【技术实现步骤摘要】
靶向mesothelin和CD19双靶点的嵌合抗原受体方法和用途
本专利技术属于细胞治疗领域，具体涉及靶向间皮素和CD19双靶点的嵌合抗原受体及其用途。
技术介绍
胰腺癌(PancreaticCarcinoma)是临床上常见的消化系统恶性肿瘤，多见于50岁以上的人群。其发病率有明显的地区差异，近年来发病率呈逐渐上升趋势，在欧美国家已是第4位常见的恶性肿瘤，居消化道癌症死因的第2位，仅次于大肠癌,其发病隐匿，早期症状无特异性，手术切除率低。在肿瘤发生发展的进程中，很多基因的活化及其产物的表达起到了重要的作用，其内在确切的分子机制尚不完全明确，随着现代影像及内镜技术的飞速发展，对一些症状体征及影像表现较为明显的胰腺癌，明确诊断己没有太大困难，但此时大多己失去最佳手术时机，而对于一些早期患者诊断较难。因此寻求新的治疗手段，对于胰腺癌的治疗是当务之急。在肿瘤的浸润转移过程的研究方面，间皮素(Mesothelin)也是当前研究的热点。1996年Chang等利用宫颈癌HeLa细胞克隆出单克隆抗体识别的抗原，研究发现该抗原存在于正...
【技术保护点】
1.一种多核苷酸序列，所述多核苷酸序列选自：/n(1)含有依次连接的抗间皮素单链抗体的编码序列、抗CD19单链抗体的编码序列、人IgG4铰链区的编码序列、人CD28跨膜区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列、任选的EGFR的含胞外结构域III和胞外结构域IV的片段的编码序列；和/n(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列。/n
【技术特征摘要】
1.一种多核苷酸序列，所述多核苷酸序列选自：
(1)含有依次连接的抗间皮素单链抗体的编码序列、抗CD19单链抗体的编码序列、人IgG4铰链区的编码序列、人CD28跨膜区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区的编码序列、任选的EGFR的含胞外结构域III和胞外结构域IV的片段的编码序列；和
(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列。
2.如权利要求1所述的多核苷酸序列，其特征在于，
所述多核苷酸序列在所述抗间皮素单链抗体的编码序列前还含有信号肽的编码序列，优选地，所述信号肽的多核苷酸序列如SEQIDNO:1第1-66位多核苷酸所示；和/或
所述抗间皮素单链抗体的多核苷酸序列如SEQIDNO:1第67-777位多核苷酸所示；和/或
所述抗CD19单链抗体的多核苷酸序列如SEQIDNO:1第838-1572位多核苷酸所示；和/或
所述人IgG4铰链区的多核苷酸序列如SEQIDNO:1第1573-1608位多核苷酸所示；和/或
所述人CD28跨膜区的多核苷酸序列如SEQIDNO:1第1612-1692位多核苷酸所示；和/或
所述人41BB胞内区的多核苷酸序列如SEQIDNO:1第1693-1818位多核苷酸所示；和/或
所述人CD3ζ胞内区的多核苷酸序列如SEQIDNO:1第1819-2154位多核苷酸所示；和/或
所述EGFR的片段含有EGFR的胞外结构域III、胞外结构域IV以及跨膜区，或由EGFR的胞外结构域III、胞外结构域IV以及跨膜区组成；优选地，所述片段含有人EGFR的第310-646位多核苷酸序列，或由人EGFR的第310-646位多核苷酸序列组成；更优选地，所述片段的多核苷酸序列如SEQIDNO:1第2299-3303位多核苷酸所示。
3.一种融合蛋白，所述融合蛋白选自：
(1)含有依次连接的抗间皮素单链抗体、抗CD19单链抗体、人IgG4铰链区、人CD28跨膜区、人41BB胞内区和人CD3ζ胞内区的融合蛋白、任选的EGFR的含胞外结构域III和胞外结构域IV的片段的编码序列；和
(2)在(1)限定的氨基酸序列中经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且保留活化T细胞活性的由(1)衍生的融合蛋白；
优选地，所述抗间皮素单克隆抗体为SS1。
4.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白具有以下一个或多个特征：
所述融合蛋白在所述抗间皮素单链抗体的N端还含有信号肽，优选地，所述信号肽的氨基酸序列如SEQIDNO:2第1-22位氨基酸所示；
所...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘雅容，金涛，
申请(专利权)人：上海恒润达生生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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