一种复方呋喃西林纳米脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术一种复方呋喃西林纳米脂质体及其制备方法，属于医药制剂技术领域。所述方法为：取呋喃西林原料药0.05‑0.2g、大豆磷脂0.1‑1.0g、维生素E 0.05‑0.2g、马来酸氯苯那敏0.1‑0.2g、薄荷脑0.05‑0.2g、盐酸利多卡因0.2‑2.0g、甘油1.0‑10g、透明质酸钠0.05‑0.2g、泊洛沙姆0.1‑0.8g、司盘‑80 0.2‑3.0g，用丙酮400ml充分溶解后置于1000ml圆底烧瓶中50℃水浴减压旋转蒸发25‑55分钟除去溶剂；使得到的共聚物在圆底烧瓶壁上形成薄膜；往圆底烧瓶中加入200ml蒸馏水于室温下溶解共聚物，待共聚物完全溶解后，经0.45μm滤膜过滤，即得。所述复方呋喃西林纳米脂质体是通过上述方法制备所得。本发明专利技术具有以下优点：生物相容性较好；缓控释效果较好；载药量高，操作简单；给药方便。

【技术实现步骤摘要】
一种复方呋喃西林纳米脂质体及其制备方法
本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种复方呋喃西林纳米脂质体及其制备方法。
技术介绍
呋喃西林为一种可人工合成的抗菌剂，能干扰细菌氧化酶系统而发挥抑菌或杀菌作用，用于多种革兰阳性及阴性细菌引起的耳、鼻、皮肤疾玻对厌氧菌引起的感染也有效果。对组织几乎无刺激，脓、血对其消毒作用无明显影响。鼻粘膜喷雾相比滴鼻剂，药物计量和药物在鼻粘膜的分布浓度较为恒定，且由于因为鼻腔滴液主要分布在纤毛表面上，很容易流出来，而药物起效快，治疗作用好，可减少不良反应和并发症，喷雾法给药时，药液直接均匀分布在鼻腔粘膜，可减少滴鼻法因药液留至咽喉部及气管所致的苦涩干活咳嗽。
技术实现思路
脂质体给药系统是一种能在给药部未经无力或化学的变化形成半固态的脂质的载体传递系统，该系统具有良好的组织相容性，在给药部位滞留时间长；同时可起到贮存药物，防止药物受环境影响等作用，能够起到长期缓释给药的效果。这种给药系统具有以下优点，制备工艺简单，能以混合的方式载药；给药方便，药物分布均匀，生物相容型和缓控释效果好等。复方呋喃西林纳米脂质体相比传统滴鼻剂，药物计量和药物在鼻粘膜的分布浓度较为恒定，不宜从鼻腔中流出，药液直接均匀分布在鼻腔粘膜，可减少滴鼻法因药液留至咽喉部及气管所致的苦涩干活咳嗽。纳米脂质体的制备方法很多，包括：物理包埋法、透析法、乳化溶剂挥发法及薄膜分散法等。其中薄膜分散法的载药量高，操作简单。本制备选用薄膜分散法，制备复方呋喃西林纳米脂质体，考察了各工艺、处方因素对脂质体释放的影响，选定了对脂质体释放影响较大的因素，并通过一系列的处方、工艺因素考察，最终得到最佳处方和制备工艺。本专利技术的目的在于公开了一种复方呋喃西林纳米脂质体的制备方法。本专利技术的第二个目的在于公开了由上述制备方法制备所得的一种复方呋喃西林纳米脂质体。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种复方呋喃西林纳米脂质体的制备方法，其中，所述方法包括下述步骤：(1)、取呋喃西林原料药0.05-0.2g、大豆磷脂0.1-1.0g、维生素E0.05-0.2g、马来酸氯苯那敏0.1-0.2g、薄荷脑0.05-0.2g、盐酸利多卡因0.2-2.0g、甘油1.0-10g、透明质酸钠0.05-0.2g、泊洛沙姆0.1-0.8g、司盘-800.2-3.0g，用丙酮400ml充分溶解后置于1000ml圆底烧瓶中50℃水浴减压旋转蒸发25-55分钟除去溶剂；(2)、使步骤(1)得到的共聚物在圆底烧瓶壁上形成薄膜；薄膜的形成条件以薄膜表面不断形成小气泡，气泡不断破裂，使磷脂变成淡黄色均匀分布在瓶内壁成薄膜状。(3)、往圆底烧瓶中加入200ml蒸馏水于室温下溶解共聚物，待共聚物完全溶解后，经0.45μm滤膜过滤，即得复方呋喃西林纳米脂质体。由上述技术方案所述的制备方法制备所得的复方呋喃西林纳米脂质体。本专利技术具有以下有益效果：1、本专利技术的复方呋喃西林纳米脂质体与现有已商业化的呋喃西林滴鼻液相比，生物相容性较好。2、本专利技术的复方呋喃西林纳米脂质体与现有已商业化的呋喃西林滴鼻液相比，缓控释效果较好。3、本专利技术所采用的纳米脂质体制备方法薄膜分散法，与其他制备方法（如物理包埋法、透析法、乳化溶剂挥发法等）相比，载药量高，操作简单。附图说明：1、图1为不同释放介质对复方呋喃西林纳米脂质体药物释放的影响。2、图2为不同转速对复方呋喃西林纳米脂质体药物释放的影响(n=3)。3、图3为复方呋喃西林纳米脂质体的浓度对药物的影响。4、图4为药物浓度对释放的影响。5、图5为复方呋喃西林纳米脂质体的释放曲线。6、图6为空白血浆(a)、血浆样品(b)及血浆样品加内标(c)的典型HPLC谱图。具体实施方式：为使本专利技术的技术方案便于理解，以下结合具体实施例对本专利技术一种复方呋喃西林纳米脂质体及其制备方法作进一步的说明。实施例1：一种复方呋喃西林纳米脂质体的制备方法：(1)、取呋喃西林原料药0.05-0.2g、大豆磷脂0.1-1.0g、维生素E0.05-0.2g、马来酸氯苯那敏0.1-0.2g、薄荷脑0.05-0.2g、盐酸利多卡因0.2-2.0g、甘油1.0-10g、透明质酸钠0.05-0.2g、泊洛沙姆0.1-0.8g、司盘-800.2-3.0g，用丙酮400ml充分溶解后置于1000ml圆底烧瓶中50℃水浴减压旋转蒸发除去溶剂；(2)、使步骤(1)得到的共聚物在圆底烧瓶壁上形成薄膜；(3)、往圆底烧瓶中加入200ml蒸馏水于室温下溶解共聚物，待共聚物完全溶解后，经0.45μm滤膜过滤，即得复方呋喃西林纳米脂质体。以下通过具体实验例来说明本专利技术制备过程的确定及所具有的有益效果。实验例1：复方呋喃西林纳米脂质体工艺及处方的确定：一、仪器及试药：(一)、仪器：UV-1700型紫外分光光度计；85-2A型恒温磁力加热搅拌器；HS3210D超声清洗机；80-2离心机；PHS-3B型精密pH计；FA1004N电子天平；RCD-3药物溶出仪。(二)、试药：呋喃西林原料药；呋喃西林对照品；复方呋喃西林纳米脂质体；纯净水；其他试剂皆为分析纯（A.R.）。二、复方呋喃西林纳米脂质体的质量评价方法：(一)、释放度：药物的释放度是复方呋喃西林纳米脂质体质量控制的一个关键指标。(1)、释放度的测定方法：取实施例1制备所得的复方呋喃西林纳米脂质体1ml置于具塞玻璃试管中，然后将试管放入溶出仪中，水浴温度为37℃。待溶液完全形成纳米脂质体后，加入4ml释放介质(即水与pH7.4的PBS溶液)，转速为4ml，释放面积为0.40cm2。在预定的时间取出全部溶出介质，同时加入同体积新鲜的释放介质以保证漏槽条件。已累积药物释放量对时间作图，得到释放曲线，结果见图1。由图1可见，释放介质不同对药物释放有显著影响。在PBS溶液的释放介质中，药物释放更加缓慢持久。(2)、溶出仪转速对药物释放的影响：以pH7.4的PBS溶液为释放介质，控制转速为55、75r/min，考察转速对药物释放行为的影响，结果见图2。由图2可见，转速对药物释放有显著影响。随着转速的增大，药物释放加快。共纳米脂质体在体内无搅动过程，考虑到体内外相关性及体外释放的漏槽条件，选择较小的转速，即为55r/min。三、复方呋喃西林纳米脂质体处方单因素考察：(一)、共聚物浓度对药物释放的影响：呋喃西林从浓度为8%、10%和12%（W/W）的纳米脂质体中的释放曲线见图3。结果表明，药物的释放速率随纳米脂质体的浓度的增加而降低。增加纳米脂质体的浓度，溶液中胶束的数量随之增加。相应地，形成脂质体结构中胶束的数量增加，胶束间距离缩短，药物分子通过胶束间的扩散速率本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方呋喃西林纳米脂质体的制备方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：/n(1)、取呋喃西林原料药0.05-0.2g、大豆磷脂0.1-1.0g、维生素E 0.05-0.2g、马来酸氯苯那敏0.1-0.2g、薄荷脑0.05-0.2g、盐酸利多卡因0.2-2.0g、甘油1.0-10g、透明质酸钠0.05-0.2g、泊洛沙姆0.1-0.8g、司盘-80 0.2-3.0g，用丙酮400ml充分溶解后置于1000ml圆底烧瓶中50℃水浴减压旋转蒸发25-55分钟除去溶剂；/n(2)、使步骤(1)得到的共聚物在圆底烧瓶壁上形成薄膜；/n(3)、往圆底烧瓶中加入200ml蒸馏水于室温下溶解共聚物，待共聚物完全溶解后，经0.45μm滤膜过滤，即得复方呋喃西林纳米脂质体。/n

【技术特征摘要】
1.一种复方呋喃西林纳米脂质体的制备方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：
(1)、取呋喃西林原料药0.05-0.2g、大豆磷脂0.1-1.0g、维生素E0.05-0.2g、马来酸氯苯那敏0.1-0.2g、薄荷脑0.05-0.2g、盐酸利多卡因0.2-2.0g、甘油1.0-10g、透明质酸钠0.05-0.2g、泊洛沙姆0.1-0.8g、司盘-800.2-3.0g，用丙酮4...

【专利技术属性】
技术研发人员：马瑞，李志平，梁雪琪，王希营，王丽江，李凤敏，
申请(专利权)人：北京利普松生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11