一种氧头孢烯母核中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，包括以下制备步骤：（1）、向反应容器中加入二氯甲烷，将化合物OXAOH（001）浓缩干燥后放入所述反应容器中，搅拌至（001）完全溶解于二氯甲烷中，得到混合溶液A；（2）、向步骤（1）得到的混合溶液A中加入三氟化硼乙醚，三氟化硼乙醚与所述混合溶液A中的（001）反应后得到(2R,6R,7R)‑3‑亚甲基‑7‑[(4‑甲基苯甲酰)氨基]‑8‑氧代‑5‑氧杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛烷‑2‑羧酸二苯甲酯。本发明专利技术公开的氧头孢烯母核中间体的制备方法在反应过程中没有固体析出，由以前的固液反应变成了液液反应，加快了反应时间和反应速率，提高了反应液检测的准确度，提高了产品的质量，避免了取样误差，确保了产品的合格率，对生产有了更准确的指导。

A method for the preparation of core intermediate of oxycephem

【技术实现步骤摘要】
一种氧头孢烯母核中间体的制备方法
本专利技术涉及医药化工
，具体涉及一种氧头孢烯母核中间体的制备方法。
技术介绍
现有的氧头孢烯母核中间体的制备过程中，使用乙酸乙酯作为反应溶剂，反应过程中容易有固体析出，造成反应过程为固液反应，反应液取样检测不能完全真实地反映反应进程，且如果取样的样品中的固体占比较大时，原料峰较低，反应给出的检测结果是反应完全，这样就导致此步的转化率成了盲区，还会对产物的品质和收率造成一定的影响。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了解决上述问题，提供了一种氧头孢烯母核中间体的制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，包括以下制备步骤：(1)、向反应容器中加入二氯甲烷，将化合物OXAOH(001)浓缩干燥至水分含量低于0.05％后放入所述反应容器中，溶解温度控制在10～15℃，搅拌至(001)完全溶解于二氯甲烷中，得到混合溶液A；(2)、向步骤(1)得到的混合溶液A中加入三氟化硼乙醚，反应温度控制为10～15℃，三氟化硼乙醚与所述混合溶液A中的(001)反应后得到(2R,6R,7R)-3-亚甲基-7-[(4-甲基苯甲酰)氨基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛烷-2-羧酸二苯甲酯(002)。进一步的，所述步骤(1)中(001)与二氯甲烷的体积比为1∶10。进一步的，所述步骤(2)中三氟化硼乙醚与(001)的摩尔比为(3～5):100。本专利技术的有益效果是：本专利技术公开的氧头孢烯母核中间体的制备方法在反应过程中没有固体析出，由以前的固液反应变成了液液反应，加快了反应时间和反应速率，提高了反应液检测的准确度，提高了产品的质量，避免了取样误差，确保了产品的合格率，对生产有了更准确的指导，得到的产品纯度高，收率高，颜色好，提高了反应速率，减少了反应时间，操作简便，减少了设备的投资，能耗低。附图说明图1为化合物OXAOH(001)的化学结构式。图2为化合物(2R,6R,7R)-3-亚甲基-7-[(4-甲基苯甲酰)氨基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛烷-2-羧酸二苯甲酯(002)的化学结构式。图3为氧头孢烯母核中间体制备的化学反应方程式。具体实施方式下面的实施例可以使本领域技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，包括以下制备步骤：(1)、向反应容器中加入二氯甲烷，将化合物OXAOH(001)浓缩干燥至水分含量低于0.05％后放入所述反应容器中，溶解温度控制在10～15℃，搅拌至(001)完全溶解于二氯甲烷中，得到混合溶液A；(2)、向步骤(1)得到的混合溶液A中加入三氟化硼乙醚，反应温度控制为10～15℃，三氟化硼乙醚与所述混合溶液A中的(001)反应后得到(2R,6R,7R)-3-亚甲基-7-[(4-甲基苯甲酰)氨基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛烷-2-羧酸二苯甲酯(002)。本优选实施例中，所述步骤(1)中(001)与二氯甲烷的体积比为1∶10。本优选实施例中，所述步骤(2)中三氟化硼乙醚与(001)的摩尔比为(3～5):100。实施例：(1)、向反应容器中加入二氯甲烷100g，将化合物OXAOH(001)浓缩干燥至水分含量低于0.05％后放入所述反应容器中，溶解温度控制在10℃，搅拌至(001)完全溶解于二氯甲烷中，得到混合溶液A；(2)、向步骤(1)得到的混合溶液A中加入三氟化硼乙醚0.51g，反应温度控制为10～15℃，反应时间为3h，三氟化硼乙醚与所述混合溶液A中的(001)反应后得到(2R,6R,7R)-3-亚甲基-7-[(4-甲基苯甲酰)氨基]-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛烷-2-羧酸二苯甲酯(002)。将步骤(1)中的反应溶剂由二氯甲烷换成乙酸乙酯后，反应过程对比如下：从表格中的数据可以看出以乙酸乙酯作为反应溶剂时反应液没有规律可循，不能反映出此步工序的反应进程，而以二氯甲烷作为反应溶剂时，原料峰是不断的减少，并且转化率要远远高于以乙酸乙酯作为反应溶剂时的转化率。本领域技术人员应理解，以上实施例仅是示例性实施例，在不背离本专利技术的精神和范围的情况下，可以进行多种变化、替换以及改变。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：（1）、向反应容器中加入二氯甲烷，将化合物OXAOH（001）浓缩干燥至水分含量低于0.05%后放入所述反应容器中，溶解温度控制在10～15℃，搅拌至（001）完全溶解于二氯甲烷中，得到混合溶液A；（2）、向步骤（1）得到的混合溶液A中加入三氟化硼乙醚，反应温度控制为10～15℃，三氟化硼乙醚与所述混合溶液A中的（001）反应后得到(2R,6R,7R)‑3‑亚甲基‑7‑[(4‑甲基苯甲酰)氨基]‑8‑氧代‑5‑氧杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛烷‑2‑羧酸二苯甲酯（002）。

【技术特征摘要】
1.一种氧头孢烯母核中间体的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：（1）、向反应容器中加入二氯甲烷，将化合物OXAOH（001）浓缩干燥至水分含量低于0.05%后放入所述反应容器中，溶解温度控制在10～15℃，搅拌至（001）完全溶解于二氯甲烷中，得到混合溶液A；（2）、向步骤（1）得到的混合溶液A中加入三氟化硼乙醚，反应温度控制为10～15℃，三氟化硼乙醚与所述混合溶液A中的（001）反应后得到(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：王作弟，
申请(专利权)人：山西海泰电子材料有限公司，
类型：发明
国别省市：山西,14