用非岩藻糖基化促凋亡抗CD19抗体与抗CD20抗体或化疗剂联合治疗B细胞恶性肿瘤制造技术

技术编号:23631211 阅读:42 留言:0更新日期:2020-04-01 00:28
本发明专利技术涉及一种新型联合疗法,其涉及用于治疗表达CD19的癌症B细胞的抗CD19抗体。一种优选的方法是抗CD19促凋亡MAb或Fc优化的促凋亡人源化MAb。在本发明专利技术的方法中,一些抗CD20剂(如

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用非岩藻糖基化促凋亡抗CD19抗体与抗CD20抗体或化疗剂联合治疗B细胞恶性肿瘤
本专利技术涉及使用抗体或抗体和化疗剂的联合疗法领域。尤其是,本专利技术涉及优选非岩藻糖基化的(afucosylated)促凋亡抗CD19抗体,优选与另一种抗体和/或化疗剂的联合疗法在治疗CD19阳性B细胞恶性肿瘤(更具体地表达CD19的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL))中的用途。
技术介绍
手术、化疗、激素疗法和/或放射疗法是对抗癌症的一般治疗方法。在最近的几十年中,还采用了生物疗法或免疫疗法。尽管如此,许多肿瘤仅对现有疗法有部分响应,并且还会发生抗性的情况。因此,强烈需要替代的癌症治疗方法。非霍奇金淋巴瘤(NHL)的B细胞类型包括:小淋巴细胞/B细胞慢性白血病(SLL/B-CLL)、淋巴浆细胞样淋巴瘤(LPL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大细胞淋巴瘤(DLBCL)和伯基特淋巴瘤(BL)(Armitage等人,2017,pii:S0140-6736(16)32407-2)。>滤泡性淋巴瘤(FL本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含抗CD19抗体的药物组合物,所述抗CD19抗体包含:/n(i)抗体R005-1、R005-2或IDD001之一的CDR,其VH和VL氨基酸序列描述于下表,/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170710 EP 17305898.31.一种包含抗CD19抗体的药物组合物,所述抗CD19抗体包含:
(i)抗体R005-1、R005-2或IDD001之一的CDR,其VH和VL氨基酸序列描述于下表,










氨基酸序列VH
氨基酸序列VL


R005-1
SEQIDNO:29
SEQIDNO:31


R005-2
SEQIDNO:33
SEQIDNO:35


IDD001
1-121SEQIDNO:39
1-103SEQIDNO:37






(2i)变体人IgG1Fc区,其中,该变体区包含在所述人IgGFc区的氨基酸位置243、292、300、305、396,或243、292、300、305、326、396,或243、292、300、305、326、333、396中的各氨基酸位置处的氨基酸取代,其中,Fc区中的氨基酸残基的编号为Kabat之一,
所述组合物用于治疗有需要的患者的表达CD19的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。


2.一种(1)抗CD19抗体与(2)长春花生物碱类化疗药物的组合物,所述抗CD19抗体包含:
(i)抗体R005-1、R005-2或IDD001之一的CDR,其VH和VL氨基酸序列描述于下表,










氨基酸序列VH
氨基酸序列VL


R005-1
SEQIDNO:29
SEQIDNO:31


R005-2
SEQIDNO:33
SEQIDNO:35


IDD001
1-121SEQIDNO:39
1-103SEQIDNO:37






(2i)变体人IgG1Fc区,其中,该变体区包含在所述人IgGFc区的氨基酸位置243、292、300、305、396,或243、292、300、305、326、396,或243、292、300、305、326、333、396中的各氨基酸位置处的氨基酸取代,其中,Fc区中的氨基酸残基的编号为Kabat之一,
所述组合物用于治疗有需要的患者的表达CD19的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。


3.根据权利要求2所述的用于所述用途的组合物,其中,所述化疗药物是长春新碱。


4.根据权利要求2或3所述的用于所述用途的组合物,所述组合物用于治疗DLBCL亚型GCB、ABC或ABC/GCB。


5.根据权利要求2至4中任一项所述的用于所述用途的组合物,所述组合物用于与长春新碱组合以治疗DLBCL亚型ABC或GCB或ABC/GCB,其中,所述抗体与所述化疗药物的组合使用是同时、分开或依次的。


6.根据权利要求2至5中任一项所述的用于所述用途的组合物,其中,所述抗CD19抗体与长春新碱的组合产生了与任一单一药剂相比更高的消退率。


7.一种(1)抗CD19抗体与(2)抗CD20抗体的组合物,所述抗CD19抗体包含:
(i)抗体R005-1、R005-2或IDD001之一的CDR,其VH和VL氨基酸序列描述于下表,










氨基酸序列...

【专利技术属性】
技术研发人员:克洛迪内·韦尔莫德罗什占蒂·贡弗洛尔马克·戈迪纳布鲁诺·卡瓦利尼
申请(专利权)人:国际药物发展生物技术公司
类型:发明
国别省市:法国;FR

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1