一种舒更葡糖钠的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种舒更葡糖钠的制备方法。所述方法包括步骤：将全卤代γ‑环糊精与硫代试剂反应生成中间体I全巯基γ‑环糊精，全巯基γ‑环糊精与卤代丙酸酯反应生成中间体Ⅱ，最后经水解成盐反应制得舒更葡糖钠。与现有技术相比，本发明专利技术所述的制备方法操作简单、反应条件温和、产品收率高、纯度高、污染少，适合于工业化生产。

A method for the preparation of sugeng glucose sodium

【技术实现步骤摘要】
一种舒更葡糖钠的制备方法
本专利技术属于药物化学的
，具体涉及一种舒更葡糖钠的制备方法。
技术介绍
本专利技术涉及的化合物是舒更葡糖钠，该化合物CAS号：343306-79-6，具体结构式如下所示：舒更葡糖钠(SugammadexSodium)，是由荷兰Organon公司研发的一种新型肌松药逆转剂，用于逆转常规使用的神经肌肉阻断药罗库溴铵或维库溴铵的阻滞作用，可立即逆转成人使用过的罗库溴铵作用、常规逆转儿童和青少年(2～17岁)使用过的罗库溴铵作用。舒更葡糖钠是首个和唯一的选择性松弛结合剂(selectiverelaxantbindingagent,SRBA)，是20年来麻醉药领域第一个重大药物进展，被誉为里程碑式的肌松拮抗剂。舒更葡糖钠是一种经修饰的γ-环糊精，是一组寡糖，有着亲脂核心和亲水外端的圆柱体“胶囊”。它可以进入细胞外液和血浆中，通过舒更葡糖钠内环的亲脂性快速包裹游离的罗库溴铵、维库溴铵等神经肌肉麻醉剂，形成比较稳定的配合物；舒更葡糖钠外环的高度亲水性使此配合物以原形从尿液中排出，从而使细胞外液和血浆中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：/n(1).全卤代γ-环糊精与硫代试剂反应制备得到全巯基γ-环糊精即中间体Ⅰ；/n(2).将中间体Ⅰ溶解于有机溶剂中，加入缚酸剂及3-卤代丙酸酯，加热至反应结束后，加入纯化水得沉淀，抽滤后得全巯基丙酸酯取代的γ-环糊精即中间体Ⅱ；/n(3).中间体Ⅱ加入到碱性溶液中，加热反应，反应结束后浓缩得浓缩液，用醇做沉淀剂，抽滤得粗产物，再将粗产物溶解于纯化水中以醇做沉淀剂，抽滤制得舒更葡糖钠成品。/n

【技术特征摘要】
1.一种舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：
(1).全卤代γ-环糊精与硫代试剂反应制备得到全巯基γ-环糊精即中间体Ⅰ；
(2).将中间体Ⅰ溶解于有机溶剂中，加入缚酸剂及3-卤代丙酸酯，加热至反应结束后，加入纯化水得沉淀，抽滤后得全巯基丙酸酯取代的γ-环糊精即中间体Ⅱ；
(3).中间体Ⅱ加入到碱性溶液中，加热反应，反应结束后浓缩得浓缩液，用醇做沉淀剂，抽滤得粗产物，再将粗产物溶解于纯化水中以醇做沉淀剂，抽滤制得舒更葡糖钠成品。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的全巯基γ-环糊精的制备步骤包括：
将全卤代γ-环糊精溶解于有机溶剂中，加入硫代试剂，加热搅拌反应，将反应液加入到纯化水中，搅拌均匀，调节pH至析出固体，抽滤得滤饼，用纯化水打浆精制，得全巯基γ-环糊精精制品。


3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。


4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的全卤代γ-环糊精为6-全脱氧-6-全碘代-γ-环糊精、6-全脱氧-6-全溴代-γ-环糊精或6-全脱氧-6-全氯代-γ-环糊精。


5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的硫代试剂为硫化钠、硫化钾、硫氢化钠、硫氢化钾或其组合；所述的全卤代γ-环糊...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，张乃华，鲍广龙，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37