615。本专利技术醋炎痛缓释性圆粒组成物的特殊制造方法，内层裸形圆粒层的制备将有效成分醋炎痛、赋形剂乳糖类、圆粒成形粘合剂微晶纤维素和羧甲基纤维素钠类、界面活性剂十二烷基硫酸钠类等原料经混合、练合、造粒、搓圆、及干燥工序，并筛选之；中层肠溶膜衣层的制备将含有肠溶膜衣形成剂乙酸苯二甲酸纤维素类、防粘剂滑石粉及塑化剂三醋精类等原料的悬浮液，喷雾包覆裸形圆粒，进行肠溶膜衣工序；外层速放层的制备将高分子粘合剂丙羟基甲基纤维素类、塑化剂聚乙二醇类与溶剂组合而成本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙培坚，
申请(专利权)人：健乔信元医药生技股份有限公司，廖添镗，
类型：发明
国别省市：
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