一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法，属于医药企业药物质量研究、质量控制和安全性研究，它公开了步骤(1)：在非质子性、质子性溶剂中，头孢呋辛酯在紫外光催化作用下产生头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体和头孢呋辛酯的混合物；步骤(2)：将步骤(1)得到的头孢呋辛酯及其甲氧异构体的混合物通过反相C18柱制备液相色谱纯化制备，纯化的色谱条件为水/甲醇＝40/60，流速40ml/min，紫外检测波长为230nm，然后萃取，干燥，浓缩即得头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体。本发明专利技术，反应操作简单，条件温和，产物纯度高，所得的头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体可作为标准品应用在头孢呋辛酯原料药和制剂的质量控制。

A preparation method of cefuroxime ester methoxyimine isomer

【技术实现步骤摘要】
一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法
本专利技术属于医药
，涉及一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法。技术背景头孢呋辛是葛兰素史克公司研发的一个头孢类抗生素，1988年首次在美国上市，1996年专利到期，做为第二代口服头孢菌素，该药品的脂溶性强，口服吸收良好；头孢呋辛酯为头孢呋辛的酯化物，在体内水解后释出头孢呋辛而发挥其抗菌活性；后者抗菌谱广、抗菌作用强，对内酰胺酶稳定。头孢呋辛酯的抗菌活性甚低，口服吸收3-4分钟后在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶迅速水解，释放出头孢呋辛而发挥其抗菌作用，因此头孢呋辛酯的抗菌谱与抗菌活性与头孢呋辛相同。临床上主要用于敏感菌所致轻、中度呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染和淋病等。由于7-位侧链上的甲氧亚胺肟偏向呋喃环端，“头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体”与“头孢呋辛酯”相比，其药效相距甚远。因此在原料药和制剂生成过程中，对头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体进行控制是必须的。在头孢呋辛酯质量研究中，头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体作为药物杂质进行控制研究。专利技术内容本专利本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法，该方法包括：/n步骤(1)：将头孢呋辛酯溶解于非质子性溶剂、质子性溶剂中的一种，配成浓度≤0.5g/ml的头孢呋辛酯溶液，然后置于紫外灯下光照2-8小时，即可得含头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体25-50％的头孢呋辛酯混合物；/n步骤(2)：将步骤(1)得到的头孢呋辛酯及其甲氧亚胺异构体的混合物通过反相C18柱制备液相色谱纯化制备，其制备液相分离纯化条件为水/乙晴＝50/50，流速40ml/min，紫外检测波长为230nm，收集对应的馏分，然后萃取，干燥，旋蒸，即得头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体为97％以上的干品。/n

【技术特征摘要】
1.一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法，该方法包括：
步骤(1)：将头孢呋辛酯溶解于非质子性溶剂、质子性溶剂中的一种，配成浓度≤0.5g/ml的头孢呋辛酯溶液，然后置于紫外灯下光照2-8小时，即可得含头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体25-50％的头孢呋辛酯混合物；
步骤(2)：将步骤(1)得到的头孢呋辛酯及其甲氧亚胺异构体的混合物通过反相C18柱制备液相色谱纯化制备，其制备液相分离纯化条件为水/乙晴＝50/50，流速40ml/min，紫外检测波长为230nm，收集对应的馏分，然后萃取，干燥，旋蒸，即得头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体为97％以上的干品。


2.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法,其特征在于所述步骤(1)中，其特征在于所述非质子性溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、二氯甲烷、丙酮。


3....

【专利技术属性】
技术研发人员：贾永兵，谭胜连，文青，
申请(专利权)人：广州白云山天心制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44