【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产化合物的组合物和方法专利技术背景聚酮天然产物通过与其它修饰酶（tailoringenzyme）结合的聚酮合酶（PKS），例如I型聚酮合酶而生物合成产生。聚酮合酶（PKS）是大型多结构域蛋白质家族，其催化功能被组构成模块以产生聚酮。聚酮合酶簇的基本功能单元是模块，其编码例如衍生自丙二酰基-CoA的2-碳延伸单元。一般存在于聚酮合酶中的模块包括i）加载模块；ii）延伸模块；以及iii）释放模块。在该模块内，聚酮链延伸和延长所需的最小结构域体系结构包括酮合酶（KS）、酰基转移酶（AT）和ACP（酰基-载体蛋白）结构域，并且每个模块的特定化学由AT结构域和存在的β-酮加工结构域编码：酮还原酶（KR）、脱水酶（DH）和烯酰还原酶（ER）结构域。聚酮合酶生物合成通过两个关键机制进行：由聚酮合酶延伸模块的聚酮链延长和聚酮中间产物在模块之间的转运。生产链延长取决于模块内和模块之间的众多催化结构域的协调功能。组合生物合成是通用策略，其已用于改造的聚酮合酶（PKS）基因簇，以产生新型药物候选物（Weissman和Leadlay，NatureReviewsMicrobiology...
【技术保护点】
1.一种改造的聚酮合酶，其包含相对于参考聚酮具有改变的酶促活性的一个或多个异源模块，其中所述改造的聚酮合酶能够在适合于允许通过改造的聚酮合酶表达化合物的条件下表达时产生聚酮，并且其中所述一个或多个异源模块在聚酮生物合成期间基本上不抑制聚酮转运。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.28 US 62/4144101.一种改造的聚酮合酶，其包含相对于参考聚酮具有改变的酶促活性的一个或多个异源模块，其中所述改造的聚酮合酶能够在适合于允许通过改造的聚酮合酶表达化合物的条件下表达时产生聚酮，并且其中所述一个或多个异源模块在聚酮生物合成期间基本上不抑制聚酮转运。2.一种改造的聚酮合酶，其包含相对于参考聚酮具有改变的酶促活性的一个或多个异源模块，其中所述改造的聚酮合酶能够在适合于允许通过改造的聚酮合酶表达化合物的条件下表达时产生聚酮，并且其中一个或多个异源模块包含和与其相邻的模块的连接序列相容的连接序列。3.一种改造的聚酮合酶，其包含相对于参考聚酮具有改变的酶促活性的一个或多个异源模块，其中所述改造的聚酮合酶能够在适合于允许通过改造的聚酮合酶表达化合物的条件下表达时产生聚酮，并且其中所述改造的聚酮合酶的聚酮表达水平为所述参考聚酮合酶的聚酮表达水平的至少1%。4.权利要求1至3中任一项的改造的聚酮合酶，其中所述一个或多个异源模块包含天然连接序列。5.权利要求1至4中任一项的改造的聚酮合酶，其中所述改造的聚酮合酶包含两个或更多个异源模块。6.权利要求5的改造的聚酮合酶，其中所述两个或更多个异源模块是相邻的。7.权利要求1至6中任一项的改造的聚酮合酶，其中所述改造的聚酮合酶包含三个或更多个异源模块。8.权利要求7的改造的聚酮合酶，其中所述三个或更多个异源模块是相邻的。9.权利要求1至8中任一项的改造的聚酮合酶，其中所述异源模块是修饰所述聚酮的可变区中的β-羰基单元的延长模块。10.权利要求1至9中任一项的改造的聚酮合酶，其中所述一个或多个异源模块中的至少一个包含与SEQIDNO：1-174中任何一个具有至少90%同一性的部分。11.权利要求1至10中任一项的改造的聚酮合酶，其中所述一个或多个异源模块中的至少一个包含具有SEQIDNO：1-174中任何一个的序列的部分。12.一种嵌合聚酮合酶，其中与具有SEQIDNO：175-176的序列的聚酮合酶相比，所述嵌合聚酮合酶的至少一个模块已进行修饰。13.权利要求12的嵌合聚酮合酶，其中所述至少一个模块包含与SEQIDNO：1-174中任一个具有至少90%同一性的部分。14.一种核酸，其编码权利要求1-13中任一项的聚酮合酶。15.权利要求15的核酸，其中所述核酸进一步编码LAL，其中编码所述LAL的序列与编码所述聚酮合酶的序列可操作地连接。16.权利要求15的核酸，其中所述LAL是异源LAL。17.权利要求15或16的核酸，其中所述LAL包含与SEQIDNO：177具有至少80%同一性的部分。18.权利要求17的核酸，其中所述LAL包含具有SEQIDNO：177的序列的部分。19.权利要求18的核酸，其中所述LAL具有SEQIDNO：177的序列。20.权利要求14至19中任一项的核酸，其中编码所述LAL的核酸在开放读码框中缺乏TTA抑制密码子。21.权利要求14至20中任一项的核酸，其中所述核酸进一步包含LAL结合位点，其中编码所述LAL结合位点的序列与编码所述聚酮合酶的序列可操作地连接。22.权利要求21的核酸，其中所述LAL结合位点包含与SEQIDNO：178的序列具有至少80%序列同一性的部分。23.权利要求22的核酸，其中所述LAL结合位点包含具有SEQIDNO：178的序列的部分。24.权利要求23的核酸，其中所述LAL结合位点具有SEQIDNO：178的序列。25.权利要求21的核酸，其中所述LAL结合位点具有序列GGGGGT（SEQIDNO：179）。26.权利要求21至25中任一项的核酸，其中所述LAL与所述LAL结合位点的结合促进所述聚酮合酶的表达。27.权利要求14至26中任一项的核酸，其中所述核酸进一步编码非核糖...
【专利技术属性】
技术研发人员：DC格雷，E李，BR鲍曼，GL韦尔丁，K罗比森，M谢弗雷特，D尤沃里，PS王，A李，JP摩尔根斯特恩，
申请(专利权)人：银杏生物制品公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。