一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂制造技术

本发明专利技术公开了一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，所述更昔洛韦冻干粉针剂的原料按重量份比包括：1，3‑二乙酰氧‑2‑(乙酰氧基甲氧基)丙烷40‑50份、2，9‑二乙酰鸟嘌呤30‑40份、氢氧化钠10‑20份、富马酸12‑18份、注射用水25‑35份、催化剂2‑8份、填充剂9‑15份和增溶剂15‑25份，催化剂为四丁基钛酸酯、三增溶剂胺、二月桂酸二丁基锡、异辛酸锡中的一种或多种的混合物，本发明专利技术涉及药物制剂技术领域。该稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，使得更昔洛韦冻干粉针剂的质量更加稳定，复溶性好，提高了对产品的转化率，提高了产品的产量，便于工业化大生产，同时使得产品的酸碱度更加平衡，在进行药液注射时，减轻对患者的刺激，增加了患者的舒适度。

A stable ganciclovir freeze-dried powder injection

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂
本专利技术涉及药物制剂
，具体为一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂。
技术介绍
更昔洛韦化学名9-(1,3-二羟基-2-丙氧甲基)-鸟嘌呤，是核苷类抗病毒药鸟嘌呤核苷的衍生物，适应症是严重免疫功能低下所致的巨细胞病毒性视网膜炎、艾滋病、器管移植、恶性肿瘤等，以及肺炎、胃肠炎、肝脏和中枢神经系统CMV感染者，在临床上已得到广泛应用，预防及治疗免疫功能缺陷病人的巨细胞病毒感染，如艾滋病患者，接受化疗的肿瘤患者和使用免疫抑制剂的器官移植病人，在DNA生物合成过程中，疱疹病毒诱导的某些特异性酶与正常细胞酶具有一定的区别，人们利用这些差异，发展了一类选择性的抗病毒药物，更昔洛韦可选择性抑制疱疹病毒的复制，是世界上第一个被批准专门用于治疗及预防CMV感染的药物，被公认为是最广谱抗DNA病毒药物之一，对单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒(CMV)、水痘O带状疱疹病毒(VZV)及人类乳头瘤病毒(HPV)等均有很强的抗病毒作用。目前在制备更昔洛韦冻干粉针剂的过程中，制备完成后，更昔洛韦冻干粉针剂在长期放置过程中有关物质容易增大，稳定性不高，目前的制备方法中反应的产物易分离，对产品的转化率较低，产品生产周期较长，从而降低了产品的产量，提高了产品成本，不利于工业化大生产。
技术实现思路
(一)解决的技术问题针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，解决了稳定性不高，对产品的转化率较低，产品生产周期较长，从而降低了产品的产量，提高了产品成本，不利于工业化大生产的问题。(二)技术方案为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，所述更昔洛韦冻干粉针剂的原料按重量份比包括：1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷40-50份、2，9-二乙酰鸟嘌呤30-40份、氢氧化钠10-20份、富马酸12-18份、注射用水25-35份、催化剂2-8份、填充剂9-15份和增溶剂15-25份。优选的，所述更昔洛韦冻干粉针剂的原料组分具体包括：1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷45份、2，9-二乙酰鸟嘌呤35份、氢氧化钠15份、富马酸15份、注射用水30份、催化剂5份、填充剂12份和增溶剂20份。优选的，所述更昔洛韦冻干粉针剂的原料组分具体包括：1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷40份、2，9-二乙酰鸟嘌呤30份、氢氧化钠10份、富马酸12份、注射用水25份、催化剂2份、填充剂9份和增溶剂15份。优选的，所述更昔洛韦冻干粉针剂的原料组分具体包括：1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷50份、2，9-二乙酰鸟嘌呤40份、氢氧化钠20份、富马酸18份、注射用水35份、催化剂8份、填充剂15份和增溶剂25份。优选的，所述催化剂为四丁基钛酸酯、三增溶剂胺、二月桂酸二丁基锡、异辛酸锡中的一种或多种的混合物，催化剂是在化学反应里能改变反应物化学反应速率(提高或降低)而不改变化学平衡，且本身的质量和化学性质在化学反应前后都没有发生改变的物质。优选的，所述填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，所述增溶剂为羟丙基-β-环糊精，增溶剂是指具有增溶能力的表面活性剂，增溶是指难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。优选的，所述氢氧化钠与富马酸以1-1.5：1的摩尔配比进行配置，氢氧化钠与富马酸为PH调节剂，可以对药液进行酸碱值中和，使得产品的酸碱度更加平衡，在进行药液注射时，减轻对患者的刺激，增加了患者的舒适度。优选的，稳定的更昔洛韦冻干粉针剂的制备方法，具体包括以下步骤：S1、首次选取适量比份的1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷、2，9-二乙酰鸟嘌呤、催化剂和注射用水，然后将选取的1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷、2，9-二乙酰鸟嘌呤、催化剂和注射用水倒入搅拌器中，启动搅拌器，搅拌器的温度为90-100℃，搅拌器的转速为150-250转/分钟，搅拌时间为3-6小时，使得搅拌器对其混合物进行均匀搅拌；S2、然后将搅拌器温度降至0-5℃，继续搅拌，搅拌器的转速为250-400转/分钟，搅拌时间为30-60分钟，直至搅拌结晶得到产品，然后再进行抽滤，干燥得到更昔洛韦，然后向配制罐中加入适量比份的注射用水，将配制罐中的注射用水加热至55-65℃；S3、向加热完成后的注射用水中加入适量比份的更昔洛韦和氢氧化钠，进行搅拌，配制罐中的温度为50-70℃，搅拌时间为30-60分钟，搅拌均匀后，向溶液内继续加入适量比份的富马酸，进行搅拌，调节pH值到中性，然后继续加入适量比份的填充剂和增溶剂，继续搅拌至均匀，使其溶解，得到药液，将药液灌装在容器中；S4、然后降灌装好的药液放入冻干箱，冻干箱的温度为-30℃--45℃，维持8-12分钟，然后再将温度升至-13℃--18℃，维持18-22分钟，再快速降温至-40℃--50℃，维持40-60分钟，然后对冻干箱进行抽取真空，真空度为15-20Pa，冻干箱温度快速升温至-15℃--20℃，并保温6-10小时，基本干燥，再继续抽真空，真空度为0-10Pa，冻干箱温度快速升温至20℃-30℃，并保温3-6小时，压塞，即可得到更昔洛韦冻干粉针剂。(三)有益效果本专利技术提供了一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂。与现有技术相比具备以下有益效果：(1)、该稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，通过更昔洛韦冻干粉针剂的原料按重量份比包括：1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷40-50份、2，9-二乙酰鸟嘌呤30-40份、氢氧化钠10-20份、富马酸12-18份、注射用水25-35份、催化剂2-8份、填充剂9-15份和增溶剂15-25份，催化剂为四丁基钛酸酯、三增溶剂胺、二月桂酸二丁基锡、异辛酸锡中的一种或多种的混合物，填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，增溶剂为羟丙基-β-环糊精，氢氧化钠与富马酸以1-1.5：1的摩尔配比进行配置，使得更昔洛韦冻干粉针剂的质量更加稳定，复溶性好，提高了对产品的转化率，提高了产品的产量，便于工业化大生产。(2)、该稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，通过更昔洛韦冻干粉针剂的原料按重量份比包括：1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷40-50份、2，9-二乙酰鸟嘌呤30-40份、氢氧化钠10-20份、富马酸12-18份、注射用水25-35份、催化剂2-8份、填充剂9-15份和增溶剂15-25份，氢氧化钠与富马酸以1-1.5：1的摩尔配比进行配置，使得产品的酸碱度更加平衡，在进行药液注射时，减轻对患者的刺激，增加了患者的舒适度。附图说明图1为本专利技术对比实验数据统计表图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。...

【技术保护点】
1.一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，其特征在于：所述更昔洛韦冻干粉针剂的原料按重量份比包括：1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷40-50份、2，9-二乙酰鸟嘌呤30-40份、氢氧化钠10-20份、富马酸12-18份、注射用水25-35份、催化剂2-8份、填充剂9-15份和增溶剂15-25份。/n

【技术特征摘要】
1.一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，其特征在于：所述更昔洛韦冻干粉针剂的原料按重量份比包括：1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷40-50份、2，9-二乙酰鸟嘌呤30-40份、氢氧化钠10-20份、富马酸12-18份、注射用水25-35份、催化剂2-8份、填充剂9-15份和增溶剂15-25份。


2.根据权利要求1所述的一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，其特征在于：所述更昔洛韦冻干粉针剂的原料组分具体包括：1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷45份、2，9-二乙酰鸟嘌呤35份、氢氧化钠15份、富马酸15份、注射用水30份、催化剂5份、填充剂12份和增溶剂20份。


3.根据权利要求1所述的一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，其特征在于：所述更昔洛韦冻干粉针剂的原料组分具体包括：1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷40份、2，9-二乙酰鸟嘌呤30份、氢氧化钠10份、富马酸12份、注射用水25份、催化剂2份、填充剂9份和增溶剂15份。


4.根据权利要求1所述的一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，其特征在于：所述更昔洛韦冻干粉针剂的原料组分具体包括：1，3-二乙酰氧-2-(乙酰氧基甲氧基)丙烷50份、2，9-二乙酰鸟嘌呤40份、氢氧化钠20份、富马酸18份、注射用水35份、催化剂8份、填充剂15份和增溶剂25份。


5.根据权利要求1-4任意一项所述的一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，其特征在于：所述催化剂为四丁基钛酸酯、三增溶剂胺、二月桂酸二丁基锡、异辛酸锡中的一种或多种的混合物。


6.根据权利要求1-4任意一项所述的一种稳定的更昔洛韦冻干粉针剂，其特征在于：所述填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶，所述增溶剂为羟丙基-β-环糊精。


7.根据权利要求1-4任意一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁云超，陶波，周超，罗缊木，张成伟，李旭雯，
申请(专利权)人：湖北科益药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42