醋酸阿比特龙制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及醋酸阿比特龙制剂及其制备方法。本发明专利技术所述的醋酸阿比特龙制剂除含有醋酸阿比特龙，还含有谷胱甘肽和L—苹果酸，每1000个制剂单位，醋酸阿比特龙用量为250g，谷胱甘肽的用量为100g，L—苹果酸的用量为15g。本发明专利技术所述醋酸阿比特龙制剂辅料用量少、制剂工艺简单、溶解性好、质量稳定。

Abiolone acetate and its preparation

【技术实现步骤摘要】
醋酸阿比特龙制剂及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及醋酸阿比特龙制剂及其制备方法。
技术介绍
醋酸阿比特龙，化学名：(3β)-17-(3-吡啶)雄甾-5,16-二烯-3-基醋酸酯，是由美国CentocorOrtho公司开发的一种口服有效的CYP17酶不可逆抑制剂，2011年4月经美国FDA批准上市，临床与泼尼松联用治疗去势抵抗性前列腺癌。本品为睾酮合成中关键酶17α-羟化酶-C17,20-裂解酶(人细胞色素P45017酶)的选择性口服抑制剂，能够降低肿瘤标志物前列腺特异性抗原(PSA)的水平，可用于那些已采用药物治疗或经手术切除而肿瘤继续增长的前列腺癌患者。醋酸阿比特龙是一种亲脂性化合物，辛醇-水分配系数5.12(LogP)，难溶于水。由于醋酸阿比特龙的水溶性极差，因此提高活性成分在制剂中的溶出度是困扰本
人员的难题。为了解决该问题，现有技术尝试了很多方法，比如可以通过固体分散体、包合物、控制粒径等制剂技术或者是增加大量不同制剂辅料等去尝试解决。例如：中国申请201110329128.9、201510596145.7、201710466293.6采用分散体系制剂；中国申请201910551447.0采用包合制剂工艺；中国申请201210169791.1、201210262101.7制剂工艺中需要控制粒径；中国申请201410611711.2需要控制孔隙率。但是这些技术手段都有很大的缺陷，比如这些体系中都需要添加大量的辅料，而添加大量辅料造成用药安全风险显著增加，同时增加制剂成本，给患者增加负担。此外分散体系制剂、包合物制剂制备工艺复杂，繁琐，并且工艺均一性均差。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术存在的问题，提供一种制剂技术简单，辅料用量少、溶解性好、质量稳定的醋酸阿比特龙制剂，能够简化制剂工艺及提高用药的安全性。为此，本专利技术人进行了大量的实验，意外的发现，在醋酸阿比特龙制剂中添加谷胱甘肽及L—苹果酸能够提高醋酸阿比特龙制剂的溶出度并且有极好的稳定性，同时制剂工艺极为简洁易于操作。本专利技术提供的技术方案是：醋酸阿比特龙制剂，除含有醋酸阿比特龙，还含有谷胱甘肽和L—苹果酸。优选地，每1000个制剂单位，醋酸阿比特龙用量为250g，谷胱甘肽的用量为100g，L—苹果酸的用量为15g。优选地，醋酸阿比特龙制剂的规格为0.25g。优选地，醋酸阿比特龙制剂为片剂。优选地，上述醋酸阿比特龙片由如下方法制备得到：(1)将预先经60℃干燥的，醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸依次过80目筛；(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。本专利技术还提供一种醋酸阿比特龙片的制备方法，包括以下步骤：(1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。优选地，所述处方量为：每1000片醋酸阿比特龙片中含有：醋酸阿比特龙：250g、谷胱甘肽：100g、L—苹果酸：15g。本专利技术采用谷胱甘肽、L-苹果酸作为醋酸阿比特龙片的辅料，该2个辅料的使用有利于增加醋酸阿比特龙溶解性及稳定性，尤其是每250g中醋酸阿比特龙添加100g的谷胱甘肽和15g的L—苹果酸这一特定配比的效果最佳。具体实施方式为使本专利技术更加容易理解，下面将进一步阐述本专利技术的具体实施例。实施例1处方：醋酸阿比特龙：25g、谷胱甘肽：10g、L—苹果酸：1.5g，制成100片工艺：(1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。实施例2处方：醋酸阿比特龙：250g、谷胱甘肽：100g、L—苹果酸：15g，制成1000片工艺：(1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。实施例3处方：醋酸阿比特龙：500g谷胱甘肽：200gL—苹果酸：30g制成2000片工艺：(1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。对比例1处方：醋酸阿比特龙：25g谷胱甘肽：0gL—苹果酸：1.5g制成100片工艺：(1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。对比例2处方：醋酸阿比特龙：25g谷胱甘肽：10gL—苹果酸：0g制成100片工艺：(1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。对比例3处方：醋酸阿比特龙：25g谷胱甘肽：9gL—苹果酸：1g制成100片工艺：(1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。对比例4处方：醋酸阿比特龙：25g谷胱甘肽：11gL—苹果酸：2g制成100片工艺：(1)将处方量的醋酸阿比特龙、谷胱甘肽、L—苹果酸预先经60℃干燥然后依次过80目筛；(2)将各原辅料充分混合后测定含量，依规格确定片重，上机压片，检验，包装，即得。为使谷胱甘肽和L苹果酸联合使用的技术效果更加容易理解，以下试验对谷胱甘肽和L苹果酸的联合使用对醋酸阿比特龙溶出度效果的影响进行说明：样品1：本专利技术实施例1制备的醋酸阿比特龙片。样品2：本专利技术实施例2制备的醋酸阿比特龙片。样品3～6：本专利技术对比例1～4制备的醋酸阿比特龙片。样品7：市售的醋酸阿比特龙片。溶出度试验方法如下：参考FDA溶出度数据库中醋酸阿比特龙片的溶出方法，测定方法为：桨法，转速为每分钟50转，900ml溶出介质。因此，分别测定了pH1.0盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲溶液+0.25％SDS、纯化水+2.0％SDS及pH6.8磷酸盐缓冲液+2.0％SDS中的溶出本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.醋酸阿比特龙制剂，其特征在于：所述制剂含有醋酸阿比特龙、谷胱甘肽和L—苹果酸。/n

【技术特征摘要】
1.醋酸阿比特龙制剂，其特征在于：所述制剂含有醋酸阿比特龙、谷胱甘肽和L—苹果酸。


2.如权利要求1所述的醋酸阿比特龙制剂，其特征在于：每1000个制剂单位，含醋酸阿比特龙250g，谷胱甘肽100g，L—苹果酸15g。


3.如权利要求1或2所述的醋酸阿比特龙制剂，其特征在于：所述醋酸阿比特龙制剂为片剂。


4.如权利要求3所述的醋酸阿比特龙片剂，其特征在于：所述醋酸阿比特龙制片剂规格为0.25g。


5.如权利要求1～4任一项所述的醋酸阿比特龙制剂，其特征在于，由以下方法制备而成：
(1)将预先经60℃干燥的，醋酸阿...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡汉昆，曾宪涛，李胜，刘巍，林嫚婷，苏亚霞，田银，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42