具有改善的氧化还原酶基序的免疫原性肽制造技术

本发明专利技术涉及包含T细胞表位和具有提高活性的氧化还原酶基序的免疫原性肽，及其在对象中调节免疫应答的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有改善的氧化还原酶基序的免疫原性肽
技术介绍
已描述了数种策略来防止针对抗原的不希望免疫应答的产生。WO2008/017517描述了使用包含给定抗原蛋白的MHCII类抗原和氧化还原酶基序的肽的新策略。这些肽将CD4+T细胞转化为具有细胞溶解特性的细胞类型，称为溶细胞性CD4+T细胞。这些细胞能够通过触发凋亡杀伤那些抗原呈递细胞(antigenpresentingcell，APC)，所述抗原呈递细胞呈递从中获得肽的抗原。WO2008/017517示出了用于变态反应和自身免疫病(例如I型糖尿病)的这一概念。此处，胰岛素可充当自身抗原。WO2009101207和Carlieretal.(2012)Plosone7，10e45366进一步更详细地描述了抗原特异性溶细胞性细胞。WO2009101206描述了具有氧化还原酶基序和可溶性同种抗原的MCHII类表位的肽当用于替代治疗中时用于防止针对这样的抗原的免疫应答的用途(例如，在糖尿病患者中针对注射胰岛素的不希望的免疫应答)。WO2016059236公开了经进一步修饰的肽，其中在氧化还原酶基序附近存在另外的组氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.免疫原性肽，所述免疫原性肽包含：/na)氧化还原酶基序，/nb)抗原蛋白的T细胞表位，以及/nc)在a)与b)之间的0至7个氨基酸的接头/n其中：/n(i)所述氧化还原酶基序选自包含以下的组：/n(Z

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181112 EP 18205611.9;20181112 EP 18205615.01.免疫原性肽，所述免疫原性肽包含：
a)氧化还原酶基序，
b)抗原蛋白的T细胞表位，以及
c)在a)与b)之间的0至7个氨基酸的接头
其中：
(i)所述氧化还原酶基序选自包含以下的组：
(Z2)+(B1)n[CST]XXC或(Z2)+(B1)nCXX[CST]；
其中(Z2)+是非H的碱性氨基酸；
其中X是任意氨基酸；
其中(B1)是任意氨基酸，并且其中n是0至3的整数；或者
(ii)所述氧化还原酶基序选自包含以下的组：[CST]X(Z2)+C或CX(Z2)+[CST]；
其中(Z2)+是非H的碱性氨基酸；
其中X是任意氨基酸；
其中(B1)是任意氨基酸，并且其中n是0至3的整数；或者
(iii)所述氧化还原酶基序选自包含以下的组：[CST](Z1)+XC或C(Z1)+X[CST]，
其中(Z1)+是非H或R的碱性氨基酸；
其中X是任意氨基酸；或者
(iv)所述氧化还原酶基序选自包含以下的组：[CST]XXC(B2)m(Z3)+或CXX[CST](B2)m(Z3)+，
其中(Z3)+是碱性氨基酸，优选K或R或非天然碱性氨基酸，如L-鸟氨酸；
其中X是任意氨基酸；
其中(B2)是任意氨基酸，并且其中m是0至3的整数，条件是当(Z3)+是R时，m是0；而当(Z3)+是H时，m是0或1。


2.根据权利要求1所述的免疫原性肽，其中(Z1)+选自包含以下的组：K或非天然碱性氨基酸；和/或其中任一个(Z2)+和/或(Z3)+各自单独地选自包含以下的组：K、R或非天然碱性氨基酸。


3.根据权利要求1或2所述的免疫原性肽，其中任一个(Z1)+、(Z2)+和/或(Z3)+是K或L-鸟氨酸。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的免疫原性肽，其中抗原蛋白的所述T细胞表位是NKT细胞表位或MHCII类T细胞表位。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的免疫原性肽，其中所述表位的长度为7至30个氨基酸，优选7至25个氨基酸，更优选7至20个氨基酸。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的免疫原性肽，其长度为11至50个氨基酸，优选11至40个氨基酸，更优选11至30个氨基酸。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的免疫原性肽，其中所述抗原蛋白是自身抗原、可溶性同种因子、由移植物脱落的同种抗原、胞内病原体的抗原、用于基因治疗或基因疫苗接种的病毒载体的抗原、肿瘤相关抗原或变应原。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的免疫原性肽，其用于医学。


9.根据权利要求1至8中任一项所述的免疫原性肽，其用于治疗和/或预防自身免疫病，胞内病原体感染，肿瘤，同种异体移植排斥，或者响应于可溶性同种因子、变应原暴露或者用于基因治疗或基因疫苗接种的病毒载体的免疫应答。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的免疫原性肽，其中在所述基序中至少一个X是P或Y。


11.根据权利要求1至10中任一项所述的免疫原性肽，其中所述接头具有0至4个氨基酸。


12.根据权利要求1至11中任一项所述的免疫原性肽，其中所述氧化还原酶基序不天然存在于所述抗原蛋白中T细胞表位的N端或C端的11个氨基酸的区域内。


13.根据权利要求1至12中任一项所述的免疫原性肽，其中所述T细胞表位不天然包含所述氧化还原酶基序。


14.用于制备根据权利要求1至13中任一项所述的免疫原性肽的方法，所述方法包括以下步骤：
(a)提供由所述抗原蛋白的T细胞表位组成的肽序列，以及
(b)将所述氧化还原酶基序与所述肽序列连接，以使得所述基序与所述表位彼此相邻或被至多7个氨基酸的接头隔开。


15.用于获得针对呈递抗原的APC的所述抗原的特异性溶细胞性CD4+T细胞群的方法，所述方法包括以下步骤：
-提供外周血细胞；
-使所述细胞与免疫原性肽接触，所述免疫原性肽包含：
a)氧化还原酶基序，
b)抗原蛋白的T细胞表位，以及
c)在a)与b)之间的0至7个氨基酸的接头，
其中：
(i)所述氧化还原酶基序选自包含以下的组：
(Z2)+(B1)n[CST]XXC或(Z2)+(B1)nCXX[CST]；
其中(Z2)+是非H的碱性氨基酸；
其中X是任意氨基酸；
其中(B1)是任意氨基酸，并且其中n是0至3的整数；或者
(ii)所述氧化还原酶基序选自包含以下的组：[CST]X(Z2)+C或CX(Z2)+[CST]；
其中(Z2)+是非H的碱性氨基酸；
其中X是任意氨基酸；
其中(B1)是任意氨基酸，并且其中n是0至3的整数；或者
(iii)所述氧化还原酶基序选自包含以下的组：[CST](Z1)+XC或C(Z1)+X[CST]，
其中(Z1)+是非H或R的碱性氨基酸；
其中X是任意氨基酸；或者
(iv)所述氧化还原酶基序选自包含以下的组：[CST]XXC(B2)m(Z3)+或CXX[CST](B2)m(Z3)+，
其中(Z3)+是碱性氨基酸，优选K或R或非天然碱性氨基酸，如L-鸟氨酸；...

【专利技术属性】
技术研发人员：米洛斯·埃拉克，吕克·范德埃尔斯特，
申请(专利权)人：易姆赛斯股份公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE