吲达帕胺原料药中DCU的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种吲达帕胺原料药中DCU的检测方法。其是利用气相色谱对吲达帕胺原料药中DCU进行检测，包括以下步骤：(1)配制吲达帕胺原料药供试品溶液；(2)配制DCU的对照品溶液；(3)进样，按以下条件对步骤(1)供试品溶液和步骤(2)中的对照品溶液分别进行检测：色谱条件：固定相为100％聚二甲基硅氧烷的毛细管柱，规格：30m×0.25mm×0.25μm，载气为惰性气体，进样口温度为310‑350℃，检测器温度为330℃，分流比为1‑50：1，初始柱流速为1.0‑2.0ml/min,升温程序为：初始温度45‑80℃，保持2min，以25‑70℃/min的速率升温至230℃，保持5min，再继续以40℃/min的速率升温至280℃，保持15min。本发明专利技术使用的试剂毒性小，杂质干扰少，检测方法可靠稳定，对吲达帕胺原料药的质量控制具有重要意义。

Determination of DCU in indapamide

【技术实现步骤摘要】
吲达帕胺原料药中DCU的检测方法
本专利技术涉及一种吲达帕胺原料药中DCU的检测方法。
技术介绍
吲达帕胺为磺胺类利尿药，具有利尿和钙拮抗作用，是一种强效、长效的降压药，临床上还用于充血性心力衰竭时水钠潴留的治疗。DCC(二环己基碳二亚胺)和DCU(二环己基脲)为吲达帕胺合成工艺中的残留物，其残留浓度可能会造成产品严重的质量后果。目前国标HG/T5320-2018中仅公开了DCC质量分数的测定方法，但没有建立关于DCU含量的检测方法。进一步的，国内也没有其他专利或者文献公开关于DCU含量的检测方法。而欧洲药典和美国药典中，也没有建立关于吲达帕胺中DCU含量的检测方法，仅仅是在其他类型药物中(洛莫司汀原料药)建立了采用高效液相色谱测定DCU含量的方法。综上所述，建立一种吲达帕胺原料药中DCU含量的测定方法实为必要。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术中存在的技术问题，提供一种吲达帕胺原料药中DCU的检测方法。本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：吲达帕胺原料药中DCU的检测方法，利用气相色谱对吲达帕胺原料药中DCU进行检测，包括以下步骤：(1)配制吲达帕胺原料药供试品溶液；(2)配制DCU的对照品溶液；(3)进样，按以下条件对步骤(1)供试品溶液和步骤(2)中的对照品溶液分别进行检测：色谱条件：固定相为100％聚二甲基硅氧烷的毛细管柱，规格：30m×0.25mm×0.25μm，载气为惰性气体，优选为氮气，进样口温度为310-350℃，检测器温度为330℃，分流比为1-50：1，初始柱流速为1.0-2.0ml/min,升温程序为：初始温度45-80℃，保持2min，以25-70℃/min的速率升温至230℃，保持5min，再继续以40℃/min的速率升温至280℃，保持15min。其中，柱流速为1.0-2.0ml/min保持11.5min，以2ml/min升至3.5ml/min，保持15min。其中，进样口温度为320℃。优选地，分流比为2-4：1。优选地，初始柱温为45-80℃。更优选地，初始柱温为45-50℃。其中，色谱条件中进样量为1μL。其中，步骤(1)中吲达帕胺原料药的浓度为1-10mg/ml。其中，步骤(2)中DCU的浓度为1.5-15μg/ml。本专利技术中，所涉及到的计算公式如下：加标样品中DCU本底含量(mg)＝加标样品供试品称样量(mg)×本底中DCU含量(mg/mg)其中：A供试品＝本底供试品中DCU峰面积；C对照＝对照溶液中DCU的浓度，单位：mg/ml；A对照＝对照溶液中DCU的峰面积；W供试品＝本底供试品称样量，单位：mg；A加标样＝加标样品中DCU峰面积；V＝加标样品或本底样品稀释体积，单位：ml。1、本专利技术对气相色谱条件中的初始柱温进行了优化：优化时：色谱柱：Elite-1，30m×0.25mm×0.25μm；载气为氮气,流速为1.5ml/min保持11.5min,以2ml/min升至3.5ml/min，保持15min；进样口温度为320℃；检测器温度为330℃；进样量为1μl；分流进样，分流比3：1。取加标样品溶液在初始柱温分别为40℃、45℃、50℃、55℃、80℃，保持2min，以40℃/min的速率升温至230℃，保持5min，再继续以40℃/min的速率升温至280℃，保持15min，分别进样检测，初始柱温为40℃时降温较慢，其他温度时DCU色谱峰峰型以及与其他相邻色谱峰的分离度均较良好，均能达到DCU检测要求。2、本专利技术对气相色谱条件中的分流比进行了优化：优化时，色谱柱：Elite-1，30m×0.25mm×0.25μm；载气为氮气,流速为1.5ml/min保持11.5min,以2ml/min升至3.5ml/min，保持15min；初始柱温为50℃，保持2min，以40℃/min的速率升温至230℃，保持5min，再继续以40℃/min的速率升温至280℃，保持15min；进样口温度为320℃；检测器温度为330℃；进样量为1μl。改变分流比分别为1:1，2:1，3:1，6:1，10:1，20:1，40:1，50:1，取加标样品溶液分别进样检测，DCU色谱峰峰型以及与其他相邻色谱峰的分离度均较良好，均能达到DCU的检测要求，分流比为50:1时，DCU色谱峰的信噪比为18.9，接近定量要求的信噪比为10，所以分流比不得大于50:1。3、本专利技术对气相色谱条件中的初始柱流速进行了优化：优化时：色谱柱：Elite-1，30m×0.25mm×0.25μm；载气为氮气；初始柱温为50℃，保持2min，以40℃/min的速率升温至230℃，保持5min，再继续以40℃/min的速率升温至280℃，保持15min；进样口温度为320℃；检测器温度为330℃；进样量为1μl，分流比为3:1。取加标样品溶液在载气初始流量分别为1.0ml/min、1.5ml/min、2.0ml/min保持11.5min,以2ml/min升至3.5ml/min，保持15min，分别进样检测，各流速条件下DCU色谱峰峰型以及与其他相邻色谱峰的分离度均较良好，均能达到DCU检测要求。4、本专利技术对气相色谱条件中的升温速率进行了优化：优化时：色谱柱：Elite-1，30m×0.25mm×0.25μm；载气为氮气，流速为1.5ml/min保持11.5min,以2ml/min升至3.5ml/min，保持15min；初始柱温为50℃，保持2min，以40℃/min的速率升温至230℃，保持5min，再继续以40℃/min的速率升温至280℃，保持15min；进样口温度为320℃；检测器温度为330℃；进样量为1μl，分流比为3:1。初始柱温为50℃，保持2min，改变升温速率分别以25℃/min、30℃/min、35℃/min、40℃/min、45℃/min、50℃/min、60℃/min、70℃/min的速率升温至230℃，保持5min，再继续以40℃/min的速率升温至280℃，保持15min，取加标样品溶液分别进样检测，各升温速率条件下DCU色谱峰峰型以及与其他相邻色谱峰的分离度均较良好，均能达到DCU检测要求。本专利技术检测吲达帕胺原料药中DCU含量，线性范围在0.752-15.04μg/ml之间，检出限为0.376μg/ml,回收率大于98％。本专利技术所提供的吲达帕胺原料药中DCU含量的检测方法，使用的试剂毒性小，杂质干扰少，检测方法可靠稳定，对吲达帕胺原料药的质量控制具有重要意义。附图说明图1为实施例2中编号为1的供试品溶液的色谱图；图2为实施例2中编号为2的供试品溶液的色谱图；图3为实施例2中编号为3的供试品溶液的色谱图；图4为实施例2中编号为4的供试品溶液的色谱图；图5为实施例2中DCU对本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.吲达帕胺原料药中DCU的检测方法，其特征在于，利用气相色谱对吲达帕胺原料药中DCU进行检测，包括以下步骤：/n(1)配制吲达帕胺原料药供试品溶液；/n(2)配制DCU的对照品溶液；/n(3)进样，按以下条件对步骤(1)供试品溶液和步骤(2)中的对照品溶液分别进行检测：/n色谱条件：固定相为100％聚二甲基硅氧烷的毛细管柱，规格：30m×0.25mm×0.25μm，/n载气为惰性气体，/n进样口温度为310-350℃，/n检测器温度为330℃，/n分流比为1-50：1，/n初始柱流速为1.0-2.0ml/min,/n升温程序为：初始温度45-80℃，保持2min，以25-70℃/min的速率升温至230℃，保持5min，再继续以40℃/min的速率升温至280℃，保持15min。/n

【技术特征摘要】
1.吲达帕胺原料药中DCU的检测方法，其特征在于，利用气相色谱对吲达帕胺原料药中DCU进行检测，包括以下步骤：
(1)配制吲达帕胺原料药供试品溶液；
(2)配制DCU的对照品溶液；
(3)进样，按以下条件对步骤(1)供试品溶液和步骤(2)中的对照品溶液分别进行检测：
色谱条件：固定相为100％聚二甲基硅氧烷的毛细管柱，规格：30m×0.25mm×0.25μm，
载气为惰性气体，
进样口温度为310-350℃，
检测器温度为330℃，
分流比为1-50：1，
初始柱流速为1.0-2.0ml/min,
升温程序为：初始温度45-80℃，保持2min，以25-70℃/min的速率升温至230℃，保持5min，再继续以40℃/min的速率升温至280℃，保持15min。


2.根据权利要求1所述的吲达帕胺原料药中DCU的检测方法，其特征在于，柱流速为1.0-2.0ml/min保持11.5min，以2ml/min升至3.5m...

【专利技术属性】
技术研发人员：练城，张萍，朱婷，王芝，龚明峰，陈小波，
申请(专利权)人：远大医药中国有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42