【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】膜铁转运蛋白抑制剂盐
本专利技术涉及通式(I)化合物的新盐、包含其的药物组合物及其作为药物的用途，特别是用作膜铁转运蛋白抑制剂，更特别地是用于预防和/或治疗疾病由缺乏铁调素或铁代谢紊乱引起的疾病，例如特别是铁过载状态，例如特别是地中海贫血症、镰状细胞病和血色素沉着症。
技术介绍
铁几乎是所有生物体的必需微量元素，并且特别是与生长和血液形成相关。在这种情况下，铁代谢的平衡主要受到衰老红细胞中的血红蛋白和膳食铁的十二指肠吸收的铁回收水平来调节。所释放的铁通过肠道吸收，特别是通过特定的转运系统(DMT-1，膜铁转运蛋白)，转移到血液循环中，从而输送到适当的组织和器官(转铁蛋白，转铁蛋白受体)。在人体中，元素铁非常重要，尤其是用于氧运输，氧摄取，细胞功能如线粒体电子传递，认知功能等，并最终用于整个能量代谢。平均而言，人体含有4至5克的铁，其存在于酶，血红蛋白和肌红蛋白中，以及以铁蛋白和含铁血黄素形式存在的贮存铁或储备铁。大约一半的这种铁(约2g)是以血红素铁的形式存在的，其结合在红细胞的血红蛋白中。由于这些红细胞仅具...
【技术保护点】
1.根据式(I)化合物的盐/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170418 EP 17166907.01.根据式(I)化合物的盐
其中
X1是N或O；以及
X2为N、S或O；
前提是X1和X2不同；
R1选自以下组成的群组
-氢，和
-任选的取代烷基；
n为1至3的整数；
A1和A2独立地选自烷二基的群组；
R2为-氢，或
-任选的取代烷基；
或
A1和R2与之所键合的氮原子共同形成任选的取代4至6元环；
R3表示1、2或3个任选的取代基，其可以独立地选自以下组成的群组
-卤素，
-氰基，
-任选的取代烷基，
-任选的取代烷氧基，和
-羧基；
R4选自以下组成的群组
-氢，
-卤素，
-C1-C3烷基，和
-卤代烷基；
其中，所述盐选自式(I)的化合物与酸形成的盐，所述酸选自苯甲酸、柠檬酸、富马酸、盐酸、乳酸、苹果酸、马来酸、甲磺酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸和甲苯磺酸组成的群组，其特征在于，化合物(I)：酸的比例为1至2：1至3；及其溶剂化物、水合物和多晶型物；并且
其中排除以下3HCl盐：
2.根据权利要求1所述的式(I)化合物的盐，其中
n＝1；
R2＝氢；
R3＝氢；
R4＝氢；
A1＝亚甲基或乙烷-1,2-二基；
A2＝亚甲基，乙烷-1,2-二基，或丙烷-1,3-二基；
或者，A1和R2与之所键合的氮原子共同形成任选的取代4元环，形成根据式(II)或(III)的化合物
其中，在式(II)和(III)中，
m为1、2或3的整数，以及
X1、X2和R1具有如权利要求1中所定义的含义，
及其溶剂化物、水合物和多晶型物。
3.根据权利要求1或2所述的式(I)化合物的盐，其中，所述盐选自其单盐、溶剂化物、水合物和多晶型物。
4.根据权利要求1至3中任意一项所述的式(I)化合物的盐，其中，所述酸选自柠檬酸、盐酸、马来酸和硫酸组成的群组，及其溶剂化物、水合物和多晶型物。
5.根据权利要求1至4中任意一项所述的式(I)化合物的盐，其中，所述酸选自磷酸和硫酸组成的群组，及其溶剂化物、水合物和多晶型物。
6.根据权利要求1或2所述的式(I)化合物的盐，其中所述酸选自磷酸，以形成式(I)化合物：PO4为2：1的盐，及其溶剂化物、水合物和多晶型物。
7.根据权利要求1至4中任意一项所述的式(I)化合物的盐，其中，排除3HCl盐，及其溶剂化物、水合物和多晶型物。
8.根据权利要求1至7中任意一项所述的式(I)化合物的盐，其中，式(I)化合物选自以下组成的群组：
及其溶剂化物、水合物和多晶型物。
9.根据权利要求8所述的式(I)化合物的盐，其选自以下组成的群组：
及其溶剂化物、水合物和多晶型物。
10.根据权利要求8或9所述的式(I)化合物的盐，其选自以下组成的群组：
及其溶剂化物、水合物和多晶型物。
11.根据权利要求1至10中任意一项所述的式(I)化合物的盐，其为具有下式的1：1硫酸盐：
及其多晶型物。
12.根据权利要求1至10中任意一项所述的式(I)化合物的盐，其为具有下式的1：1磷酸盐：
及其多晶型物。
13.根据前述权利要求中任意一项所述的盐、及其溶剂化物、水合物和多晶型物在作为药物中的用途。
14...
【专利技术属性】
技术研发人员：科林·D·莫里斯，弗里茨·布拉特，朱塞佩·拉帕杜拉，斯蒂芬·雷姆，迈克尔·布格特，埃里克·菲利普，
申请(专利权)人：威佛国际股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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