新型取代苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及通式为Ⅰ所示的新型取代苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用。本发明专利技术还提供了含有它们的药物组合物，和体外和体内的抗肿瘤作用结果和急性毒性研究，本发明专利技术得到的抗肿瘤药物新型取代苯甲酰胺类化合物，具有更优良的抗肿瘤活性和安全性，可在治疗白血病、肺癌、结肠癌、卵巢癌及肾癌等肿瘤中的应用，因而治疗窗宽，所以在医药领域中作为抗肿瘤剂是非常有应用价值的。

New substituted benzamide compounds, pharmaceutically acceptable salts, preparation methods and Application

【技术实现步骤摘要】
新型取代苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用
本专利技术属于医药领域，尤其涉及抑制肿瘤细胞生长、发挥抗肿瘤效果的新型取代苯甲酰胺类化合物和其药学上可接受的盐及制备方法及用途。
技术介绍
伊马替尼竞争性抑制三磷酸腺苷(ATP)与胸苷激酶(TK)受体如KIT的结合位点，阻滞TK磷酸化，从而抑制信号传导，并可抑制与激酶活性相关的KIT突变(引起KIT受体活化)和野生型的KIT。其作用靶位主要有3种：Abelson(ABL)蛋白、KIT蛋白和血小板衍生生长因子(PDGF)受体。伊马替尼可通过功能获得性KIT突变引起不依赖干细胞因子的激活作用，来减少来自GIST的细胞系(GIST882)的激酶磷酸化，当浓度达到1μmol/L时，可完全抑制激酶磷酸化。伊马替尼，2001年5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)，2003年被FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)。其结构为：伊马替尼有明显的不良反应，多数患者服用期间出现一些不良反应，但绝大多数属轻到中度。在CML的临床试验过程中，因药物相关的不良反应而停药者，在α-干扰素治疗失败的慢性期患者中仅占1％，加速期中约占2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.新型取代苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药，其特征在于，具有通式[I]的结构通式:

【技术特征摘要】
1.新型取代苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药，其特征在于，具有通式[I]的结构通式:其中，R1选自二甲胺基、二乙胺基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基、羟乙基哌嗪基、N-苯基哌嗪基、咪唑烷基或杂氮环丁烷基；R2选自咪唑并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、4(吡啶-3-基)嘧啶基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、咪唑并[4,5-b]嘧啶基、吡啶或咪唑并[1,2-a]吡嗪基；A选自吡咯环、恶二唑环、噻吩环、呋喃环或三氮唑环；B选自亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基；X选自H、F、Cl、Br、CF3、OH或CN。2.根据权利要求1所述的新型取代苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前药，其特征在于，R1选自二乙胺基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、吗啉基、羟乙基哌嗪基或N-苯基哌嗪基；R2选自咪唑并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡咯并[2,3-b]吡啶基或4(吡啶-3-基)嘧啶基；A选自吡咯环、恶二唑环、噻吩环或呋喃环；B选自亚乙烯基或亚乙炔基；X选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈烨，刘举，丁实，李军，刘雨彤，史建涛，李杰，周子筠，张娇娇，宫益林，
申请(专利权)人：辽宁大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21