一种治疗白血病的药物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗白血病的药物，其具体包括一种化合物与多肽，该药物能提高白血病细胞的膜通透性以及细胞杀伤效果，并且其对正常细胞毒性低，因此能够有效抑制白血病细胞的细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡，具有较好的应用前景。

A drug for leukemia

【技术实现步骤摘要】
一种治疗白血病的药物
本专利技术涉及一种能够特异性抑制白血病的药物，属于生物制药领域。
技术介绍
白血病(leukemia)是一类发生于造血器官，以血液和骨髓中白细胞及其前体细胞的增殖和发育异常的一种恶性肿瘤疾病。由于造血干细胞分化异常，导致在骨髓和其他造血组织中白血病细胞不正常的过度增生、积聚并浸润其他组织和器官，同时使正常造血受抑制，临床表现为出血、贫血、感染及各器官浸润症状。据相关统计，白血病约占肿瘤发病率的3％左右，好发于儿童和青年，男性患者较女性多。白血病的发病率在世界各国中，欧洲和北美发病率最高，其死亡率为3.2-7.4/10万人口。亚洲和南美洲发病率较低，死亡率为2.8-4.5/10万人口，并以每年至少3-4万的速度增加。在我国各年龄组恶性肿瘤的死亡率中分别占第6位(男性)和第8位(女性)，在儿童及35岁以下的死亡率中占第1位。近年来，随着我国经济的飞速发展，环境污染日益严重，肿瘤已成为我国威胁人民健康和生命的头号疾病，尤其是恶性肿瘤的发病率不断攀升，白血病的情况也不容乐观。根据白血病细胞的成熟程度和自然病程，白血病可分为急性和慢性两大类。急性白血病是造血干祖细胞来源的恶性克隆性血液系统疾病。临床以感染、出血、贫血和髓外组织器官浸润为主要表现，病情进展迅速。自然病程仅有数周至数月。一般可根据白血病细胞系列归属分为急性髓系白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)两大类。慢性白血病其特征是有功能的已分化成熟细胞过度增生，因此慢性白血应是一种由于信号传导不良或细胞增殖失控所至的疾患，而非成熟障碍所至。慢性白血病常见有慢性粒细胞性白血病(CML)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。白细胞增生与浸润为白血病的特异性病理变化，变现为淋巴结、肝、脾肿大，胸骨压痛。亦可表现其他部位浸润，如出现胸腔积液、腹腔积液或心包积液，以及中枢神经系统浸润等。由于白血病导致中性粒细胞数量减少和功能缺陷，从而容易引发各种细菌感染，其中以口腔、肠、肺部等炎症最为常见。血小板减少，纤维蛋白溶解，弥散性血管内凝血及血浆蛋白结合多糖体增多，抑制凝血功能，患者多伴有出血现象，常见于皮肤黏膜、造血组织、脾、胃等。白血病产生的部正常分化细胞抑制正常造血细胞，破坏红细胞生长的骨髓环境，引致溶血现象，造成贫血。白细胞增多还可导致小血管阻塞及出血性栓塞，引起患者瘫痪、昏迷、甚至死亡。化学治疗目前仍为白血病的主要治疗手段，目的是清除白血病细胞克隆并重建骨髓正常造血功能。急性白血病治疗可分为两个阶段，即诱导缓解和缓解后治疗(巩固强化和维持治疗)。诱导缓解阶段是选择数种作用机理不同药物联合组成方案，剂量以达到使骨髓轻度抑制为度。争取用药1～2个疗程达到完全缓解，恢复造血功能。但此时患者并未痊愈，治疗进入第2阶段即缓解后治疗，缓解后治疗一般于第一次取得完全缓解之后两周开始，化疗方案除诱导缓解时使用的原方案外，另择多个新方案，其中包括两个大剂量强化方案穿插于其中，各方案轮换交替进行，进行巩固强化治疗。放射治疗常作为造血干细胞移植中预处理方案的一部分而使用，但由于白血病细胞本身充斥于人体的循环系统、造血器官及被浸润的组织，所以放射疗法在白血病治疗中有一定的局限性，一般用于局部照射明显肿大的肝脾或淋巴结节以缓解症状，或用于骨髓移植前的预处理，以减少排斥反应。骨髓移植(BMT)是现在治疗白血病的普遍选择的治疗方法，因为骨髓移植是真正意义上根治白血病的方法。骨髓移植较普通化疗的优越性在急性白血病得以充分体现，这种疗法可使急性白血病患者的无病生存率显著提高。据FredHutchinson癌症研究中心与IBMTR的大宗病例分析，AML在第一次缓解接受ALLo-BMT后，3年无病生存率可达50％左右；而同期化疗病人的3年无病生存率仅18-27％。BMT疗效受多种因素影响，主要有BMT时机选择：第一次缓解BMT疗效优于第二次缓解期。Brotint等(1988)比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果，发现第一次缓解期BMT后患者5年复发率为21％±11％，5年无病存活率46％±9％；第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存活率则分别是56％及22％。IBMTR及西雅图的资料亦有类似结果。因此，急性白血病患者宜在第一次完全缓解期进BMT。疾病本身的性质：BMT疗效与分型的关系不甚明确，一般认为AML疗效优于ALL，对于ALL患者。患者的年龄及一般情况：年龄越大，脏器功能越差，BMT后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大，因此对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎，50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植。近年来，白血病细胞的靶向治疗已成为白血病治疗的发展趋势，利用单抗，细胞因子或基因等靶向杀死白血病细胞，在临床上有着良好的应用前景，可能成为白血病的又一治愈手段。在专利领域，化合物治疗白血病领域申请也较为广泛。比如CN102961374B公开了式I所示化合物在制备STAT3抑制剂中的应用以及一种STAT3抑制剂，本专利技术所述式I化合物能够显著抑制急慢性白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、肺癌、前列腺癌和宫颈癌等多种肿瘤细胞的增殖和存活，抑制肿瘤细胞STAT3信号通路，激活诱导肿瘤细胞凋亡的相关因子，从而诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗肿瘤疾病的效果。CN103751172B公开了双呫吨酮类化合物在制备治疗抗白血病药物中的应用，还包括了从田基黄药材中提取得到5种双呫吨酮类化合物的方法。对该5种天然的双呫吨酮类化合物进行白血病细胞活性实验，结果显示5个双呫吨酮类化合物对白血病细胞K562、HL-60、THP-1都具有抑制活性，对K562细胞的抑制活性更优。该5种双呫吨酮类化合物通过BCL2蛋白家族发挥抗肿瘤活性，根据白血病实体瘤裸鼠模型结果，不仅能抑制肿瘤的生长，而且还能延长肿瘤模型的生命周期。CN100441222C中公开了化合物PS-341在制备治疗具有t(8；21)染色体易位的M2型急性糖性白血病的药物中的应用。解决了目前AMLM2的治疗以大剂量阿糖胞苷结合柔红霉素或去甲氧柔红雾素的化疗为主，多数病人虽可获得缓解，但很快复发，并逐渐产生耐药性而导致治疗失败，且药物毒副作用较大。近年来，有相关研究表明正常人体内所具有的低浓度VEGF主要与血管生成存在关联，而恶性血液病同样具有血管生成。肿瘤细胞中VEGF出现过表达的情况下，会导致局部肿瘤组织中的VEGF浓度出现异常增高，进一步促进心血管生成，为肿瘤细胞提高营养物质，进一步促进肿瘤细胞出现生长、增殖，并且与肿瘤细胞的侵袭、转移也存在较大关联。通过对白血病患者治疗前的血清VEGF表达水平与参照组血清VEGF表达水平相比发现，白血病患者血清中的VEGF表达水平远高于健康人群，而白血病患者在经过标准化治疗后血清中的VEGF表达水平远低于治疗前。而VEGF所具有的主要生物学功能是能够使血管通透性增加，是促进心血管生成的主要诱导因子，并且通过对内皮细胞发挥刺激作用，使其出现过度增殖，进而促进新血管生成，并在血管通透性增加的情况下血管外基质中的沉积大量纤维蛋白原，进一步为血管生本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.SEQ ID NO：1的通透肽和式1的化合物在制备治疗白血病的药物中的应用/n

【技术特征摘要】
1.SEQIDNO：1的通透肽和式1的化合物在制备治疗白血病的药物中的应用





2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：其中药物的量比为：80μM多肽加上20μM式1化合物进行组合使用。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于：其中还再添加其它抑制白血病细胞迁移、侵袭和增殖的药物。


4.根据权利要求2-3任一所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：苗玉迪，
申请(专利权)人：陕西省人民医院，
类型：发明
国别省市：陕西;61