【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为IRAK4调节剂的异二氢吲哚酮衍生物相关申请的交叉引用本申请要求2017年6月21日提交的国际专利申请PCT/CN2017/089359的优先权的权益，其全部内容通过引用并入本文。专利
本专利技术涉及可用于抑制白介素-1受体相关激酶4(IRAK4)的化合物。专利技术背景含有TIR结构域(Toll-白介素1受体结构域)的细胞表面受体例如Toll-样受体以及IL-1和IL-18受体在先天免疫中起关键作用，并且与自体免疫的发病机理相关。例如，TLR识别致病性或内源性配体，并且为树突细胞成熟以及向T细胞的抗原呈递提供必要的信号(13)。类似地，还已经证明介导这些受体的信号发放的蛋白质在自体免疫疾病的发病机理中发挥重要作用。例如，MyD88(一种直接与TIR结构域互相作用的衔接蛋白)缺失的小鼠更易受到细菌、真菌和寄生虫感染。此外，MyD88缺失小鼠对于实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)以及链球菌细胞壁诱发的关节炎具有抗性。白介素-1受体相关激酶(IRAK)家族包括四个家族成员，即IRAK1、IRAK2、...
【技术保护点】
1.式0的化合物或其立体异构体或药学可接受的盐:/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170621 CN PCT/CN2017/0893591.式0的化合物或其立体异构体或药学可接受的盐:
R1是C1-6烷氧基、氧杂环丁基、-NRxRy或6-元杂芳基，所述6-元杂芳基任选地被Rz取代；
R2是卤素、氧代、CN、OH、C1-6烷基、-(C0-3烷基)-C3-6环烷基、-(C0-3烷基)-3-11元杂环基团、-NRaRb、-NReC(O)Rf、-NReS(O)1-2Rf、-C(O)(C1-3烷基)、-C(O)NRcRd、-C(O)ORf、-S(O)1-2NRcRd或-(C0-3烷基)-OP(O)(OC1-3烷基)2，
其中任何烷基、环烷基或杂环基团独立地任选地被以下基团取代：卤素；氧代；CN；ORf；C1-3卤代烷氧基；-C(O)(C1-3烷基)；-S-C1-3烷基；或C1-3烷基，其任选地被OH、卤素、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基或3-8元杂环基团取代，
环A是5-元杂芳基、6-元杂芳基、6-元饱和的或部分饱和的杂环基团或9-元二环杂芳基，所述9-元二环杂芳基包含至少两个选自N、O和S的杂原子，其中环A任选地被Rm取代；条件是环A不是任选被取代的下式的9-元二环杂芳基，
Ra、Rb、Rc和Rd每次出现时独立地是氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、-(C0-3烷基)-苯基、3-11元饱和杂环基团、5-6元单环杂芳基环、-C(O)Rf、-C(O)ORf、-C(O)NRgRh或-S(O)1-2Rf，或Rc和Rd一起形成5-8元杂环基团，
其中任何烷基、环烷基、苯基、杂环基团或杂芳基环独立地任选地被卤素、氧代、CN、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、-ORf、-NRgRh或5-6元单环杂芳基环取代；
Re每次出现时独立地是氢、C1-6烷基或C3-6环烷基，
其中任何烷基或环烷基独立地任选地被卤素、氧代、CN、OH、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基或C1-3卤代烷氧基取代；
Rf每次出现时独立地是氢、C1-6烷基、C3-10环烷基或3-11元饱和杂环基团，其中任何烷基、环烷基或杂环基团独立地任选地被卤素、氧代、CN、OH、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、-ORe或-NRgRh取代；
Rg和Rh每次出现时独立地是氢、C1-3烷基或C3-6环烷基，其中任何烷基或环烷基独立地任选地被卤素、氧代、CN、OH、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基或C1-3卤代烷氧基取代；
Rm每次出现时各自独立地是卤素；氧代；CN；-ORv；-S(O)1-2Rv；OH；C1-6烷氧基；-NRnRp；-C(O)(C1-3烷基)；-(C0-3烷基)C(O)NRrRs；-S(O)1-2NRnRp；-OP(O)(OC1-3烷基)2；任选地被OH或卤素取代的C3-10环烷基；任选地被氧代或C1-3烷基取代的3-11元饱和的或部分饱和的杂环基团；任选地被卤素、氧代、CN、OH、C1-4烷氧基、-NRnRp或C1-4烷基取代的5-6元单环杂芳基环，所述C1-4烷基任选地被卤素或OH取代；或C1-4烷基，其任选地被卤素、氧代、CN、OH、-O-C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SO2-C1-3烷基、-NRnRp、-C(O)NRnRp、苯基、C3-10环烷基、3-11元饱和的或部分饱和的杂环基团或5-6元单环杂芳基环取代，所述3-11元饱和的或部分饱和的杂环基团任选地被氧代、C1-3烷基取代，所述5-6元单环杂芳基环任选地被氧代、卤素或C1-3烷基取代；
Rn、Rp、Rr和Rs每次出现时独立地是氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、-(C0-3烷基)-苯基、3-11元饱和杂环基团、5-6元单环杂芳基环、-C(O)Rv、-C(O)ORv、-C(O)NRtRu或-S(O)1-2Rv，或Rr和Rs一起形成5-8元杂环基团，
其中任何烷基、环烷基、苯基、杂环基团或杂芳基环独立地任选地被卤素、氧代、CN、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、-ORv、-NRtRu或5-6元单环杂芳基环取代；
Rt和Ru每次出现时独立地是氢、C1-3烷基或C3-6环烷基，
其中任何烷基或环烷基独立地任选地被卤素、氧代、CN、OH、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基或C1-3卤代烷氧基取代；
Rv每次出现时独立地是氢、C1-6烷基、C3-10环烷基或3-11元饱和杂环基团，其中任何烷基、环烷基或杂环基团独立地任选地被卤素、氧代、CN、OH、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷氧基、-ORw或-NRtRu取代；且
Rw每次出现时独立地是氢、C1-6烷基或C3-6环烷基，
其中任何烷基或环烷基独立地任选地被卤素、氧代、CN、OH、C1-3烷基、C1-3卤代烷基、C1-3烷氧基或C1-3卤代烷氧基取代；
Rx和Ry每次出现时独立地是C1-6烷基，或Rx和Ry一起形成6-元杂环基团，所述6-元杂环基团任选地被Rz取代；
Rz每次出现时各自独立地是卤素；氧代；CN；-S(O)1-2Rv；OH；C1-6烷氧基；-NRnRp；-C(O)(C1-3烷基)；-(C0-3烷基)C(O)NRrRs；-S(O)1-2NRnRp；-OP(O)(OC1-3烷基)2；任选地被OH或卤素取代的C3-10环烷基；任选地被氧代或C1-3烷基取代的3-11元饱和的或部分饱和的杂环基团；任选地被卤素、氧代、CN、OH、C1-4烷氧基、-NRnRp或C1-4烷基取代的5-6元单环杂芳基环，所述C1-4烷基任选地被卤素或OH取代；或C1-4烷基，其任选地被卤素、氧代、CN、OH、-O-C1-3烷基、-S-C1-3烷基、-SO2-C1-3烷基、-NRnRp、-C(O)NRnRp、苯基、C3-10环烷基、3-11元饱和的或部分饱和的杂环基团或5-6元单环杂芳基环取代，所述3-11元饱和的或部分饱和的杂环基团取代任选地被氧代、C1-3烷基取代，所述5-6元单环杂芳基环任选地被氧代、卤素或C1-3烷基取代。
2.权利要求1的化合物或其立体异构体或药学可接受的盐，其中R1是-NRxRy。
3.权利要求2的化合物或其立体异构体或药学可接受的盐，其中Rx和Ry一起...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·C·布赖恩，S·杜，胜本田美子，梁军，N·S·拉贾帕克萨，J·R·基弗，付利强，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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