【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对共刺激性TNF受体的双特异性抗原结合分子专利
本专利技术涉及新颖的双特异性抗原结合分子,其包含(a)至少一个能够特异性结合OX40的模块,和(b)至少一个能够特异性结合生腱蛋白C(TnC)的模块。本专利技术进一步涉及生成这些分子的方法和使用它们的方法。专利技术背景肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的数个成员在初始T细胞活化后发挥维持T细胞应答的功能且因此在免疫系统的组织和功能中具有关键作用。CD27,4-1BB(CD137),OX40(CD134),HVEM,CD30,和GITR可对T细胞具有共刺激效果,这意味着它们在初始T细胞活化之后维持T细胞应答(WattsT.H.(2005)Annu.Rev.Immunol.23,23-68)。这些共刺激性TNFR家族成员的效果常常可以是与CD28的效果和彼此在功能上,在时间上,或在空间上隔离的。不同共刺激物对T细胞激活/存活信号的顺序和瞬时调节可能发挥功能,容许应答长存同时维持对T细胞存活的紧密控制。取决于疾病条件,经共刺激性TNF家族成员的刺激可加重或减轻疾病。尽管有这些复杂性,刺激或阻断TNFR家族共刺激物显示数种治疗性应用的希望,包括癌症,感染性疾病,移植,和自身免疫。在数种共刺激分子中,肿瘤坏死因子(TNF)受体家族成员OX40(CD134)在效应和记忆T细胞的存活和稳态中发挥关键作用(CroftM.etal.(2009),ImmunologicalReviews229,173-191)。OX40(CD134)在数种类型的细胞中表达且调节针对感染,肿瘤和自身抗原的免疫应答,而且已经证明它在T细胞,NK ...
【技术保护点】
1.一种双特异性抗原结合分子,其包含(a)至少一个能够特异性结合OX40的模块,其包含抗体轻链可变区(VL)和抗体重链可变区(VH),和(b)至少一个能够特异性结合生腱蛋白C(TnC)的模块,其包含抗体轻链可变区(VL)和抗体重链可变区(VH)。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.03.29 EP 17163561.81.一种双特异性抗原结合分子,其包含(a)至少一个能够特异性结合OX40的模块,其包含抗体轻链可变区(VL)和抗体重链可变区(VH),和(b)至少一个能够特异性结合生腱蛋白C(TnC)的模块,其包含抗体轻链可变区(VL)和抗体重链可变区(VH)。2.权利要求1的双特异性抗原结合分子,其另外包含(c)由能够稳定联合的第一和第二亚基构成的Fc区。3.权利要求1或权利要求2的双特异性抗原结合分子,其中该Fc区包含一处或多处降低抗体对Fc受体的结合亲和力和/或效应器功能的氨基酸替代。4.权利要求1至3任一项的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合OX40的模块包含包含下述各项的VH:(i)包含选自由SEQIDNO:2和SEQIDNO:3组成的组的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含选自由SEQIDNO:4和SEQIDNO:5组成的组的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含选自由SEQIDNO:6,SEQIDNO:7,SEQIDNO:8,SEQIDNO:9,SEQIDNO:10,SEQIDNO:11和SEQIDNO:12组成的组的氨基酸序列的CDR-H3,和包含下述各项的VL:(iv)包含选自由SEQIDNO:13,SEQIDNO:14和SEQIDNO:15组成的组的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含选自由SEQIDNO:16,SEQIDNO:17和SEQIDNO:18组成的组的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含选自由SEQIDNO:19,SEQIDNO:20,SEQIDNO:21,SEQIDNO:22,SEQIDNO:23和SEQIDNO:24组成的组的氨基酸序列的CDR-L3。5.权利要求1至4任一项的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合OX40的模块包含包含与选自由SEQIDNO:25,SEQIDNO:27,SEQIDNO:29,SEQIDNO:31,SEQIDNO:33,SEQIDNO:35和SEQIDNO:37组成的组的氨基酸序列至少约95%,96%,97%,98%,99%或100%同一的氨基酸序列的VH和包含与选自由SEQIDNO:26,SEQIDNO:28,SEQIDNO:30,SEQIDNO:32,SEQIDNO:34,SEQIDNO:36和SEQIDNO:38组成的组的氨基酸序列至少约95%,96%,97%,98%,99%或100%同一的氨基酸序列的VL。6.权利要求1至5任一项的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合OX40的模块包含(i)包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的VL,(ii)包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的VL,(iii)包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:30的氨基酸序列的VL,(iv)包含SEQIDNO:31的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的VL,(v)包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的VL,(vi)包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的VL,或(vii)包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的VH和包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的VL。7.权利要求1至6任一项的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合TnC的模块包含包含下述各项的VH:(i)包含选自由SEQIDNO:40和SEQIDNO:41组成的组的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含选自由SEQIDNO:42和SEQIDNO:43组成的组的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含选自由SEQIDNO:44和SEQIDNO:45组成的组的氨基酸序列的CDR-H3,和包含下述各项的VL:(iv)包含选自由SEQIDNO:46和SEQIDNO:47组成的组的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含选自由SEQIDNO:48和SEQIDNO:49组成的组的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含选自由SEQIDNO:50和SEQIDNO:51组成的组的氨基酸序列的CDR-L3。8.权利要求1至7任一项的双特异性抗原结合分子,其中该能够特异性结合TnC的模块包含包含与选自由SEQIDNO:52和SEQIDNO:54组成的组的氨基酸序列至少约95%,96%,97%,98%,99%或100%同一的氨基酸序列的VH和包含与选自由SEQIDNO:53和SEQIDNO:55组成的组的氨基酸序列至少约95%,96%,97%,98%,99%或100%同一的氨基酸序列的VL。9.权利要求1至8任一项的双特异性抗原结合分子,其包含(i)至少一个能够特异性结合OX40的模块,其包含包含与选自由SEQIDNO:25,SEQIDNO:27,SEQIDNO:29,SEQIDNO:31,SEQIDNO:33,SEQIDNO:35或SEQIDNO:37组成的组的氨基酸序列至少约95%,96%,97%,98%,99%或100%同一的氨基酸序列的VH和包含与选自由SEQIDNO:26,SEQIDNO:28,SEQIDNO:30,SEQIDNO:32,SEQIDNO:34,SEQIDNO:36或SEQIDNO:38组成的组的氨基酸序列至少约95%,96%,97%,98%,99%或100%同一的氨基酸序列的VL,和(ii)至...
【专利技术属性】
技术研发人员:M·阿曼,S·格雷理查兹,C·克莱恩,M·平查,P·乌玛娜,
申请(专利权)人:豪夫迈·罗氏有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士,CH
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