从患者肿瘤分离的识别野生型抗原和有效肽模拟表位的T细胞受体的抗原发现制造技术

技术编号:22821403 阅读:46 留言:0更新日期:2019-12-14 14:43
提供了在给定MHC背景下肽序列的组合物和方法,所述肽序列是目标T细胞受体(TCR)的配体。

Antigen discovery of T cell receptor for recognizing wild-type antigens and effective peptide mimic epitopes isolated from patients' tumors

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】从患者肿瘤分离的识别野生型抗原和有效肽模拟表位的T细胞受体的抗原发现交叉引用本申请要求2017年3月24日提交的美国临时专利申请号62/476,575的权益,所述申请以引用的方式整体并入本文。
技术介绍
T细胞是适应性免疫系统不可或缺的并且提供针对病原体和癌症的保护。它们通过TCR的细胞外识别而起作用,TCR对细胞上的人白细胞抗原(HLA)上呈递的短肽具有特异性(Birnbaum等人,(2014)Cell157,1073-1087)。TCR、肽和HLA分子所固有的多样性使鉴定任一个TCR的特异性成为极其复杂的问题。尽管表征T细胞和对其TCR进行测序的能力最近得到了很大改进(Han等人,(2014)NatBiotechnol32,684-692;Stubbington等人,(2016)NatMethods13,329-332),但是确定和研究T细胞的抗原特异性的能力没有类似地进展。每个人个体在他们的体内具有1012个T细胞,具有107至108个独特的T细胞受体。每个T细胞表达独特的T细胞受体(TCR),所述T细胞受体针对与呈递肽的主要组织相容性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种肽,所述肽包含SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:257或SEQ ID NO:262中的任一者的氨基酸序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170324 US 62/476,5751.一种肽,所述肽包含SEQIDNO:1-SEQIDNO:257或SEQIDNO:262中的任一者的氨基酸序列。


2.一种肽,所述肽由SEQIDNO:1-SEQIDNO:257或SEQIDNO:262中的任一者的氨基酸序列组成。


3.一种多核苷酸,所述多核苷酸编码如权利要求1或权利要求2所述的肽。


4.一种药物组合物,所述药物组合物包含如权利要求1-3中任一项所述的多核苷酸、肽或肽的组合;以及药学上可接受的赋形剂。


5.如权利要求4所述的药物组合物,所述药物组合物包含疫苗佐剂。


6.如权利要求4或权利要求5所述的药物组合物,其中所述肽或肽的组合与MHC抗原复合。


7.一种抗原呈递细胞,所述抗原呈递细胞包含如权利要求1或权利要求2所述的肽或肽的组合。


8.一种诱导对癌细胞抗原的免疫应答的方法,所述方法包括:
向个体施用有效剂量的权利要求4-6中任一项的药物制剂或权利要求7的抗原呈递细胞。


9.一种T细胞受体或抗体,所述T细胞受体或抗体包含SEQIDNO:258、259或260中的任一者的CDR序列。


10.如权利要求9所述的T细胞受体,所述T细胞受体包含与SEQIDNO:259或SEQIDNO:260的序列配对的SEQIDNO:258的氨基酸序列。


11.一种免疫细胞,所述免疫细胞被工程化为包含权利要求9或权利要求10的T细胞受体或抗体。


12.一种确定个体对抗原的应答性的方法,所述方法包括:
针对响应于根据SEQIDNO:1-257或262中任一者的肽的T细胞刺激对包含来自所述个体的T细胞的样品进行分析;其中响应于所述肽的T细胞刺激指示所述个体能够根据如权利要求8所述的方法进行治疗。


13.一种通过以下方法鉴定的TCR...

【专利技术属性】
技术研发人员:马文·吉马克M·戴维斯阿诺德·汉凯南克里斯拖弗·加西亚
申请(专利权)人:小利兰·斯坦福大学托管委员会
类型:发明
国别省市:美国;US

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