TIM-3单域抗体及其应用制造技术

本发明专利技术提供了能够与免疫检查点分子TIM‑3特异结合的单域抗体或其抗原结合片段、编码所述单域抗体或抗原结合片段的多核苷酸、基于上述单域抗体或抗原结合片段、多核苷酸的用途。本发明专利技术所提供的单域抗体或其抗原结合片段是由抗体重链可变区(VH)的框架区(frame region)和抗原结合互补决定区(CDR)构成，框架区和CDR区可以按照不同的方式组合。本发明专利技术所提供的单域抗体或抗原结合片段能够阻断Galectin‑9和TIM‑3的结合，提高T细胞的活性。本发明专利技术所提供的单域抗体或其抗原结合片段可以用于肿瘤、免疫性疾病、感染性疾病等疾病的诊断、治疗、辅助治疗，也可以用于检测生物样本中是否存在TIM‑3蛋白及其含量。

Tim-3 single domain antibody and its application

【技术实现步骤摘要】
TIM-3单域抗体及其应用
本专利技术属于生物
本专利技术涉及新的抗人TIM-3蛋白的单域抗体及其应用。
技术介绍
肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一。近年来以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和免疫检查点抑制剂型抗体为代表的肿瘤免疫治疗技术为肿瘤的治疗带来了革命性的进步。免疫检查点是表达在免疫细胞(T细胞、单核/巨噬细胞)表面的一类调节蛋白，肿瘤细胞表面高表达的抑制性配体与免疫检查点蛋白结合后可以抑制免疫细胞的活性，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。靶向免疫检查点的单克隆抗体可以阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，强化免疫细胞的抗肿瘤活性。目前已经有靶向免疫检查点CTLA-4和PD-1的单抗药物被FDA批准，还有更多的免疫检查点被陆续鉴定，这些新的免疫检查点是抗体药物研发的重要靶点，TIM-3(Tcellimmunoglobulindomainandmucindomain-3)就是其中的一个代表。2001年，McIntire在小鼠的11号染色体上发现了一个新的基因家族，结构上含有免疫球蛋白V区和粘蛋白区，将其命名为T细胞免疫球蛋白黏蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.TIM-3单域抗体或抗原结合片段，其特征在于：/na)所述单域抗体或抗原结合片段的氨基酸序列选自包含SEQ ID NO:1-5任一项所述的序列；或者，/nb)所述单域抗体或者抗原结合片段的CDR序列的1个、2个或3个包含SEQ ID NO:6-16任一项所述的序列；或者，/nc)所述单域抗体或者抗原结合片段的CDR序列的1个、2个或3个进一步包含一个或多个氨基酸残基的替代、插入、缺失，但仍然保持与所述单域抗体竞争相同的抗原表位的特性；或者，/nd)所述单域抗体或者抗原结合片段的CDR序列的1个、2个或3个与SEQ IDNO:6-16有至少80％序列同源性，但仍然保持与所述单域抗体竞争相同的...

【技术特征摘要】
1.TIM-3单域抗体或抗原结合片段，其特征在于：
a)所述单域抗体或抗原结合片段的氨基酸序列选自包含SEQIDNO:1-5任一项所述的序列；或者，
b)所述单域抗体或者抗原结合片段的CDR序列的1个、2个或3个包含SEQIDNO:6-16任一项所述的序列；或者，
c)所述单域抗体或者抗原结合片段的CDR序列的1个、2个或3个进一步包含一个或多个氨基酸残基的替代、插入、缺失，但仍然保持与所述单域抗体竞争相同的抗原表位的特性；或者，
d)所述单域抗体或者抗原结合片段的CDR序列的1个、2个或3个与SEQIDNO:6-16有至少80％序列同源性，但仍然保持与所述单域抗体竞争相同的抗原表位的特性。


2.根据权利要求1所述的TIM-3单域抗体或抗原结合片段，其特征在于所述单域抗体或者抗原结合片段框架区的部分或全部为人源抗体的框架区，但仍然保持与所述单域抗体竞争相同的抗原表位的特性。


3.双特异性抗体或融合蛋白，其特征在于所述双特异性抗体或融合蛋白含有权利要求1或2所述的单域抗体或抗原结合片段。


4.免疫偶联物，其特征在于所述免疫偶联物含有权利要求1或2所述的单域抗体或抗原结合片段或含有权利要求3所述的双特异性抗体或融合蛋白。


5.如权利要求4所述的免疫偶联物，其特征在于所述免疫偶联物的效应分子选自荧光标记，放射性标记，亲和素，生物素，酶、毒素或化疗剂中的一种或几种。


6.一种核酸分子，其特征在于所述核酸分子能够编码如权利要求1或2所述的单域抗体或抗原结合片段，或权利要求3所述的双特异性抗体或融合蛋白，或权利要求4或5所述的免疫偶联物。...

【专利技术属性】
技术研发人员：丰明乾，陈鑫，左殿宝，何慧侠，杨柳，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42