具有延伸的氧化还原酶基序的免疫原性肽制造技术

本发明专利技术涉及包含活性提高的氧化还原酶基序和MHC II类T细胞表位的免疫原性肽，及其在对象中调节免疫应答的用途。对象中调节免疫应答的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有延伸的氧化还原酶基序的免疫原性肽

技术介绍

[0001]已经描述了数种策略以防止产生针对抗原的不期望的免疫应答。WO2008/017517描述了使用包含氧化还原酶基序和给定抗原蛋白质的MHC II类抗原的肽的新策略。这些肽将CD4+T细胞转化为具有溶细胞特性的细胞类型，称为溶细胞性CD4+T细胞。这些细胞能够通过触发凋亡来杀伤呈递该肽所源自的抗原的那些抗原呈递细胞(antigen presenting cell，APC)。WO2008/017517表明了用于变态反应和自身免疫病(例如I型糖尿病)的这一概念。在此，胰岛素可用作自身抗原。
[0002]WO2009101207和Carlier et al.(2012)Plos one 7,10e45366更详细地进一步描述了抗原特异性溶细胞性CD4+细胞。
[0003]WO2016059236还公开了包含MHC II类表位的经修饰肽，其中在氧化还原酶基序的附近存在另外的组氨酸。WO2018162498公开了用于治疗糖尿病的包含HCPYC氧化还原酶基序和胰岛素MHC II类T细胞表位的肽。
[000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.免疫原性肽，所述免疫原性肽包含：a)氧化还原酶氨基酸基序，b)抗原蛋白质的MHC II类T细胞表位，以及c)在a)与b)之间的0至7个氨基酸的接头，其中：所述氧化还原酶基序具有以下序列：Z(B)
n
[CST]X
m
C
‑
或Z(B)
n
CX
m
[CST]
‑
；其中Z为任何氨基酸或非天然氨基酸，但不是碱性氨基酸例如R(精氨酸)、K(赖氨酸)和H(组氨酸)，也不是氨基酸D(天冬氨酸)、E(谷氨酸)和/或A(丙氨酸)；其中(B)为任何氨基酸；其中n为0至2的整数；其中X为任何氨基酸；其中m为2、0、1或3；其中所述氧化还原酶基序中的连字符(
‑
)表示所述氧化还原酶基序与所述表位(b)或所述接头(c)的N端末端或者与所述表位(b)或所述接头(c)的C端末端的连接点。2.根据权利要求1所述的免疫原性肽，其中Z选自：W、G、S、T、C、V、L、I、M、P、F、Y、N和Q。3.根据权利要求1或2所述的免疫原性肽，其中Z选自包含氨基酸G、W和P的组。4.根据权利要求1至3中任一项所述的免疫原性肽，其中m为2。5.根据权利要求1至4中任一项所述的免疫原性肽，其中X是除C、S或T之外的任何氨基酸。6.根据权利要求1至5中任一项所述的免疫原性肽，其中一个或更多个X为碱性氨基酸，优选其中所述一个或更多个X为R。7.根据权利要求1至5中任一项所述的免疫原性肽，其中所述氧化还原酶基序为Z(B)
n
CRC(SEQ ID NO：3至5)、Z(B)
n
CRXC(SEQ ID NO：6至8)或Z(B)
n
CRXXC(SEQ ID NO：9至11)。8.根据权利要求1至7中任一项所述的免疫原性肽，其中所述表位的长度为9至30个氨基酸，优选9至25个氨基酸，更优选9至20个氨基酸。9.根据权利要求1至8中任一项所述的免疫原性肽，其长度为12至50个氨基酸，优选12至40个氨基酸，更优选12至30个氨基酸。10.根据权利要求1至9中任一项所述的免疫原性肽，其中所述抗原蛋白质是自身抗原、可溶性同种因子、由移植物脱落的同种抗原、胞内病原体的抗原、用于基因治疗或基因疫苗接种的病毒载体的抗原、肿瘤相关抗原或变应原。11.根据权利要求1至10中任一项所述的免疫原性肽，其中所述接头为0至4个氨基酸。12.根据权利要求1至11中任一项所述的免疫原性肽，其中所述氧化还原酶基序不天然存在于所述抗原蛋白质中处于MHC II类T细胞表位的N端或C端11个氨基酸的区域之内。13.根据权利要求1至12中任一项所述的免疫原性肽，其中所述MHC II类T细胞表位不天然包含所述氧化还原酶基序。14.根据权利要求1至13中任一项所述的免疫原性肽，其中硫氧化还原基序中的至少一个X为P或Y。15.根据权利要求1至14中任一项所述的免疫原性肽，其中所述硫氧化还原基序选自：Z(B)
n
CPYC(SEQ ID NO：12至14)；Z(B)
n
CGHC(SEQ ID NO：15至17)；Z(B)
n
CHGC(SEQ ID NO：18
至20)；Z(B)
n
CRLC(SEQ ID NO：21至23)；Z(B)
n
CGFC(SEQ ID NO：24至26)；Z(B)
n
CHPC(SEQ ID NO：27至29)；Z(B)
n
CGPC(SEQ ID NO：30至32)；Z(B)
n
CC(SEQ ID NO：33至35)；Z(B)
n
CRC(SEQ ID NO：36至38)；Z(B)nCKC(SEQ ID NO：39至41)；Z(B)
n
CRPYC(SEQ ID NO：42至44)；Z(B)
n
CKPYC(SEQ ID NO：45至47)；Z(B)
n
CRGHC(SEQ ID NO：48至50)；Z(B)
n
CKGHC(SEQ ID NO：51至53)；Z(B)
n
CRHGC(SEQ ID NO：54至56)；Z(B)
n
CKHGC(SEQ ID NO：57至59)；Z(B)
n
CRRLC(SEQ ID NO：60至62)；Z(B)
n
CKRLC(SEQ ID NO：63至65)；Z(B)
n
CRGFC(SEQ ID NO：66至68)；Z(B)
n
CKGFC(SEQ ID NO：69至71)；Z(B)
n
CRHPC(SEQ ID NO：72至74)；Z(B)
n
CKHPC(SEQ ID NO：75至77)；Z(B)
n
CRGPC(SEQ ID NO：78至80)；以及Z(B)
n
CKGPC(SEQ ID NO：81至83)。16.根据权利要求1至15中任一项所述的免疫原性肽，其选自包含以下序列中任一者的肽：Z(B)
n
‑
CPYC
‑
GW
‑
YRSPFSRVV
‑
HLYR(SEQ ID NO：84至86)、Z(B)
n
‑
CPYC
‑
GW
‑
YRSPFSRVV
‑
K(SEQ ID NO：87至89)、Z(B)
n
‑
CPYC
‑
VRY
‑
FLRVPSWKI
‑
TLF(SEQ ID NO：90至92)、Z(B)n
‑
CPYC
‑
VRY
‑
FLRVPSWKI
‑
TLFK(SEQ ID NO：448至450)、Z(B)
n
‑
CPYC
‑
VRY
‑
FLRVPSWKI
‑
TLFKK(SEQ ID NO：124至126)以及Z(B)
n
‑
CPYC
‑
SLQP
‑
LALEGSLQK
‑
RG(...

【专利技术属性】
技术研发人员：米洛斯，
申请(专利权)人：易姆赛斯股份公司，
类型：发明
国别省市：