一种抗肿瘤药物瑞博西尼中间体的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种抗肿瘤药物瑞博西尼中间体的合成方法。该方法包括：将N,N‑二甲基丙烯酰胺和溴素进行亲电加成反应得到N,N‑二甲基‑2,3‑二溴丙酰胺，然后在碱性条件下脱溴制得N,N‑二甲基丙炔酰胺，最后与N‑环戊基‑2‑氯‑5‑溴‑4‑氨基嘧啶在催化剂作用下反应制得。该方法制备过程操作简单，收率高，反应路线短，三废少，易于工业化生产。

Synthesis of an intermediate of rabesinib

【技术实现步骤摘要】
一种抗肿瘤药物瑞博西尼中间体的合成方法
本专利技术属于抗肿瘤药物中间体合成领域，特别涉及一种抗肿瘤药物瑞博西尼中间体的合成方法。
技术介绍
瑞博西尼(Ribociclib，I，结构如下)由诺华制药公司研发，是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂，其可显著延长绝经后妇女雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者的无进展生存期。2017年3月经美国食品药品监督管理局(FDA)批准其上市，商品名为Kisqali，每日一次口服剂量为600mg(3片，每片200mg)，治疗3周之后停药1周，同时每天与芳香化酶抑制药来曲唑等联合使用作为以内分泌治疗为基础的初始方案，用于治疗绝经后女性雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性的晚期或转移性乳腺癌，具有较好的应用前景。根据瑞博西尼的结构特征和对其进行反合成分析，研究发现，瑞博西尼可以分成N,N-二甲基-2-氯-7-环戊基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺(II)和5-哌嗪基-2-氨基吡啶(III)两部分(Poratti,M.；Marzaro,G.Third-generationCDKinhibitors:A本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种瑞博西尼中间体的合成方法，包括以下步骤：(1)将N,N‑二甲基丙烯酰胺和溴素以摩尔比为1:1.0～1.5加入有机溶剂中，进行亲电加成反应，有机层水洗，除去有机溶剂，得到N,N‑二甲基‑2,3‑二溴丙酰胺，其中N,N‑二甲基丙烯酰胺与有机溶剂的比例为30～45g:200～250mL；(2)将步骤(1)中N,N‑二甲基‑2,3‑二溴丙酰胺与碱以摩尔比1:1.0～1.5在溶剂中搅拌反应，萃取，除去溶剂，重结晶，得到N,N‑二甲基丙炔酰胺，其中N,N‑二甲基‑2,3‑二溴丙酰胺与溶剂的比例为40～52g:200～250mL；(3)将步骤(2)中N,N‑二甲基丙炔酰胺、N‑环戊基‑5‑溴‑2‑氯...

【技术特征摘要】
1.一种瑞博西尼中间体的合成方法，包括以下步骤：(1)将N,N-二甲基丙烯酰胺和溴素以摩尔比为1:1.0～1.5加入有机溶剂中，进行亲电加成反应，有机层水洗，除去有机溶剂，得到N,N-二甲基-2,3-二溴丙酰胺，其中N,N-二甲基丙烯酰胺与有机溶剂的比例为30～45g:200～250mL；(2)将步骤(1)中N,N-二甲基-2,3-二溴丙酰胺与碱以摩尔比1:1.0～1.5在溶剂中搅拌反应，萃取，除去溶剂，重结晶，得到N,N-二甲基丙炔酰胺，其中N,N-二甲基-2,3-二溴丙酰胺与溶剂的比例为40～52g:200～250mL；(3)将步骤(2)中N,N-二甲基丙炔酰胺、N-环戊基-5-溴-2-氯-4-氨基嘧啶、催化剂、添加剂和碱以摩尔比1:0.5～2.0:0.2～1.0:0.2～1.0:1.0～2.0在溶剂中反应，萃取，除去溶剂，重结晶，得到瑞博西尼中间体2-氯-7-环戊基-N,N-二甲基-7H-吡咯并[2...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵圣印，王文康，祝家楠，陈樱，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：上海,31