一种制备更昔洛韦的冻干方法技术

本发明专利技术公开了一种更昔洛韦的冻干方法，在冻干时先设定冷凝温度为‑30～‑20℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为2000‑2200min，然后设定温度为30～40℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为100‑300min；然后在30～40℃保温60～120min；本发明专利技术的冻干方法在各冻干阶段内，采用恒定的温度梯度进行冻干，使产品溶液的晶核数量和大小达到一个最合适的程度，大大减少了产品出现萎缩的现象，干燥后的产品更疏松多孔，加水后更易溶解。

A freeze-drying method for ganciclovir

【技术实现步骤摘要】
一种制备更昔洛韦的冻干方法
本专利技术涉及一种制备更昔洛韦的冻干方法。
技术介绍
更昔洛韦组合物包括：更昔洛韦与氢氧化钠成盐后加辅料右旋糖酐或甘露醇。注射用更昔洛韦主要用于预防和治疗危及生命或视觉的受巨细胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及预防与巨细胞病毒感染有关的器官移植病人。冻干制剂是药物在低温、真空环境中除去物质中的水份。因此冻干制剂的生产过程一般分三步进行，即预冻结、升华干燥(或称第一阶段干燥)、解析干燥(或称第二阶段干燥)。干燥后的产品疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全。另外，冻干产品干燥在真空下进行，氧气极少，因此冻干制剂与水溶性注射液相比，不易水解及氧化，即产品质量更稳定。患者用药的安全性更有保障。公开号为CN104666303A的专利技术专利“一种注射用更昔洛韦的冷冻干燥工艺”将升华干燥分为五个阶段，第一升华干燥的温度为-30℃～-10℃；述第二升华干燥的温度为-10℃～0℃；所述第三升华干燥在0℃的条件下进行；述第四升华干燥的温度为0℃～10℃，，所述第五升华干燥的温度为10℃～20℃，阶段内采用缓慢持续升温的方法进行干燥升温，周期比较长，大概需要20个小时。通过该专利获得的冻干更昔洛韦易出现萎缩现象，影响产品的质量和收率。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术中的更昔洛韦冻干工艺产品易出现萎缩现象，影响产品质量及收率缺陷，提供一种更昔洛韦的冻干方法。为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下的技术方案：一种更昔洛韦的冻干方法，包括以下步骤：S1、将辅料右旋糖酐或甘露醇加入适量注射用水中，加热至全溶，过滤；S2、在滤液中加入冷却的注射用水至工艺中处方量的60％～80％，然后边搅拌边缓慢加入处方量的更昔洛韦使溶解；S3、调整pH值为11.0～13.0，再加注射用水至处方量；S4、将药液进行除菌过滤；S5、在A级层流下，将除菌过滤后的药液按每瓶的剂量灌装于处理好的瓶中进行半加塞；S6、将灌装好的药液放入冻干箱。S7、开启冻干机，进行冻干，冻干程序如下：板层预冻设定温度为-30～-45℃，运行时间为120～240min；冷凝器准备设定温度为-30～-45℃，运行时间为120～240min；冷凝时先设定冷凝温度为-30～-20℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为2000-2200min，然后设定温度为30～40℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为100-300min；然后在30～40℃保温60～120min；S8、冻干结束，全真空压塞、排真空后，由灌装人员出箱并将出箱产品通过传送轨道送入轧盖间轧盖；S9、轧盖后产品进行灯检、包装。进一步的，S3中采用氢氧化钠或葡甲胺调节药液的pH值。进一步的，S4中药液采用经0.22μm筒式滤器进行除菌。本专利技术所达到的有益效果是：溶液预冻的速率快慢会严重影响溶液结晶的晶核数量和大小，而晶核的数量和大小在产品升华干燥时，会影响到产品是否会出现萎缩现象。本专利技术在各冻干阶段内，采用恒定的温度梯度进行冻干，使产品溶液的晶核数量和大小达到一个最合适的程度，大大减少了产品出现萎缩的现象，干燥后的产品更疏松多孔，加水后更易溶解。本专利技术在-30～-45℃进行预冻，使溶液结晶的晶核数量和大小在最适宜的范围内，-30～-20℃进行匀速升温，减少了更昔洛韦注射液的水分残留，使冻干产品上下结构相同，更均匀、疏松多孔，从而避免了产品萎缩现象，大大提高了产品质量和收率。具体实施方式以下对本专利技术的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1一种更昔洛韦的冻干方法，包括以下步骤：S1、将辅料右旋糖酐或甘露醇加入适量注射用水中，加热至全溶，过滤；S2、在滤液中加入冷却的注射用水至工艺中处方量的70％，然后边搅拌边缓慢加入处方量的更昔洛韦使溶解；S3、采用氢氧化钠调整pH值为12.0，再加注射用水至处方量；S4、经0.22μm筒式滤器进行除菌将药液进行除菌过滤；S5、在A级层流下，将除菌过滤后的药液按每瓶的剂量灌装于处理好的瓶中进行半加塞；S6、将灌装好的药液放入冻干箱。S7、开启冻干机，进行冻干，冻干程序如下：板层预冻设定温度为-35℃，运行时间为200min；冷凝器准备设定温度为-30℃，运行时间为120min；冷凝时先设定冷凝温度为-20℃，真空度控制为0.1mbar，运行时间为2000min，然后设定温度为30℃，真空度控制为0.2mbar，运行时间为180min；然后在30℃保温120min；S8、冻干结束，全真空压塞、排真空后，由灌装人员出箱并将出箱产品通过传送轨道送入轧盖间轧盖；S9、轧盖后产品进行灯检、包装。实施例2一种更昔洛韦的冻干方法，包括以下步骤：S1、将辅料右旋糖酐或甘露醇加入适量注射用水中，加热至全溶，过滤；S2、在滤液中加入冷却的注射用水至工艺中处方量的60％，然后边搅拌边缓慢加入处方量的更昔洛韦使溶解；S3、采用氢氧化钠调整pH值为11.0，再加注射用水至处方量；S4、经0.22μm筒式滤器进行除菌将药液进行除菌过滤；S5、在A级层流下，将除菌过滤后的药液按每瓶的剂量灌装于处理好的瓶中进行半加塞；S6、将灌装好的药液放入冻干箱。S7、开启冻干机，进行冻干，冻干程序如下：板层预冻设定温度为-40℃，运行时间为220min；冷凝器准备设定温度为-30℃，运行时间为200min；冷凝时先设定冷凝温度为-20℃，真空度控制为0.1mbar，运行时间为2100min，然后设定温度为35℃，真空度控制为0.2mbar，运行时间为180min；然后在35℃保温120min；S8、冻干结束，全真空压塞、排真空后，由灌装人员出箱并将出箱产品通过传送轨道送入轧盖间轧盖；S9、轧盖后产品进行灯检、包装。实施例3一种更昔洛韦的冻干方法，包括以下步骤：S1、将辅料右旋糖酐或甘露醇加入适量注射用水中，加热至全溶，过滤；S2、在滤液中加入冷却的注射用水至工艺中处方量的80％，然后边搅拌边缓慢加入处方量的更昔洛韦使溶解；S3、采用氢氧化钠调整pH值为13.0，再加注射用水至处方量；S4、经0.22μm筒式滤器进行除菌将药液进行除菌过滤；S5、在A级层流下，将除菌过滤后的药液按每瓶的剂量灌装于处理好的瓶中进行半加塞；S6、将灌装好的药液放入冻干箱。S7、开启冻干机，进行冻干，冻干程序如下：板层预冻设定温度为-40℃，运行时间为200min；冷凝器准备设定温度为-30℃，运行时间为200min；冷凝时先设定冷凝温度为-25℃，真本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种更昔洛韦的冻干方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、将辅料右旋糖酐或甘露醇加入适量注射用水中，加热至全溶，过滤；/nS2、在滤液中加入冷却的注射用水至工艺中处方量的60％～80％，然后边搅拌边缓慢加入处方量的更昔洛韦使溶解；/nS3、调整pH值为11.0～13.0，再加注射用水至处方量；/nS4、将药液进行除菌过滤；/nS5、在A级层流下，将除菌过滤后的药液按每瓶的剂量灌装于处理好的瓶中进行半加塞；/nS6、将灌装好的药液放入冻干箱。/nS7、开启冻干机，进行冻干，冻干程序如下：/n板层预冻 设定温度为-30～-45℃，运行时间为120～240min；/n冷凝器准备设定温度为-30～-45℃，运行时间为120～240min；/n冷凝时先设定冷凝温度为-30～-20℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为2000-2200min，然后设定温度为30～40℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为100-300min；然后在30～40℃保温60～120min；/nS8、冻干结束，全真空压塞、排真空后，由灌装人员出箱并将出箱产品通过传送轨道送入轧盖间轧盖；/nS9、轧盖后产品进行灯检、包装。/n...

【技术特征摘要】
1.一种更昔洛韦的冻干方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将辅料右旋糖酐或甘露醇加入适量注射用水中，加热至全溶，过滤；
S2、在滤液中加入冷却的注射用水至工艺中处方量的60％～80％，然后边搅拌边缓慢加入处方量的更昔洛韦使溶解；
S3、调整pH值为11.0～13.0，再加注射用水至处方量；
S4、将药液进行除菌过滤；
S5、在A级层流下，将除菌过滤后的药液按每瓶的剂量灌装于处理好的瓶中进行半加塞；
S6、将灌装好的药液放入冻干箱。
S7、开启冻干机，进行冻干，冻干程序如下：
板层预冻设定温度为-30～-45℃，运行时间为120～240min；
冷凝器准备设定温度为-30～-45℃，运行时间为12...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘骞，
申请(专利权)人：无锡凯夫制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32