四氢异喹啉类衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及四氢异喹啉类衍生物及其制备方法和用途，尤其涉及式I所示的四氢异喹啉酰胺化合物、该化合物的制备方法、以及该化合物在血栓栓塞性病症的治疗或预防中的用途。

Tetrahydroisoquinoline derivatives and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
四氢异喹啉类衍生物及其制备方法和用途
本专利技术涉及四氢异喹啉类衍生物、该化合物的制备方法、以及该化合物在血栓栓塞性病症的治疗或预防中的用途。
技术介绍
中风、心肌梗死和深静脉血栓形成等血栓栓塞性疾病是致残、致死的重要原因。正常凝血是一个紧密调节的平衡过程，需要保持血液在正常生理条件下的流体的状态，同时具备迅速在损伤部位形成止血塞的机制，以防止血液流失危及生命。凝血过程可分成三个相互依存的途径：外在(extrinsic)、内在(intrinsic)、以及共同(common)途径。其中，凝血因子XIa位于内在凝血途径的源头附近，内在凝血途径的开始和凝血因子XIa的形成(通过凝血酶或XIIa的激活)对维持血凝块完整性非常重要。但凝血因子XIa对正常止血并不是必需的。有研究表明，增高凝血因子XI的水平与男性的静脉血栓形成和心肌梗死相关联，并增加了脑血管以及冠状动脉病的几率。因而推断抑制XIa可以有效地抑制血栓形成并且不会导致显著出血。WO2013/055984等专利中公开了多种凝血因子XIa的抑制剂。然而，尽管存在已知的凝血因子XIa抑制剂，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中所述化合物具有式(I)的结构，/n

【技术特征摘要】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中所述化合物具有式(I)的结构，



其中：

表示单键或双键；
R1在每次出现时各自独立地选自H、氰基、卤素和5-6元杂芳基，且多个R1彼此之间可以相同或不同；
X为CH2或C＝O；
R3在每次出现时各自独立地选自H和羟基，多个R3彼此之间可以相同或不同，且至少有一个R3不为H；
Y选自
W选自CR4、CR4aR4b和C(＝O)；
Q选自N、C和CR2；
R2、R4、R4a和R4b各自独立地选自H和C1-6烷基；
n选自3-12之间的任意整数，包括端值，优选为3、4、5、6、7和8；
m为1、2、3、4或5的整数，r为0、1或2。


2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中：
R1在每次出现时各自独立地选自H、氟、氯、溴、氰基和5元杂芳基(例如5元含氮杂芳基)，且多个R1彼此之间可以相同或不同。


3.权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中所述化合物具有式(II)的结构：



其中：
n选自3、4、5或6；
R3在每次出现时各自独立地选自H和羟基，多个R3彼此之间可以相同或不同，且至少有1个R3不为H，优选至少2个R3不为H，更优选至少3个R3不为H；

R1、Y、W、Q、m和r如权利要求1-2任一项所定义。


4.权利要求1-3任一项的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中所述化合物具有式(II-1)的结构：



其中，m选自2和3，R1、R3、Y、W、Q、n和r如权利要求1-3任一项所定义。


5.权利要求1-4任一项的化合物或其药学上可接受的盐、酯、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，其中所述化合物具有式(II-2)的结构：



其中，R1选自H和R3、Y和n如权利要求1-4任一项所定义...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴勇勇，王超磊，蔡家强，王利春，王晶翼，
申请(专利权)人：四川科伦博泰生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51