靶向制造技术

本公开提供了变体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向T细胞的AAV载体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求
2021
年1月
14
日提交的美国临时申请号
63/137,497
的优先权权益，该美国临时申请的内容特此以引用方式整体并入用于所有目的
。


[0003]本公开涉及来自腺相关病毒
(AAV)
的变体衣壳蛋白以及包含所述变体衣壳蛋白的病毒衣壳和病毒载体
。
具体地，本公开涉及变体
AAV
衣壳蛋白和包含所述变体
AAV
衣壳蛋白的
AAV
衣壳，它们可以被掺入到病毒载体中以赋予增强的体内和
/
或离体
T
细胞的细胞转导的表型
。
[0004]以电子方式提交的文本文件的描述
[0005]以下随本文以电子方式提交的文本文件的内容以引用方式整体并入：序列表的计算机可读格式副本
(
文件名：
STRD_022_01WO_Sequence_Listing.txt
，记录日期：
2022
年1月
13
日，文件大小：约
163.4
千字节
)。

技术介绍

[0006]腺相关病毒
(AAV)
是属于细小病毒
(Parvoviridae)
科的依赖病毒
(Dependovirus)
属的小型单链
DNAr/>病毒
。AAV
是用于基因疗法的有前景的病毒载体，因为它们能够感染多种细胞和组织类型
、
缺乏致病性
、
免疫原性低并且能够有效转导非分裂细胞
。
已知的
AAV
血清型中的每种均具有不同的感染特定细胞类型的能力
。
[0007]人们对使用
AAV
靶向
T
细胞感兴趣
。
例如，靶向
T
细胞的
AAV
可被用在用于预防
、
限制和
/
或逆转
T
细胞耗竭的基因疗法方法中
。T
细胞耗竭是在许多慢性感染和癌症期间出现的一种
T
细胞功能障碍状态，并且还被证明会降低
CAR
‑
T
疗法的有效性
。
然而，
AAV
通常不会以高水平转导
T
细胞
。
[0008]因此，本领域需要可以以增强的转导效率靶向
T
细胞的改进的
AAV
载体
。

技术实现思路

[0009]本公开涉及包含一种或多种转导相关肽的腺相关病毒
(AAV)
衣壳蛋白，以及包含所述衣壳蛋白的
AAV
衣壳和病毒载体
。
所公开的转导相关肽可以增强
AAV
载体向所需细胞类型
(
诸如
T
细胞
)
中的细胞转导
。
[0010]本公开提供了包含衣壳蛋白的重组腺相关病毒
(AAV)
载体，其中该衣壳蛋白包含具有
SEQ ID NO:17
至
23
中任一者的序列的转导相关肽
。
在一些实施方案中，该衣壳蛋白包含与
SEQ ID NO:1
具有至少
90
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％同一性的氨基酸序列
。
在一些实施方案中，转导相关肽替代对应于
SEQ ID NO:1
的氨基酸
454
‑
460
的氨基酸
。
在一些实施方案中，该衣壳蛋白包含选自由
SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12
和
14
组成的组的氨基酸序列，或与该氨基酸序列至少
90
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％同一的序列
。
[0011]本公开提供了包含衣壳蛋白的重组
AAV
载体，其中该衣壳蛋白包含
SEQ ID NO:1
的序列，其中
SEQ ID NO:1
的氨基酸
454
‑
460
被包含序列
X1
‑
X2
‑
X3
‑
X4
‑
X5
‑
X6
‑
X7(SEQ ID NO:24)
的转导相关肽替代
。
在一些实施方案中，
X1
不是
G
，
X2
不是
S
，
X3
不是
A
，
X4
不是
Q
，
X5
不是
N
，
X6
不是
K
，并且
/
或者
X7
不是
D。
在一些实施方案中，
X1
是
H、M、A、Q、V
或
S。
在一些实施方案中，
X2
是
A
或
T。
在一些实施方案中，
X3
是
P
或
T。
在一些实施方案中，
X4
是
R
或
D。
在一些实施方案中，
X5
是
V、Q、C、S
或
D。
在一些实施方案中，
X6
是
E、A
或
P。
在一些实施方案中，
X7
是
E、G、N、T
或
A。
在一些实施方案中，
X1
是
H
，
X2
是
A
，
X3
是
P
，
X4
是
R
，
X5
是
V
，
X6
是
E
，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种包含衣壳蛋白的重组腺相关病毒
(AAV)
载体，其中所述衣壳蛋白包含具有
SEQ ID NO:17
至
23
中任一者的序列的转导相关肽
。2.
如权利要求1所述的重组
AAV
载体，其中所述衣壳蛋白包含与
SEQ ID NO:1
具有至少
90
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％同一性的氨基酸序列
。3.
如权利要求1或2所述的重组
AAV
载体，其中所述转导相关肽替代对应于
SEQ ID NO:1
的氨基酸
454
‑
460
的氨基酸
。4.
如权利要求1所述的重组
AAV
载体，其中所述衣壳蛋白包含选自由
SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12
和
14
组成的组的氨基酸序列，或与所述氨基酸序列至少
90
％
、
至少
95
％
、
至少
96
％
、
至少
97
％
、
至少
98
％或至少
99
％同一的序列
。5.
一种包含衣壳蛋白的重组
AAV
载体，其中所述衣壳蛋白包含
SEQ ID NO:1
的序列，其中
SEQ ID NO:1
的氨基酸
454
‑
460
被包含序列
X1
‑
X2
‑
X3
‑
X4
‑
X5
‑
X6
‑
X7(SEQ ID NO:24)
的转导相关肽替代
。6.
如权利要求5所述的重组
AAV
载体，其中
X1
不是
G
，
X2
不是
S
，
X3
不是
A
，
X4
不是
Q
，
X5
不是
N
，
X6
不是
K
，并且
/
或者
X7
不是
D。7.
如权利要求5‑6中任一项所述的重组
AAV
载体，其中
X1
是
H、M、A、Q、V
或
S。8.
如权利要求5‑7中任一项所述的重组
AAV
载体，其中
X2
是
A
或
T。9.
如权利要求5‑8中任一项所述的重组
AAV
载体，其中
X3
是
P
或
T。10.
如权利要求5‑9中任一项所述的重组
AAV
载体，其中
X4
是
R
或
D。11.
如权利要求5‑
10
中任一项所述的重组
AAV
载体，其中
X5
是
V、Q、C、S
或
D。12.
如权利要求5‑
11
中任一项所述的重组
AAV
载体，其中
X6
是
E、A
或
P。13.
如权利要求5‑
12
中任一项所述的重组
AAV
载体，其中
X7
是
E、G、N、T
或
A。14.
如权利要求5所述的重组
AAV
载体，其中
X1
是
H
，
X2
是
A
，
X3
是
P
，
X4
是
R
，
X5
是
V
，
X6
是
E
，并且
X7
是
E。15.
如权利要求5所述的重组
AAV
载体，其中
X1
是
M
，
X2
是
A
，
X3
是
P
，
X4
是
R
，
X5
是
Q
，
X6
是
E
，并且
X7
是
G。16.
如权利要求5所述的重组
AAV
载体，其中
X1
是
H
，
X2
是
T
，
X3
是
T
，
X4
是
D
，
X5
是
C
，
X6
是
A
，并且
X7
是
N。17.
如权利要求5所述的重组
AAV
载体，其中
X1
是
A
，
X2
是
A
，
X3
是
P
，
X4
是
R
，
X5
是
S
，
X6
是
E
，并且
X7
是
T。18.
如权利要求5所述的重组
AAV
载体，其中
X1
是
Q
，
X2
是
A
，
X3
是
P
，
X4
是
R
，
X5
是
Q
，
X6
是
E
，并且
X7
是
G。19.
如权利要求5所述的重组
AAV
载体，其中
X1
是
V
，
X2
是
A
，
X3
是
P
，
X4
是
R
，
X5
是
D
，
X6
是
P
，并且
X7
是
A。20.<...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：银杏生物制品公司，
类型：发明
国别省市：