包含官能化碳酸钙的快速崩解固体剂型配制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种口服快速崩解剂型，其包含官能化天然或合成碳酸钙、至少一种活性成分以及至少一种崩解剂，其中该官能化天然或合成碳酸钙是天然或合成碳酸钙与二氧化碳及一种或多种酸的反应产物，其中该二氧化碳通过酸处理原位形成和/或由外源供应，并且其中当被引入水性环境中时该片剂在小于20秒内溶解。

Rapid disintegrating solid dosage form preparation containing functionalized calcium carbonate and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
包含官能化碳酸钙的快速崩解固体剂型配制剂及其制备方法本申请是基于申请日为2013年10月10日、申请号为201380052937.7、专利技术名称为“包含官能化碳酸钙的快速崩解固体剂型配制剂及其制备方法”的中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及快速崩解固体剂型配制剂以及其制备方法。快速崩解固体剂型配制剂可在口腔中通过在水性环境中的快速崩解以容易的方式以粒剂、片剂、微型片剂或丸剂的形式递送活性成分或非活性前驱体。根据国际药典：“崩解(disintegration)被定义为以下的状态，在该状态下，除了未溶解涂层或胶囊外壳的碎片之外，没有片剂或胶囊残余物保留在试验装置的屏幕上，或者即使保留了其它任何残余物，其也是由不具有明显可知的坚硬非润湿核心的软质团块构成”。[来源：TheInternationalPharmacopoeia,WHO,2011]。
技术介绍
存在各种类型的口服药物。这种药物包括片剂、胶囊、粒剂、粉末、糖浆以及凝胶。但是，这种口服药物可能造成以下所提到的问题。老年病患者、儿科病患者以及具有某种吞咽障碍(如弱吞咽能力)的患者在摄入片剂和胶囊时存在问题。至于粒剂和粉末，它们可能会在口中造成不愉快的感觉，或者可能在摄入不协调时被错误地吸入并最终到达呼吸道或肺，造成刺激、不适甚至疼痛。此外，它们无法在没有液体(如水)的情况下被服用，因为这种液体是定量给药所必需的。如果没有辅助工具如汤匙或注射器的话，糖浆和凝胶难以定量给药，并且因而使得老年人或儿童难以测量准确的剂量。因此，对于口服迅速或快速崩解剂型如片剂、微型片剂、粒剂或丸剂的需求在过去数年已增加。口服迅速或快速崩解片剂，当被置于口中且在唾液中快速分散而不需要液体并且可被容易地吞咽时，则提供了一种简单形式的自我给药和确定剂量。对这种片剂而言，欧洲药典(01/2008：1154)对术语口服可分散片剂(orodispersibletablets)采用以下定义：“口服可分散片剂是未经涂覆的片剂，旨在被置于口中，其在被吞咽之前在口中快速地分散”。崩解应该在3分钟内发生。美国食品与药物管理局(FDA)要求体外(invitro)崩解时间为大约30秒或更短。这种剂型因而不仅适合老年病患者或儿科病患者，而且还适合精神病患者、卧床不起、发育障碍患者或罹患扰乱吞咽能力疾病的患者或者持续恶心和呕吐的患者，以及正在旅行并且因而不易获取水的患者。对于快速溶解或崩解片剂，欧洲药典(01/2008：1154)对术语可分散片剂采用以下定义：“可分散片剂是未经涂覆或经薄膜涂覆的片剂，在给药前旨在被分散于水中，得到均匀的分散体”。使用15-25℃的水，可分散片剂在3分钟内崩解。这种口服可分散片剂(也被称作(ODTs))或者快速可分散片剂(被称作FDTs)可由不同技术制备，例如冷冻干燥、模制、喷雾干燥、本体挤出或压制。取决于技术和组成，最终剂型具有各种溶解性能，如快速溶解，同时具有低机械强度，即低硬度，且因此具有高脆性。另外的缺点是高制造成本、低药物含量以及可能还有的在稳定性方面的限制。ODTs或FDTs的进一步性能应该是：它们具有足够的硬度和/或脆性。硬度是需要的，以将片剂形式推挤成PTP包装(压穿型包装(PressThroughPackage))，并且当片剂被装瓶或装在容器内运送以减少磨损时，则需要良好的脆性。除此之外，如果片剂应当被薄膜涂覆，则硬度是需要的。这通常是亟需的，因为这会影响产品的稳定性并因此影响产品的贮存期限。目前市场上有数种快速溶解产品。US4,134,943、US5,595,761、US5,635,210、US5,807,576以及US6,066,337涉及快速溶解片剂、剂型以及其制备方法。微粒支撑基质由水解以及非水解明胶制成。在将微粒支撑基质成形为片剂之前，添加药剂、药物或药品以及任何想要的调味剂。任选地，添加泡腾材料以辅助片剂颗粒的初始崩解阶段。片剂可进一步包含可从本领域已知的那些中选择的一种或多种赋型剂，包括调味剂、稀释剂、色料、粘结剂、填料、压实媒介物、泡腾剂以及非泡腾崩解剂。片剂可通过直接压制而成形。相同申请人的WO2010/037753涉及表面改性碳酸钙作为新控释活性剂载剂。该表面改性碳酸钙被制成片剂、牙膏以及泡澡起泡锭或浴片剂。然而该片剂、泡澡起泡锭或浴片剂不会快速地溶解，而相反需要数分钟得以溶解。以上所述问题现在已经通过本专利技术得以解决。
技术实现思路
本专利技术涉及包含官能化天然和/或合成碳酸钙(FCC)作为新药物赋型剂的片剂、微型片剂、粒剂或丸剂形式的快速崩解剂型。这种颊内快速崩解片剂也被称作口服可分散或崩解片剂(ODTs)或被称作口服快速溶解片剂(FDTs)。这种ODTs或FDTs为固体单一单元剂型，其立即分散或溶解于水性环境如唾液中。不过，本专利技术的快速溶解剂型并不限于仅有颊内或口服给药。该快速崩解剂型还可溶解于另一种水性环境如自来水、茶或果汁中。包含官能化天然和/或合成碳酸钙(FCC)的快速溶解剂型因此可用于药物以及糖果糕饼领域。官能化天然或合成碳酸钙(FCC)可由包含天然研磨碳酸钙的矿物或者由合成碳酸钙(有时也称作沉淀碳酸钙)或者其混合物制备。本专利技术还包括一种用于通过直接压制、挤出、粒化或碾压制备快速崩解剂型如片剂、微型片剂(也即直径小于3mm的片剂)、粒剂或丸剂的方法。本专利技术还涉及FCC在快速崩解剂型中的用途。本专利技术涉及包含官能化天然和/或合成碳酸钙(FCC)作为新药物赋型剂的颊内快速崩解以及崩解剂型片剂、微型片剂、粒剂或丸剂。本专利技术的快速崩解剂型包含官能化天然或合成碳酸钙或官能化天然和合成碳酸钙掺合物、至少一种活性或非活性成分以及至少一种崩解剂，其中该官能化天然或合成碳酸钙是天然或合成碳酸钙或其混合物与二氧化碳及一种或多种酸的反应产物，其中该二氧化碳通过酸处理原位形成和/或由外源供应，并且其中当被引入水性环境中时该片剂在小于3分钟内或在3分钟内、优选在小于2分钟内或在2分钟内、更优选在小于1分钟内或在1分钟内、再优选在小于30秒内或在30秒内崩解。崩解时间甚至可下降至20秒或更短，如崩解时间介于且包含10至20秒。用于制备官能化碳酸钙(FCC)的天然碳酸钙源选自大理石、方解石、白垩、石灰石和白云石和/或其混合物。在一种特定实施方案中，用于制备该官能化碳酸钙的合成碳酸钙为包含文石型、球霰石型和/或方解石型矿物晶形的沉淀碳酸钙(PCC)，尤其是棱柱形、菱面体形或偏三角面体形PCC或其混合物。现在将进一步描述用于制备官能化天然和/或合成碳酸钙(FCC)的工艺。在一种优选实施方案中，天然或合成碳酸钙在用一种或多种酸及二氧化碳处理之前进行研磨。研磨步骤可用本领域技术人员已知的任何传统研磨装置(如研磨机)来进行。在一种优选工艺中，将经细分(如研磨)或未细分的天然或合成碳酸钙悬浮于水中。优选地，浆料具有基于浆料重量计1wt-％至80wt-％、更优选3wt-％至60wt-％且再更优选5wt-％至40wt-％范围内的天然或合成碳酸钙含量。在下一步骤中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种片剂形式的快速崩解剂型，包含官能化天然和/或合成碳酸钙、至少一种活性成分以及至少一种崩解剂，该至少一种崩解剂选自改性纤维素胶、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸淀粉或其混合物，其中该官能化天然或合成碳酸钙是天然或合成碳酸钙与二氧化碳及一种或多种酸的反应产物，其中该二氧化碳通过酸处理原位形成和/或由外源供应，并且其中该片剂具有范围为40至100N的硬度以及范围为0.4至1.3MPa的相应拉伸强度并且当被引入水性环境中时该片剂在小于3分钟内或在3分钟内崩解，并且其中该官能化天然或合成碳酸钙具有15m

【技术特征摘要】
20121012 EP 12188344.1;20121015 US 61/713,6711.一种片剂形式的快速崩解剂型，包含官能化天然和/或合成碳酸钙、至少一种活性成分以及至少一种崩解剂，该至少一种崩解剂选自改性纤维素胶、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮、乙醇酸淀粉或其混合物，其中该官能化天然或合成碳酸钙是天然或合成碳酸钙与二氧化碳及一种或多种酸的反应产物，其中该二氧化碳通过酸处理原位形成和/或由外源供应，并且其中该片剂具有范围为40至100N的硬度以及范围为0.4至1.3MPa的相应拉伸强度并且当被引入水性环境中时该片剂在小于3分钟内或在3分钟内崩解，并且其中该官能化天然或合成碳酸钙具有15m2/g至200m2/g的BET比表面积，通过使用氮气及根据ISO9277:2010的BET法测量。


2.根据权利要求1的快速崩解剂型，其中天然碳酸钙源选自大理石、方解石、白垩、石灰石和白云石和/或其混合物。


3.根据权利要求1的快速崩解剂型，其中合成碳酸钙为沉淀碳酸钙(PCC)，包含文石型、球霰石型或方解石型矿物晶形。


4.根据权利要求3的快速崩解剂型，其中该沉淀碳酸钙(PCC)是棱柱形、菱面体形或偏三角面体形PCC或其混合物。


5.根据权利要求1或2的快速崩解剂型，其中该酸选自盐酸，硫酸，亚硫酸，硫酸氢盐，磷酸，磷酸组合乙酸、甲酸或柠檬酸或其酸式盐，及其混合物。


6.根据权利要求1或2的快速崩解剂型，其中该官能化天然或合成碳酸钙具有15m2/g至150m2/g的BET比表面积，通过使用氮气及根据ISO9277:2010的BET法测量。


7.根据权利要求1或2的快速崩解剂型，其中该官能化天然或合成碳酸钙具有0.1μm至50μm的重量中值颗粒直径d50，通过使用Malve...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·E·杰拉德，J·舒尔寇夫，P·A·C·加内，T·斯蒂尔尼曼，R·艾利斯，M·普施克乌，J·呼雷尔，
申请(专利权)人：OMYA国际股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH