一种三苯基膦-阿霉素-铁螯合物载药系统及其制备方法和应用技术方案

本发明专利技术公开了一种三苯基膦‑阿霉素‑铁螯合物载药系统，所述三苯基膦‑阿霉素‑铁螯合物载药系统包括作为载体的两亲性嵌段共聚物或白蛋白、负载在载体上的三苯基膦‑阿霉素‑铁螯合物。本发明专利技术还提供了一种三苯基膦‑阿霉素‑铁螯合物载药系统的制备方法和应用。该三苯基膦‑阿霉素‑铁螯合物载药系统是一种具有高稳定性的诊疗一体化的载药胶束，同时携载抗肿瘤耐药的三苯基膦‑阿霉素和铁离子，具有同时杀伤肿瘤细胞和磁共振成像的效果。可以应用在制备治疗抗肿瘤药物或作为磁共振成像造影剂。

A triphenylphosphine adriamycin iron chelate drug delivery system and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一种三苯基膦-阿霉素-铁螯合物载药系统及其制备方法和应用
本专利技术属于纳米药物制剂领域，特别涉及一种三苯基膦-阿霉素-铁螯合物载药系统及其制备方法和应用。技术背景肿瘤是一类严重威胁人类生命健康的疾病，研究安全、有效的抗肿瘤药物对提高人类的生存质量有重要意义。阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用，结构式如下：盐酸多柔比星(DOX)是多种癌症的一线治疗药物，如乳腺癌，卵巢癌和急性淋巴细胞白血病。但由于持续化疗引起的多重耐药性，它面临着巨大的障碍。【MaP,MumperRJ.AnthracyclineNano-DeliverySystemstoOvercomeMultipleDrugResistance:AComprehensiveReview.NanoToday.2013.p.313–331.】原因是P-gp(一种药物外排蛋白)的过度表达抑制了肿瘤细胞中抗癌药物的积累，这也使得阿霉素难以进入细胞核发挥治疗作用。因此，开发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三苯基膦-阿霉素-铁螯合物载药系统，其特征在于，所述三苯基膦-阿霉素-铁螯合物载药系统包括作为载体的两亲性嵌段共聚物或白蛋白、负载在载体上的三苯基膦-阿霉素-铁螯合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种三苯基膦-阿霉素-铁螯合物载药系统，其特征在于，所述三苯基膦-阿霉素-铁螯合物载药系统包括作为载体的两亲性嵌段共聚物或白蛋白、负载在载体上的三苯基膦-阿霉素-铁螯合物。


2.根据权利要求1所述的三苯基膦-阿霉素-铁螯合物载药系统，其特征在于，所述的两亲性嵌段共聚物包括亲水性链段PEG或Acetal-PEG和疏水性链段PCCL，所述亲水性链段的数均分子量为400～20000，所述疏水性链段的数均分子量为500～100000。


3.根据权利要求1所述的三苯基膦-阿霉素-铁螯合物载药系统，其特征在于，所述白蛋白选自牛血清白蛋白、人血清白蛋白或卵清蛋白。


4.根据权利要求1所述的三苯基膦-阿霉素-铁螯合物纳米粒载药系统，其特征在于，所述三苯基膦-阿霉素-铁螯合物载药系统包括药学上可接受的药用辅料。


5.根据权利要求4所述的三苯基膦-阿霉素-铁螯合物纳米粒载药系统，其特征在于，所述的药用辅料为冻干赋形剂，所述的冻干赋形剂选自蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇、海藻糖、海藻酸钠或明胶中的至少一种。


6.一种制备权利要求1或2所述的三苯基膦-阿霉素-铁螯合物载药系统的方法，其特征在于，所述载体为两亲性嵌段共聚物，所述制备方法包括以下步骤：
(1)取ε-己内酯溶于良溶剂中，加入正丁基锂和二异丙胺后形成混合物，再加入氯甲酸苄基酯，升温至-5～5℃进行反应得到中间产物1；
(2)将中间产物1、Acetal-PEG和辛酸亚锡混合后在真空和100～150℃下进行聚合反应，得到两亲性嵌段共聚物Acetal-PEG-PCCL；
(3)将3-羧丙基三苯基溴化膦溶于DMF中后加入DCC和NHC反应得到3-羧丙基三苯基溴化膦溶液；将阿霉素溶于DMF中后加入三乙胺得到阿霉素溶液；将3-羧丙基三苯基溴化膦溶液和阿霉素溶液在冰浴下滴加混合反应得到三苯基膦-阿霉素；所述3-羧丙基三苯基溴化膦与阿霉素的质量比为1:0.5-2.5；
(4)将三苯基膦-阿霉素和氯化铁在水中...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩旻，钟新程，徐文鸿，张振涛，林梦婷，王田田，卢一莹，杨琪瑶，周熠，陈捷键，揭丽勇，高建青，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33