一种取代的多环性吡啶酮化合物及其前药制造技术

本发明专利技术提供了一种氘取代的多环性吡啶酮化合物及其前药及包含该化合物的组合物及其用途，所述的氘取代的多环性吡啶酮化合物如式(I)所示化合物或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本发明专利技术化合物和组合物表现出帽依赖性核酸内切酶抑制活性且具有更优良的药代动力学性质。

A Substituted Polycyclic Pyridone Compound and Its Prodrugs

【技术实现步骤摘要】
一种取代的多环性吡啶酮化合物及其前药
本专利技术涉及一种取代的多环性吡啶酮化合物及其前药及包含该化合物的组合物及其用途。更具体而言，本专利技术涉及某些氘取代的(((12aR)-12-((11S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并(B,E)噻庚英-11-基)-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12a-六氢-1H-(1,4)噁嗪(3,4-C)吡啶并(2,1-F)(1,2,4)三嗪-7-基)氧基)甲基碳酸甲酯及其母药，这些氘取代的化合物及其组合物表现出帽依赖性核酸内切酶(Cap-dependentendonuclease)抑制活性，且这些氘取代的化合物具有更优良的药代动力学性质。
技术介绍
流行性感冒简称为流感(influenza或flu)是由流行性感冒病毒的感染引起的急性呼吸道传染病，已经成为致死率最高的病毒性传染疾病。65岁以上的老人、2岁以下的儿童及患有慢性呼吸道疾病及心血管疾病的人群更容易发生流感并发症，因此是流感的高危人群。在20世纪，有三次大规模流感爆发，1918年西班牙流感，1957年亚洲流感和1968年香港流感。其中，西班牙流感(H1N1)是毁灭性的，死亡人数超过了第本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物：

【技术特征摘要】
2018.07.27 CN 20181084138861.一种式(I)化合物，或其互变异构体、立体异构体、前药、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物：其中，P选自H或-C(R11R12)OC(O)OC(R13R14R15)；Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7和Y8各自独立地选自氢或氘；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15各自独立地选自氢或氘；附加条件是，上述化合物至少含有一个氘原子。2.权利要求1所述的化合物，其中，R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15中至少一者为氘。3.权利要求1或2所述的化合物，其中，R3是氘。4.权利要求1-3任一项所述的化合物，其中，R7、R8、R9和R10是氘。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：王义汉，刘志强，李焕银，
申请(专利权)人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44