一种羟基氯喹两亲性聚合物药物前体、制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种羟基氯喹两亲性聚合物药物前体，是由亲水性聚乙二醇单甲醚和疏水性的羟基氯喹聚合物构成，羟基氯喹聚合物通过可断裂化学键键合在聚乙二醇单甲醚上，所述的羟基氯喹两亲性聚合物药物前体可在水中自组装成粒径为20‑300nm的纳米颗粒，改善了游离羟基氯喹的药代动力学行为，使其具有显著的长循环特性，同时，该羟基氯喹两亲性聚合物药物前体纳米颗粒可负载多种疏水性药物，包括喜树碱及其衍生物、紫杉醇、阿霉素、硼替佐米，以及各类带负电的药物分子，具有广泛的应用价值。

Preparation and application of a amphiphilic polymer of hydroxychloroquine

【技术实现步骤摘要】
一种羟基氯喹两亲性聚合物药物前体、制备方法及其应用
本专利技术属于药物前体及其制备领域，具体是涉及一种羟基氯喹两亲性聚合物药物前体及其制备方法和应用。
技术介绍
羟基氯喹(如式A所示)是一种4-氨基喹啉类抗疟药，可用于治疗系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及其他免疫疾病。羟基氯喹在临床上用药为口服型硫酸羟基氯喹，其药理和作用机制与氯喹类似，但其毒性比氯喹低。羟基氯喹和氯喹的结构差别在于，氯喹的侧链末端的N-乙基被羟基化，因此命名为羟基氯喹。近年来，越来越多的研究发现羟基氯喹和氯喹具有各种各样的生物和药理活性，除了抗疟、抗炎外，还具备调节免疫、抗凝血、抗感染、抗肿瘤、防血栓、降血脂等作用。在抗肿瘤领域，羟基氯喹和氯喹作为自噬抑制剂，可增敏抗癌药物对癌细胞的杀伤作用，同时还可提高放疗、光动力治疗等的治疗效果(Combinedautophagyandproteasomeinhibition:Aphase1trialofhydroxychloroquineandbortezomibinpatientswithrelapsed/refract本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种羟基氯喹两亲性聚合物药物前体，其特征在于，羟基氯喹聚合物作为疏水端，聚乙二醇单甲醚作为亲水端；所述的亲水端与疏水端之间通过活性自由基聚合形成可降解化学键方式实现聚合。/n

【技术特征摘要】
1.一种羟基氯喹两亲性聚合物药物前体，其特征在于，羟基氯喹聚合物作为疏水端，聚乙二醇单甲醚作为亲水端；所述的亲水端与疏水端之间通过活性自由基聚合形成可降解化学键方式实现聚合。


2.根据权利要求1所述的羟基氯喹两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的活性自由基聚合方式为可逆加成-断裂链转移聚合、原子转移自由基聚合、溶液聚合或开环易位聚合。


3.根据权利要求1所述的羟基氯喹两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的可降解化学键为酯键、碳酸酯键、二硫键、硫醚键、脲键、腙键或氨基甲酸酯键。


4.根据权利要求1所述的羟基氯喹两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的聚乙二醇单甲醚的数均分子量为1000-50000；羟基氯喹聚合物数均分子量为500-50000。


5.根据权利要求1所述的羟基氯喹两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的羟基氯喹两亲性聚合物药物前体为式I所示结构的化合物：



其中，X为式II，III所示的结构式；n,m指聚合度，n＝22～1136，m＝1～100。


6.根据权利要求1-5任一所述的羟基氯喹两亲性聚合物药物前体，其特征在于，所述的羟基氯喹两亲性聚合物药物前体的制备方法，包括:<...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘祥瑞，王惠芳，白皓宇，王砾莹，唐建斌，周珠贤，申有青，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33