蛋白降解靶向化合物、其抗肿瘤应用、其中间体及中间体应用制造技术

本公开涉及式(I)化合物及其抗肿瘤应用，和其中间体式(III)化合物、式(IV)化合物及其应用。式(I)化合物对特定靶蛋白具有降解作用，其主要由三部分组成，第一部分能够结合蛋白的小分子化合物(SMBP，Small Molecules Binding Protein)；第二部分LIN是链接单元(Linker)；第三部分ULM是具有泛素化功能的配体(ULM,Ubiquitin Ligase Binding Moiety)；其中SMBP和LIN共价结合，且LIN与ULM共价结合。本公开设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，有降解特定蛋白和/或抑制活性的功能，可用于相关的肿瘤治疗。

Protein degradation target compounds, their antitumor applications, intermediates and intermediates

【技术实现步骤摘要】
蛋白降解靶向化合物、其抗肿瘤应用、其中间体及中间体应用
本公开涉及蛋白降解靶向化合物、其抗肿瘤应用、其中间体及中间体应用。
技术介绍
蛋白降解靶向药物PROTAD(ProteolysisTargetingDrug)是一个三元复合体，第一部分为具有结合特定蛋白的小分子药物或者化合物构成；第二部分由不同长度的链接单元构成；第三部分为具有泛素化功能的E3连接酶配体组成。通过设计PROTAD小分子化合物可以靶向结合特定蛋白，并通过E3配体招募E3泛素化连接酶，使得靶蛋白和E3连接酶通过PROTAD小分子被连接起来，进而E3连接酶使得靶蛋白被泛素化进而在蛋白酶体的作用下使得靶蛋白被降解。E3Cereblon(CRBN)/Cullin4A泛素化连接酶配体是具有邻苯二甲酰亚胺骨架,即沙利度胺及其类似物泊马度胺和来那度胺。然而目前所公开发表的E3CRBN配体采用沙利度胺、泊马度胺和来那度胺与链接单元通过碳氮键共价结合。到目前为止，未见报道和相关研究有沙利度胺、泊马度胺和来那度胺与链接单元通过碳硫键共价结合。因此，设计不同杂原子E3泛素化连接酶配体研究其同受体结合的能力以及作用强度有非常重要的意义，进本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物：

【技术特征摘要】
2018.04.09 CN 20181031204081.式(I)化合物：其中SMBP通过连接基团LIN共价连接ULM；其中SMBP表示能够结合蛋白的小分子化合物或其衍生物；LIN-ULM表示以下式(II)的化学结构：其中环原子A表示CH2或CO，环原子B、X、Y、Z相同或不同且分别独立地表示CH或N，R表示S、SO、SO2或哌嗪亚基；以及LIN是连接基团，表示-U-亚烷基-，其中所述亚烷基是可选地被一或多个选自以下的基团中断一或多次的直链或支链的亚烷基：O、CONH、NHCO、NH、亚炔基、亚烯基、亚环烷基、亚芳基、亚杂环基、亚杂芳基或它们的任意组合，其中所述直链或支链的亚烷基可选地被一或多个取代基取代，且基团U表示CO或NH，或基团U不存在；或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物。2.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述SMBP是靶向CDK4/6小分子药物、靶向ALK靶点小分子药物、靶向Bcr-abl靶点的小分子药物、靶向PARP靶点的小分子药物、靶向ER靶点的小分子药物或靶向BET靶点的小分子药物。3.如权利要求2所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述SMBP表示：其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R50、R51、R52、R53、R54、R55、R56、R57、R58、R59、R60、R61、R62、R63、R64、R65、R66各自独立地为H或甲基，R33和R67各自独立地表示H、甲基或乙基；以及其中在式(If)中，环原子Q是N或CH，其中CH进一步通过NH或哌嗪亚基连接至基团LIN；其中在式(Is)中，X1是Cl或H，Y1是H或OH，Z1是H或甲基，以及W1是H。4.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中在式(Is)中，X1是Cl或H，Y1是H或OH，Z1是H或甲基，以及W1是OH。5.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Ia-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R1、R2、R3、R4如在权利要求3中所定义。6.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Ib-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R5、R6、R7、R8如在权利要求3中所定义。7.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Ic-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R9、R10、R11、R12如在权利要求3中所定义。8.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Id-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R13、R14、R15、R16如在权利要求3中所定义。9.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Ie-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R17、R18、R19、R20如在权利要求3中所定义。10.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(If-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及环原子Q、基团R21、R22、R23、R24如在权利要求3中所定义。11.如权利要求2所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(If-3)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R21、R22、R23、R24各自独立地为H或甲基，且环原子Q是CH，其中CH进一步通过N(CH3)连接至基团LIN。12.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Ig-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R25、R26、R27、R28如在权利要求3中所定义。13.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Ih-2)化合物：其中，基团LIN、R、A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R29、R30、R31、R32、R33如在权利要求3中所定义。14.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Ii-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41如在权利要求3中所定义。15.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Ij-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R42、R43、R44、R45如在权利要求3中所定义。16.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Il-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R50、R51、R52、R53如在权利要求3中所定义。17.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Im-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R54、R55、R56、R57如在权利要求3中所定义。18.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(In-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R58、R59、R60、R61如在权利要求3中所定义。19.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Io-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R62、R63、R64、R65如在权利要求3中所定义。20.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Ip-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义。21.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Iq-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义。22.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Ir-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R66如在权利要求3中所定义。23.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Is-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团X1、Y1、Z1如在权利要求3中所定义。24.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(It-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义。25.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Iu-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义。26.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Iv-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义。27.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Iw-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义。28.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Ix-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义，以及基团R67如在权利要求3中所定义。29.如权利要求3所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(Iy-2)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义。30.如权利要求2所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述SMBP表示由式(It-3)所表示的化学部分：31.如权利要求30所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(It-3-1)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义。32.如权利要求2所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述SMBP表示由式(It-4)所表示的化学部分：33.如权利要求32所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(It-4-1)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义。34.如权利要求2所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述SMBP表示由式(It-5)所表示的化学部分：35.如权利要求34所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述式(I)化合物亦是式(It-5-1)化合物：其中，基团LIN、R、环原子A、B、X、Y、Z如在权利要求1中所定义。36.如权利要求1-29、30、31、32、33、34、或35中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中在式(II)中，环原子A表示CH2或CO，环原子B、X、Y、Z相同且均表示CH，以及R表示S、SO、SO2或哌嗪亚基。37.如权利要求1-29、30、31、32、33、34、35、或36中任一项所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述LIN表示：-U-C1-30亚烷基-，-U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-，-U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-U-(CRa1Ra2)n1-(O(CRa3Ra4)n2)m1-，-U-(CRa5Ra6)n1-(O(CRa7Ra8)n2)m1-(O(CRa9Ra10)n3)m2-，-U-(CH2)n1-(CONH-(CH2)n2)m1-，-U-(CH2)n1-(CONH-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，-U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-O-(CH2)n3-CONH-(CH2)n4-(O(CH2)n5)m2-O-(CH2)n6-，-U-(CRa11Ra12)n1-(O(CRa13Ra14)n2)m1-O-(CRa15Ra16)n3-CONH-(CRa17Ra18)n4-(O(CRa19Ra20)n5)m2-O-(CRa21Ra22)n6-，-U-(CRa23Ra24)n1-CONH-(O(CRa25Ra26)n2)m1-，-U-(CH2)n1-(NHCO-(CH2)n2)m1-，-U-(CH2)n1-(NHCO-(CH2)n2)m1-(O(CH2)n3)m2-，由一或多个亚炔基、亚烯基、亚环烷基、亚芳基、亚杂环基或亚杂芳基或它们的任意组合中断一或多次的直链或支链的-U-亚烷基链-，或其碳链被一或多个亚芳基或亚杂环基或亚杂芳基或它们的任意组合中断一或多次的-U-(CH2)n1-(O(CH2)n2)m1-；Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10、Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15、Ra16、Ra17、Ra18、Ra19、Ra20、Ra21、Ra22、Ra23、Ra24、Ra25、Ra26分别独立地表示H、直链或支链的C1-C10烷基或C3-C10环烷基，其中在相同的所述LIN中时，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4，Ra5、Ra6、Ra7、Ra8、Ra9、Ra10，Ra11、Ra12、Ra13、Ra14、Ra15、Ra16、Ra17、Ra18、Ra19、Ra20、Ra21、Ra22，或Ra23、Ra24、Ra25、Ra26不同时为H；n1、n2、n3、n4、n5、n6、m1、m2分别独立地表示整数1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。38.如权利要求37所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述LIN表示：-U-CH2-；-U-(CH2)2-；-U-(CH2)3-；-U-(CH2)4-；-U-(CH2)5-；-U-(CH2)6-；-U-(CH2)7-；-U-(CH2)8-；-U-(CH2)9-；-U-(CH2)10-；-U-(CH2)11-；-U-(CH2)12-；-U-(CH2)13-；-U-(CH2)14-；-U-(CH2)15-；-U-(CH2)16-；-U-(CH2)17-；-U-(CH2)18-；-U-(CH2)19-；-U-(CH2)20-；-U-(CH2)21-；-U-(CH2)22-；-U-(CH2)23-；-U-(CH2)24-；-U-(CH2)25-；-U-(CH2)26-；-U-(CH2)27-；-U-(CH2)28-；-U-(CH2)29-；或-U-(CH2)30-。39.如权利要求37所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述LIN表示：-U-CH2-O-(CH2)2-、-U-CH2-(O(CH2)2)2-、-U-CH2-(O(CH2)2)3-、-U-CH2-(O(CH2)2)4-、-U-CH2-(O(CH2)2)5-、-U-CH2-(O(CH2)2)6-、-U-CH2-(O(CH2)2)7-、-U-CH2-(O(CH2)2)8-、-U-CH2-(O(CH2)2)9-、-U-CH2-(O(CH2)2)10-、-U-(CH2)2-O-(CH2)2-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)7-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)8-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)9-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)10-、-U-(CH2)3-O-(CH2)2-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)7-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)8-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)9-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)10-、-U-(CH2)4-O-(CH2)2-、-U-(CH2)4-(O(CH2)2)2-、-U-(CH2)4-(O(CH2)2)3-、-U-(CH2)4-(O(CH2)2)4-、-U-(CH2)4-(O(CH2)2)5-、-U-(CH2)4-(O(CH2)2)6-、-U-(CH2)4-(O(CH2)2)7-、-U-(CH2)4-(O(CH2)2)8-、-U-(CH2)4-(O(CH2)2)9-、-U-(CH2)4-(O(CH2)2)10-、-U-CH2-O-(CH2)3-、-U-CH2-(O(CH2)3)2-、-U-CH2-(O(CH2)3)3-、-U-CH2-(O(CH2)3)4-、-U-CH2-(O(CH2)3)5-、-U-CH2-(O(CH2)3)6-、-U-CH2-(O(CH2)3)7-、-U-CH2-(O(CH2)3)8-、-U-CH2-(O(CH2)3)9-、-U-CH2-(O(CH2)3)10-、-U-(CH2)2-O-(CH2)3-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)7-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)8-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)9-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)10-、-U-(CH2)3-O-(CH2)3-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)7-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)8-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)9-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)10-、-U-CH2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-U-CH2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-U-CH2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-U-CH2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-U-CH2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-U-CH2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-U-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)2-(O(CH2)3)2-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)3-(O(CH2)3)3-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)4-(O(CH2)3)4-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)5-(O(CH2)3)5-、-U-(CH2)3-(O(CH2)2)6-(O(CH2)3)6-、-U-CH2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-U-CH2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-U-CH2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-U-CH2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-U-CH2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-U-CH2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-U-(CH2)2-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-U-(CH2)2-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-U-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)2-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)2-(O(CH2)2)2-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)3-(O(CH2)2)3-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)4-(O(CH2)2)4-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)5-(O(CH2)2)5-、-U-(CH2)3-(O(CH2)3)6-(O(CH2)2)6-、-U-CH2-O-(CH2)2-O-CH2-、-U-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)2-O-(CH2)3-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)3-O-(CH2)3-、-U-(CH2)2-(O(CH2)2)4-O-(CH2)3-、-U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)5-、或-U-(CH2)5-(O(CH2)2)2-O-(CH2)6-。40.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述取代基选自羟基、氨基、巯基、卤素或其组合。41.如权利要求40所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述LIN表示-U-C1-30亚烷基链-，所述C1-30亚烷基链是由一或多个选自羟基、氨基、巯基、卤素或其组合的取代基取代的直链或支链的C1-30亚烷基链-。42.如权利要求37所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述LIN表示：-U-(CH2)n11-亚三唑基-(CH2)n12-、-U-(CH2)n11-亚三唑基-(CH2)n12-(O(CH2)n13)m11-、-U-(CH2)n11-(O(CH2)n12)m11-O-(CH2)n13-亚三唑基-(CH2)n14-(O(CH2)n15)m12-O-(CH2)n16-、-U-(CH2)n11-亚三唑基-(CH2)n12-(O(CH2)n13)m11-O-(CH2)n14-或-U-(CH2)n11-(O(CH2)n12)m11-O-(CH2)n13-亚三唑基-(CH2)n14-；以及n11、n12、n13、n14、n15、n16、m11、m12分别独立地表示1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20的整数。43.如权利要求42所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述LIN表示：-U-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)5-、-U-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)5-、-U-CH2-亚三唑基-(CH2)5-、-U-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)4-、-U-(CH2)3-亚三唑基-(CH2)2-O(CH2)2-、-U-(CH2)2-亚三唑基-(CH2)2-O(CH2)2-或-U-CH2-亚三唑基-(CH2)2-O(CH2)2-。44.权利要求42所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述LIN表示：45.如权利要求37所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述LIN表示：-U-CH2CONHCH2-、-U-(CH2)2CONH(CH2)2-、-U-(CH2)3CONH(CH2)3-、-U-(CH2)3CONH(CH2)4-、-U-(CH2)4CONH(CH2)4-、-U-(CH2)5CONH(CH2)5-、-U-(CH2)6CONH(CH2)7-、-U-(CH2)6CONH(CH2)6-、-U-(CH2)7CONH(CH2)7-、-U-(CH2)8CONH(CH2)8、-U-(CH2)9CONH(CH2)9-、-U-(CH2)10CONH(CH2)10-、-U-(CH2)2CONH(CH2)5-、-U-(CH2)2CONH(CH2)3-、-U-(CH2)2CONH(CH2)4-、或-U-(CH2)2CONH(CH2)2-O-(CH2)2-。46.如权利要求37所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其中所述LIN表示：-U-CH2NHCOCH2-、-U-(CH2)2NHCO(CH2)2-、-U-(CH2)3NHCO(CH2)3-、-U-(CH2)3NHCO(CH2)4-、-U-(CH2)4NHCO(CH2)4-、-U-(CH2)5NHCO(CH2)5-、-U-(CH2)6NHCO(CH2)7-、-U-(CH2)6NHCO(CH2)6-、-U-(CH2)7NHCO(CH2)7-、-U-(CH2)8NHCO(CH2)8、-U-(CH2)9NHCO(CH2)9-、-U-(CH2)10NHCO(CH2)10-、-U-(CH2)2NHCO(CH2)5-、-U-(CH2)2NHCO(CH2)3-、-U-(CH2)2NHCO(CH2)4-、-U-(CH2)4NHCO(CH2)8-或-U-(CH2)2NHCO(CH2)2-O-(CH2)2-。47.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其选自：7-环戊基-2-((5-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(11-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)十一烷酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)丙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)丙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((6-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-6-氧代己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((6-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((8-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-8-氧代辛基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((8-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)辛基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((12-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-12-氧代十二烷基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(3-(3-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)丙氧基)乙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(3-(3-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)丙氧基)丙氧基)乙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(2-(2-(3-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(2-(2-(3-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((2-(2-(2-(3-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)丙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((15-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-15-氧代-3,6,9,12-四氧杂十五烷基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)亚磺酰基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)乙基)亚磺酰基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)磺酰基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)乙基)磺酰基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)乙基)磺酰基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((4-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-4-氧代丁基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((4-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-4-氧代丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((4-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)丁基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((5-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-5-氧代戊基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((5-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-5-氧代戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((5-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)戊基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((5-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((6-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-6-氧代己基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((6-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-6-氧代己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((6-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)己基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((7-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-7-氧代庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((7-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-7-氧代庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((7-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((2-(2-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((2-(3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)丙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(2-(3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(2-(3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((2-(2-(3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)丙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(2-(2-(3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(2-(2-(3-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((15-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-15-氧代-3,6,9,12-四氧杂十五烷基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((15-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-3,6,9,12-四氧杂十五烷基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((18-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-18-氧代-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((18-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-18-氧代-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((18-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((18-(4-(6-((6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)哌嗪-1-基)-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((6-(4-(4-(6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)-6-氧代己基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(3-(4-(4-(6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)-3-氧代丙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((6-(4-(4-(6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)-6-氧代己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((2-(3-(4-(4-(6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)-3-氧代丙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((2-(3-(4-(4-(6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)丙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(3-(4-(4-(6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)吡啶-3-基)-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-基)丙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((6-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基)-6-氧代己基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((6-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基)己基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((6-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基)-6-氧代己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((6-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((2-(3-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基)-3-氧代丙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((9-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基)-9-氧代壬基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基)-3-氧代丙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基)丙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(2-(3-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基)-3-氧代丙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基)-3-氧代丙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(2-(2-(3-(4-(4-((5-氯-4-((2-(异丙基磺酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-5-异丙氧基-2-甲基苯基)哌啶-1-基)-3-氧代丙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((2-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((3-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((3-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((4-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-4-氧代丁基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((4-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-4-氧代丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((5-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-5-氧代戊基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((5-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)戊基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((6-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-6-氧代己基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((6-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-6-氧代己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((7-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-7-氧代庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((7-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((7-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((11-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-11-氧代十一烷基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((11-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)十一烷基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((11-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-11-氧代十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((2-(2-(2-(2-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((11-(4-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基乙酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰胺；4-((2-((1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)(甲基)氨基)乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基丙酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基丙酰胺；4-((3-((1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)(甲基)氨基)丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((3-((1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)(甲基)氨基)丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基丁酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基丁酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基戊酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰胺；N-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)-7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰胺；4-((7-((1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)氨基)庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((3-(3-((1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)氨基)丙氧基)丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((3-(3-((1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)(甲基)氨基)丙氧基)丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((7-((1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)(甲基)氨基)庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((7-((1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((7-((1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)(甲基)氨基)庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((2-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((3-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((3-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((4-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-4-氧代丁基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((4-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-4-氧代丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((4-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((5-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-5-氧代戊基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((5-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-5-氧代戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((5-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)戊基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((6-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-6-氧代己基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((6-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-6-氧代己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((7-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-7-氧代庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((3-(3-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；4-((3-(3-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)丙氧基)丙基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((3-(3-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((7-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)-7-氧代庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；4-((7-(4-(1-(4-((5-氯-4-((2-(二甲基膦酰基)苯基)氨基)嘧啶-2-基)氨基)-3-甲氧基苯基)哌啶-4-基)哌嗪-1-基)庚基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；8-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌嗪-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌嗪-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌嗪-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌嗪-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌嗪-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌嗪-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌嗪-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(3-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)丙酰基)哌嗪-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)哌嗪-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(3-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)丙基)哌嗪-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；N-(1-(3-氰基-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-8-基)哌啶-4-基)-10-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)癸酰胺；N-(1-(3-氰基-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-8-基)哌啶-4-基)-3-(2-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)乙氧基)丙酰胺；N-(1-(3-氰基-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-8-基)哌啶-4-基)-10-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基癸酰胺；N-(1-(3-氰基-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-8-基)哌啶-4-基)-3-(2-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)乙氧基)-N-甲基丙酰胺；N-(1-(3-氰基-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-8-基)哌啶-4-基)-10-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)癸酰胺；N-(1-(3-氰基-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-8-基)哌啶-4-基)-3-(2-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)乙氧基)丙酰胺；8-(4-(4-(9-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)壬酰基)哌嗪-1-基)哌啶-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)丙酰基)哌嗪-1-基)哌啶-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(4-(9-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)壬基)哌嗪-1-基)哌啶-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)丙基)哌嗪-1-基)哌啶-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(4-(9-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)壬酰基)哌嗪-1-基)哌啶-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)丙酰基)哌嗪-1-基)哌啶-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(4-(9-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)壬基)哌嗪-1-基)哌啶-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；8-(4-(4-(3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)丙基)哌嗪-1-基)哌啶-1-基)-9-乙基-6,6-二甲基-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-甲腈；6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-N-(4-((3R,5S)-4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)哒嗪-3-甲酰胺；6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-N-(4-((3R,5S)-4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)哒嗪-3-甲酰胺；6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-N-(4-((3R,5S)-4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)哒嗪-3-甲酰胺；6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-N-(4-((3R,5S)-4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)哒嗪-3-甲酰胺；6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-N-(4-((3R,5S)-4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)哒嗪-3-甲酰胺；6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-N-(4-((3R,5S)-4-(12-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)十二烷酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)哒嗪-3-甲酰胺；6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-N-(4-((3R,5S)-4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)丙酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)哒嗪-3-甲酰胺；6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-N-(4-((3R,5S)-4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)丙基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)哒嗪-3-甲酰胺；6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-N-(4-((3R,5S)-4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)丙酰基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)哒嗪-3-甲酰胺；6-氨基-5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-N-(4-((3R,5S)-4-(3-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)丙基)-3,5-二甲基哌嗪-1-羰基)苯基)哒嗪-3-甲酰胺；4-((4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺；4-((4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺；4-((4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺；4-((4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺；4-((4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺；4-((4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)亚磺酰基)乙酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)磺酰基)乙酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)丙酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(3-(3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)丙氧基)丙酰基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-((6-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)哌嗪-1-基)-2-甲基嘧啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酰胺；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)丙酰基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(3-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)丙基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-7-(3-(4-(3-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)丙基)哌嗪-1-基)丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；N-(4-((4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基苯甲酰胺；N-(4-((4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基苯甲酰胺；N-(4-((4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基苯甲酰胺；N-(4-((4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基苯甲酰胺；N-(4-((4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基苯甲酰胺；N-(4-((4-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基苯甲酰胺；N-(4-((4-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基苯甲酰胺；N-(4-((4-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基苯甲酰胺；N-(4-((4-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基苯甲酰胺；N-(4-((4-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)甲基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基苯甲酰胺；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((3-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((4-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)-4-氧代丁基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((5-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)-5-氧代戊基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((6-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)-6-氧代己基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((7-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)-7-氧代庚基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((3-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)丙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((4-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(2-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)乙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(3-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(2-(2-(2-(4-(2-氟-5-((4-氧代-3,4-二氢酞嗪-1-基)甲基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(4-((3S)-1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己酰基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙酰基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)丙基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)丙基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-(4-((3S)-1-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌啶-3-基)苯基)-2H-吲唑-7-甲酰胺；2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基乙酰胺；3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基丙酰胺；4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基丁酰胺；5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基戊酰胺；6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基己酰胺；7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基庚酰胺；2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基乙酰胺；3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基丙酰胺；4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基丁酰胺；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((5-((4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)(甲基)氨基)戊基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基丙酰胺；3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基丙酰胺；3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)-N-(4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)-N-甲基丙酰胺；3-(4-((2-(2-(3-((4-(8-氟-1-氧代-2,3,4,6-四氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-5-基)苄基)(甲基)氨基)丙氧基)乙氧基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基乙酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基丙酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基丁酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基戊酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基己酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基庚酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)-N-甲基丙酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)-N-甲基丙酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-N-甲基丙酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基己酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)-N-甲基丙酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-12-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基十二烷酰胺；(Z)-N-(2-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-甲基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰胺；(Z)-4-((21-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)-19-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂-19-氮杂二十一烷基)硫基)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮；(Z)-3-(4-((21-(4-(4-氯-1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)-19-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂-19-氮杂二十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；(Z)-6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基己酰胺；(Z)-9-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基壬酰胺；(Z)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-N-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基丙酰胺；(Z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰胺；(Z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂十八烷-18-酰胺；(Z)-6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基己酰胺；(Z)-9-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基壬酰胺；(Z)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-N-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基丙酰胺；(Z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰胺；(Z)-3-(4-((18-((2-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)(甲基)氨基)十八烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；(Z)-3-(4-((21-(4-(1,2-二苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)-19-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂-19-氮杂二十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；(Z)-3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)-N-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基丙酰胺；(Z)-3-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)-N-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基丙酰胺；(Z)-3-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)-N-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基丙酰胺；(Z)-1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酰胺；(Z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((21-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)-19-甲基-3,6,9,12,15-五氧杂-19-氮杂二十一烷基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；(Z)-12-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基十二烷酰胺；(Z)-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((12-((2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)(甲基)氨基)十二烷基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；(Z)-15-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基十五烷酰胺；(Z)-3-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)-N-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基丙酰胺；(Z)-9-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-N-(2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)-N-甲基壬酰胺；(Z)-3-(4-((9-((2-(4-(1-(4-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯-1-基)苯氧基)乙基)(甲基)氨基)壬基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12,15,18-六氧杂二十一烷-21-基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(1-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12,15,18-六氧杂二十一烷-21-基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(6-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)己基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚基)乙酰胺；2-((S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-基)-N-(8-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)辛基)乙酰胺；2-((S)-6-(4-氯苯基)-8-甲氧基-1-甲基-4H-苯并[f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-4-基)-N-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙基)乙酰胺；2-((S)-6-(4-氯苯基)-8-甲氧基-1-甲基-4H-苯并[f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-4-基)-N-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)乙酰胺；2-((S)-6-(4-氯苯基)-8-甲氧基-1-甲基-4H-苯并[f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-4-基)-N-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁基)乙酰胺；2-((S)-6-(4-氯苯基)-8-甲氧基-1-甲基-4H-苯并[f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-4-基)-N-(10-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)癸基)乙酰胺；2-((S)-6-(4-氯苯基)-8-甲氧基-1-甲基-4H-苯并[f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-4-基)-N-(3-(2-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)乙氧基)丙基)乙酰胺；或2-((S)-6-(4-氯苯基)-8-甲氧基-1-甲基-4H-苯并[f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-4-基)-N-(3-(2-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙氧基)乙氧基)丙基)乙酰胺。48.如权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、对映异构体、立体异构体、溶剂化物、多晶型物，其选自：7-环戊基-2-((5-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(3-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(4-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)丁酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(5-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)戊酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(7-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)庚酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12-四氧杂十四碳酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(17-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1,3-二氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12,15-五氧杂十七碳酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(2-(2-(2-(2-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(14-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12-四氧杂十四碳酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；7-环戊基-2-((5-(4-(17-((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代异吲哚啉-4-基)硫基)-3,6,9,12,15-五氧杂十七碳酰基)哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((3-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((4-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-4-氧代丁基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((5-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-5-氧代戊基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((6-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-6-氧代己基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((7-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-7-氧代庚基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；3-(4-((2-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((2-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)乙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((3-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-3-氧代丙基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((4-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-4-氧代丁基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((5-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-5-氧代戊基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((6-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)己基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((7-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-7-氧代庚基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-((11-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-11-氧代十一烷基)硫基)-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(2-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)乙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(2-(2-(4-((6-((5-氟-4-(4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)吡啶-3-基)甲基)哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基)乙氧基)乙基)硫基)异吲哚啉-1,3-二酮；2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-4-((2-(...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨小宝，姜标，孙仁红，任超伟，孙宁，孔莹，李岩，陈金聚，阴倩倩，宋肖玲，赵全菊，仇星，
申请(专利权)人：上海科技大学，
类型：发明
国别省市：上海,31