使用抗CD25抗体-药物缀合物的组合疗法制造技术

本公开涉及用于治疗病理病状例如癌症的组合疗法。具体地，本公开涉及包括用抗体药物缀合物(ADC)和第二药剂治疗的组合疗法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用抗CD25抗体-药物缀合物的组合疗法相关申请的交叉引用本申请要求全部于2017年4月20日提交的GB1706252.2、GB1706251.4、GB1706250.6、GB1706249.8、GB1706248.0、GB1706247.2、GB1706246.4、GB1706245.6以及于2017年3月29日提交的GB1805189.6的权益。
本公开涉及用于治疗病理病状例如癌症的组合疗法。具体地，本公开涉及包括用抗体药物缀合物(ADC)和第二药剂治疗的组合疗法。
技术介绍
抗体疗法已经建立抗体疗法以用于靶向治疗患有癌症、免疫学和血管生成病症的受试者(Carter，P.(2006)NatureReviewsImmunology6：343-357)。使用抗体-药物缀合物(ADC)(即免疫缀合物)用于在癌症治疗中局部递送细胞毒性剂或细胞生长抑制剂(即用于杀死或抑制肿瘤细胞的药物)将药物部分靶向递送至肿瘤，并在所述肿瘤中进行细胞内积累，而全身施用这些未缀合的药物试剂可能造成对正常细胞而言不可接受水平的毒性(Xie等人(2006)Expert.Opin.Biol.Ther.6(3)：281-291；Kovtun等人(2006)CancerRes.66(6)：3214-3121；Law等人(2006)CancerRes.66(4)：2328-2337；Wu等人(2005)NatureBiotech.23(9)：1137-1145；LambertJ.(2005)CurrentOpin.inPharmacol.5：543-549；HamannP.(2005)ExpertOpin.Ther.Patents15(9)：1087-1103；Payne，G.(2003)CancerCell3：207-212；Trail等人(2003)CancerImmunol.Immunother.52：328-337；Syrigos和Epenetos(1999)AnticancerResearch19：605-614)。CD25I型跨膜蛋白CD25存在于活化的T细胞和B细胞、一些胸腺细胞、髓样前体和少突胶质细胞上。在活化的T细胞上，它与β和γ亚基(CD122和CD132)形成异二聚体，因此包含IL-2的高亲和力受体。此配体代表了活化T细胞的存活因子，因为去除IL-2会导致这些细胞立即死亡。在B细胞的情况下，CD25在晚期原-B和前-B细胞的早期发育阶段中生理表达。因此，由B细胞分化的这一阶段引起的恶性肿瘤也可能表达CD25。肥大细胞病变对CD25也是呈阳性的，因此CD25被认为是确定全身性肥大细胞增多症的关键诊断标准。在霍奇金淋巴瘤中，据报告，CD25在结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)的霍奇金/里德-斯特恩伯格细胞中未表达，而同一细胞类型在混合细胞性类型的经典霍奇金淋巴瘤中以不同水平表达CD25。据报告，一般表达水平低于肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，这可能导致在这些病例中表明CD25肿瘤细胞的问题(Levi等人，Merz等人，1995)。还报告了若干种非霍奇金淋巴瘤的B细胞和T细胞衍生亚型的靶抗原表达，即B细胞慢性淋巴性白血病、毛细胞白血病、小细胞淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病以及成人T细胞白血病/淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。CD25可能定位于膜上，在细胞质中观察到一些表达。还可以在细胞外部(例如血清中)观察到可溶性CD25。抗CD25ADC的治疗用途已经建立了包含抗CD25抗体的抗体药物缀合物(抗CD25-ADC)在治疗例如癌症中的功效-参见例如WO2014/057119、WO2016/083468和WO2016/166341。继续研究以进一步改善抗CD25ADC的功效、耐受性和临床效用。为此，本专利技术人已经鉴定了临床上有利的组合疗法，其中抗CD25ADC与至少一种第二药剂组合施用。
技术实现思路
本专利技术人已经确定，向个体施用ADC和第二药剂的组合产生意想不到的临床优势。因此，在一方面，本公开提供了一种用于治疗个体的病症的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的ADC和第二药剂。所述病症可以是增殖性疾病，例如癌症，例如霍奇金和非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴性淋巴瘤(CLL)、边缘区B细胞淋巴瘤(MZBL)以及白血病，例如毛细胞白血病(HCL)、毛细胞白血病变异体(HCL-v)、急性骨髓性白血病(AML)和急性成淋巴细胞性白血病(ALL)，例如费城染色体阳性ALL(Ph+ALL)或费城染色体阴性ALL(Ph-ALL)。增殖性疾病的特征可在于存在包含CD25+ve和CD25-ve细胞的赘生物。增殖性疾病的特征可在于存在由CD25-ve赘生细胞组成的赘生物，任选地其中CD25-ve赘生细胞与CD25+ve非赘生细胞(例如CD25+veT细胞)相关。靶赘生物或赘生细胞可以是实体瘤的全部或部分。“实体瘤”在本文中应理解为包括在本文中更详细地讨论的实体血液学癌症，例如淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤)。实体瘤可以是赘生物，包括非血液学癌症，包含CD25+ve赘生细胞或由CD25+ve赘生细胞组成。实体瘤可以是赘生物，包括非血液学癌症，其浸润有CD25+ve细胞，例如CD25+veT细胞；这类实体瘤可能缺乏CD25的表达(即，包含CD25-ve赘生细胞或由CD25-ve赘生细胞组成)。例如，实体瘤可能是具有高水平的浸润性T细胞例如浸润性调控性T细胞(Treg；Ménétrier-Caux，C.等人，TargOncol(2012)7：15-28；ArceVargas等人，2017，Immunity46，1-10；Tanaka，A.等人，CellRes.2017年1月；27(1)：109-118)的肿瘤。因此，实体瘤可以是胰腺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、胃癌和食道癌、白血病和淋巴瘤、黑素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、肝细胞癌、肾细胞癌和头颈癌。ADC可以是抗CD25-ADC，例如本文所述的ADCX25。第二药剂可以是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)、PD1拮抗剂、PD-L1拮抗剂、GITR激动剂、OX40激动剂、CTLA-4拮抗剂、氟达拉滨或阿糖胞苷、或低甲基化药剂。个体可以是人类。个体可能患有癌症，或者可能已经确定患有癌症。个体可能具有或已经确定具有CD25+癌症或CD25+肿瘤相关的非肿瘤细胞，例如CD25+浸润性T细胞。个体可能患有或已经确定患有PD-L1+癌症。在所公开的方法中，ADC可以在第二药剂之前、与第二药剂同时或在第二药剂之后施用。所公开的方法可包括向个体施用另外的化学治疗剂。-----------------在另一方面，本公开提供了一种包含ADC的第一组合物，其用于在治疗个体的病症的方法中使用，其中所述治疗包括将所述第一组合物与包含第二药剂的第二组合物组合施用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗个体的癌症的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的ADCX25和第二药剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170420 GB 1706245.6;20170420 GB 1706246.4;2017041.一种用于治疗个体的癌症的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的ADCX25和第二药剂。


2.一种包含ADCX25的第一组合物，其用于在治疗个体的癌症的方法中使用，其中所述治疗包括将所述第一组合物与包含第二药剂的第二组合物组合施用。


3.一种包含第二药剂的第一组合物，其用于在治疗个体的病症的方法中使用，其中所述治疗包括将所述第一组合物与包含ADCX25的第二组合物组合施用。


4.ADCX25在制备用于治疗个体的癌症的药物中的用途，其中所述药物包含ADCX25，并且其中所述治疗包括将所述药物与包含第二药剂的组合物组合施用。


5.PD1拮抗剂在制备用于治疗个体的癌症的药物中的用途，其中所述药物包含第二药剂，并且其中所述治疗包括将所述药物与包含ADCX25的组合物组合施用。


6.一种试剂盒，其包括：
包含ADCX25的第一药物；
包含第二药剂的第二药物；以及任选地，
包装插页，其包括用于将所述第一药物与所述第二药物组合施用至个体以治疗癌症的说明书。


7.一种试剂盒，其包括含有ADCX25的药物和包装插页，所述包装插页包括用于将所述药物与包含第二药剂的组合物组合施用至个体以治疗癌症的说明书。


8.一种试剂盒，其包括含有第二药剂的药物和包装插页，所述包装插页包括用于将所述药物与包含ADCX25的组合物组合施用至个体以治疗癌症的说明书。


9.一种包含ADCX25和第二药剂的药物组合物。


10.一种治疗个体的癌症的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的根据权利要求9所述的组合物。


11.根据权利要求9所述的组合物，其用于在治疗个体的癌症的方法中使用。


12.根据权利要求9所述的组合物在制备用于治疗个体的癌症的药物中的用途。


13.一种试剂盒，其包括根据权利要求9所述的组合物和用于将所述药物施用至个体以治疗癌症的一套说明书。


14.根据以上权利要求中任一项所述的组合物、方法、用途或试剂盒，其中所述治疗包括在所述第二药剂之前、与所述第二药剂同时或在所述第二药剂之后施用ADCX25。


15.根据以上权利要求中任一项所述的组合物、方法、用途或试剂盒，其中所述治疗还包括施用化学治疗剂。


16.根据以上权利要求中任一项所述的组合物、方法、用途或试剂盒，其中所述个体是人类。


17.根据以上权利要求中任一项所述的组合物、方法、用途或试剂盒，其中所述个体患有或已被确定患有癌症。


18.根据以上权利要求中任一项所述的组合物、方法、用途或试剂盒，其中所述个体患有或已被确定患有特征在于存在包含CD25+ve和CD25-ve细胞的赘生物的癌症。


19.根据以上权利要求中任一项所述的组合物、方法、用途或试剂盒，其中所述个体患有或已被确定患有特征在于存在包含CD25-ve赘生细胞或由CD25-ve赘生细胞组成的赘生物的癌症。


20.根据以上权利要求中任一项所述的组合物、方法、用途或试剂盒，其中所述癌症或赘生物是实体瘤的全部或部分。


21.根据以上权利要求中任一项所述的组合物、方法、用途或试剂盒，其中所述个体患有或已被确定患有癌症，所述癌症表达CD25或CD25+肿瘤相关的非肿瘤细胞，例如CD25+浸润T细胞。


22.根据以上权利要求中任一项所述的组合物、方法、用途或试剂盒，其中所述个体患有或已被确定患有表达低水平的CD25的表面表达的癌症。


23.根据以上权利要求中任一项所述的组合物、方法、用途或试剂盒，其中所述个体患有或已被确定患有表达第二靶蛋白的癌症。


24.根据以上权利要求中任一项所述的组合物、方法、用途或试剂盒，其中所述治疗与单独使用ADCX25或所述第二药剂的治疗相比：
a)有效治疗更广泛范围...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕特丘斯·亨德里克斯·科内利斯·瓦·贝克尔，利萨·斯凯尔顿，弗朗西丝卡·扎马尔基，杰伊·马歇尔·法因戈尔德，延斯·维特纳，约翰·哈特利，
申请(专利权)人：ADC治疗有限公司，免疫医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH