一种精制舒更葡糖钠的方法技术

本申请公开了一种精制舒更葡糖钠的方法，该方法包括将舒更葡糖钠粗品在不良溶剂/水体系中分液、精制的步骤，将难除的二聚体类杂质优先析出富集至固体去除，通过分离(分液、过滤)得到母液，进一步加入不良溶剂析晶即可得到高纯度的舒更葡糖钠。本申请提供的精制方法能够有效降低二聚体类杂质A和杂质B的含量，提高纯度，精制得到的舒更葡糖钠的总纯度大于99.5％，杂质A未检出，杂质B小于0.1％，其他单个杂质均小于0.1％，且试剂均常规易得，操作简单、安全，非常适用于常规生产条件下的工业放大。

A method of refining sugeng glucose sodium

【技术实现步骤摘要】
一种精制舒更葡糖钠的方法
本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种舒更葡糖钠的精制方法，尤其涉及一种降低舒更葡糖钠中杂质A或杂质B含量的方法。
技术介绍
舒更葡糖钠(SugammadexSodium)最早由OrganonBiosciences(欧加农公司)开发，该公司在2007年被先灵葆雅公司(Schering-Plough)收购，2009年先灵葆雅与默克(Merck)合并。目前舒更葡糖钠为默克拥有并销售。2008年，舒更葡糖钠在欧洲首次上市，随后分别在日本、美国等国上市，现已在75个国家上市销售。2017年4月26日在中国获批上市。舒更葡糖钠，化学名：6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-环糊精钠盐，英文名：sugammadex，商品名：Bridion，是一种经过修饰的γ-环糊精，是20年来开发成功的首个也是唯一的选择性肌肉松弛拮抗剂(SRBA)，其通过全新且唯一的途径包裹氨基甾体类非去极化肌肉松弛药而阻断松弛作用，能快速可预见性的逆转罗库溴铵和维库溴铵导致的任何强度的肌肉松弛，且副作用较小，能让肌松药的使用接近理想状态，其本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种舒更葡糖钠的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤(1)：惰性气体保护下，将舒更葡糖钠粗品溶于水，室温下加入不良溶剂，静置分层，取上层母液；/n步骤(2)：惰性气体保护下，下层有机相继续加入水溶解，加入不良溶剂，析出固体，过滤，将滤液与上层母液合并；/n步骤(3)：惰性气体保护下，将步骤(2)合并的母液升温，加入不良溶剂，降温析晶，过滤，干燥后得到舒更葡糖钠。/n

【技术特征摘要】
20180622 CN 20181065159171.一种舒更葡糖钠的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(1)：惰性气体保护下，将舒更葡糖钠粗品溶于水，室温下加入不良溶剂，静置分层，取上层母液；
步骤(2)：惰性气体保护下，下层有机相继续加入水溶解，加入不良溶剂，析出固体，过滤，将滤液与上层母液合并；
步骤(3)：惰性气体保护下，将步骤(2)合并的母液升温，加入不良溶剂，降温析晶，过滤，干燥后得到舒更葡糖钠。


2.根据权利要求1所述的舒更葡糖钠的精制方法，其特征在于：所述不良溶剂选自DMF、DMSO、NMP、DMAc、丙酮、乙酸乙酯、正庚烷、乙腈、乙醇、甲醇、异丙醇、1,4-二氧六环和叔丁基甲基醚中的一种或几种，优选为DMF或乙醇或其组合。


3.根据权利要求1或2所述的舒更葡糖钠的精制方法，其特征在于，所述步骤(1)中舒更葡糖钠粗品与水的质量体积比，以克/毫升计，为1:0.5～1:50，优选为1:1～1:10，更优选为1:2～1:3；舒更葡糖钠粗品与不良溶剂的质量体积比，以克/毫升计，为1:0.5～1:50，优选为1:1～1:10，更优选为1:2～1:5；
或者，所述步骤(2)中，舒更葡糖钠粗品与加入的水的质量体积比，以克/毫升计，为1:0.25～1:50，优选为1:1～1:5，更优选为1:1～1:2；舒更葡糖钠粗品与加入的不良溶剂的质量体积比，以克/毫升计，为1:0.25～1:50，优选为1:1～1:10，更优选为1:1.5～1:4；
或者，所述步骤(3)中，舒更葡糖钠粗品与加入的不良溶剂的质量体积比，以克/毫升计，为1:1～1:50，优选为1:2～1:20，更优选为1:5～1:10；所述升温温度范围为40～100℃，优选50～70℃；所述降温析晶温度为-20～30℃，优选0～10℃。


4.根据权利要求1～3任一项所述的舒更葡糖钠的精制方法，其特征在于，所述步骤(1)～(3)在氮气环境下进行。


5.根据权利要求1～4任一项所述的舒更葡糖钠的精制方法，其特征在于，所述方法用于降低舒更葡糖钠中杂质A和/或杂质B的含量。


6.权利要求1～4任一项所述的精制方法制备得到的舒更葡糖钠，其特征在于，舒更葡糖钠的总纯度不低于99.5％，舒更葡糖钠中杂质A或杂质B的含量均小于0.1％。


7.一种降低舒更葡糖钠中杂质A或杂质B含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤(1)：惰性气体保护下，将舒更葡糖钠粗品溶于水，加入不良溶剂，静置分层，取上层母液；
步骤(2)：惰性气体保护下，下层有机相继续加入水溶解，加入不良溶剂，析出固体，过滤，将滤液与上层母液合并；
步骤(3)：惰性气体保护下，将步骤(2)合并的母液升温，加入不良溶剂，降温析晶，过滤，干燥后得到舒更葡糖钠。


8.根据权利要求7所述的降低舒更葡糖钠中杂质A或杂质B含量的方法，其特征在于：所述不良溶剂选自DMF、DMSO、NMP、DMAc、丙酮、乙酸乙酯、正庚烷、乙腈、乙醇、甲醇、异丙醇、1,4-二氧六环和叔丁基甲基醚中的一种或几种，优选为DMF或乙醇或其组...

【专利技术属性】
技术研发人员：李发光，高宏，祁浩飞，侯云泽，刘群，肖宇，胡佰艳，霍翔宏，王琦，王利春，王晶翼，
申请(专利权)人：天津科伦药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12