一种分离的T细胞受体、其修饰的细胞、编码核酸及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种分离的T细胞受体、其修饰的细胞、编码核酸及其应用。所述分离的T细胞受体(TCR)包括α链和β链中的至少一者，所述α链和β链均包含可变区和恒定区，其特征在于，所述T细胞受体能够特异性识别肿瘤细胞所表达的抗原Her2/neu，并且所述α链的所述可变区的氨基酸序列具有与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列至少98％的一致性，所述β链的所述可变区的氨基酸序列具有与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列至少98％的一致性。所述TCR可特异性识别肿瘤抗原，同时可避免可能的脱靶毒副反应。用此TCR修饰的免疫细胞具有显著的抗肿瘤效果。

An isolated T cell receptor, its modified cells, coding nucleic acid and its application

【技术实现步骤摘要】
一种分离的T细胞受体、其修饰的细胞、编码核酸及其应用
本专利技术属于生物
，具体而言，涉及分离的T细胞受体、其修饰的细胞、编码核酸、表达载体、制备方法、药物组合物和应用。
技术介绍
Her2/neu(ERBB2)是属于EGFR家族的一个跨膜蛋白，和家族其它蛋白形成二聚体并通过一系列细胞内信号传导途径来调控细胞增值，分化以及癌变等过程(参见文献“GrowthFactors,2008；26:263”、“OncolBiol.Phys,2004；58:903”)。Her2/neu蛋白在多种上皮来源的癌细胞中过度表达，如乳腺癌，胃癌，大肠癌，卵巢癌，胰腺癌，肺癌，食管癌，膀胱癌，肾癌等(参见文献“TrendsinMolecularMed,2013；19:677”)，并且在原发灶和转移灶癌细胞中的表达相对均一(参见文献“JClinOncol,1998；8:103”)，因此，Her2/neu成为靶向治疗的适当靶点。靶向Her2/neu的人源化单抗药物Herceptin可以显著延长Her2/neu阳性的乳腺癌患者生存期(参见文献“NEnglJMe本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的T细胞受体，包括α链和β链中的至少一者，所述α链和β链均包含可变区和恒定区，其特征在于，所述T细胞受体能够特异性识别肿瘤细胞所表达的抗原Her2/neu，并且所述α链的所述可变区的氨基酸序列具有与SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列至少98％的一致性，所述β链的所述可变区的氨基酸序列具有与SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列至少98％的一致性。/n

【技术特征摘要】
1.一种分离的T细胞受体，包括α链和β链中的至少一者，所述α链和β链均包含可变区和恒定区，其特征在于，所述T细胞受体能够特异性识别肿瘤细胞所表达的抗原Her2/neu，并且所述α链的所述可变区的氨基酸序列具有与SEQIDNO:1所示的氨基酸序列至少98％的一致性，所述β链的所述可变区的氨基酸序列具有与SEQIDNO:2所示的氨基酸序列至少98％的一致性。


2.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述的T细胞受体能够特异性识别被HLA-A2分子所提呈的所述抗原Her2/neu的抗原表位多肽；优选的是，所述抗原表位多肽包括如SEQIDNO:3所示的Her2/neu369-377。


3.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述α链的所述恒定区和/或所述β链的所述恒定区来源于人；优选地，所述α链的所述恒定区全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换，并且/或者所述β链的所述恒定区全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换；更优选地，所述其它物种为小鼠。


4.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述α链的所述恒定区修饰有一个或多个二硫键，并且/或者所述β链的所述恒定区修饰有一个或多个二硫键。


5.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述α链的氨基酸序列如SEQIDNOs:4、5或6所示，所述β链的氨基酸序列如SEQIDNOs:7、8或9所示。


6.一种分离的、编码T细胞受体的核酸，包含所述T细胞受体的α链和β链中的至少一者的编码序列，所述α链编码序列和β链编码序列均包含可变区编码序列和恒定区编码序列，其特征在于，所述T细胞受体能够特异性识别肿瘤细胞表达的抗原Her2/neu，并且所述α链可变区编码序列编码的氨基酸序列具有与SEQIDNO:1所示的氨基酸序列至少98％的一致性，所述β链可变区编码序列编码的氨基酸序列具有与SEQIDNO:2所示的氨基酸序列至少98％的一致性。


7.根据权利要求6所述的核酸，其中所述核酸为DNA或RNA。


8.根据权利要求6所述的核酸，其中所述α链可变区编码序列如SEQIDNO:10所示，所述β链可变区编码序列如SEQIDNO:11所示。


9.根据权利要求6所述的核酸，其中被所述核酸编码的所述T细胞受体能够特异性识别被HLA-A2分子所提呈的所述抗原Her2/neu的抗原表位多肽；优选的是，所述抗原表位多肽包括如SEQIDNO:3所示的Her2/neu369-377。


10.根据权利要求6所述的核酸，其中所述α链恒定区编码序列和/或所述β链恒定区编码序列来源于人；优选地，所述α链恒定区编码序列全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换，并且/或者所述β链恒定区编码序列全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换；更优选地，所述其它物种为小鼠。


11.根据权利要求6所述的核酸，其中所述α链恒定区编码序列包含一个或多个二硫键编码序列，并且/或者所述β链恒定区编码序列包含一个或多个二硫键编码序列。


12.根据权利要求6所述的核酸，其中所述α链编码序列如SEQIDNOs:12、13或14所示，所述β链编码序列如SEQIDNOs:15、16或17所示。


13.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：侯亚非，侯大炜，
申请(专利权)人：杭州康万达医药科技有限公司，合成免疫股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33