一种以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法技术

本发明专利技术公开了一种以噻吩‑2‑甲酸为原料合成5‑氯噻吩‑2‑甲酸的方法。本发明专利技术以噻吩‑2‑甲酸作为底物，三氯异氰尿酸作为氯化剂，在酸性条件下进行取代反应生成5‑氯噻吩‑2‑甲酸。本发明专利技术的方法简洁，操作简便，产品收率高，便于工业化生产，原料便宜，使用广泛，具有极高的生产应用价值。

Synthesis of 5-chlorothiophene-2-carboxylic acid from thiophene-2-carboxylic acid

【技术实现步骤摘要】
一种以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法
本专利技术涉及化工医药中间体
，尤其涉及一种以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法。
技术介绍
5-氯噻吩-2-甲酸是合成利伐沙班的一个中间体，利伐沙班是全球第一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药，产品适应症范围广，所属治疗领域市场容量大，在中国将成为继氯吡格雷之后新一代口服抗凝血药产品之星。目前5-氯噻吩-2-甲酸的合成方法基本有以下：1、中国专利CN109422720A使用2-氯噻吩作为原料，甲酰化生成5-氯噻吩-2-甲醛，然后再氧化生成5-氯噻吩-2-甲酸，合成路线为：该专利技术步骤复杂，所用到的甲酰化试剂易水解，磷酸废水处理量大，不利于环保。2、专利文献RSCAdvances2014,4(26),13430-13433中使用2-氯噻吩为原料与LDA和二氧化碳反应，然后再进行酸化后得到5-氯噻吩-2-甲酸。反应路线：该专利技术中使用到的LDA腐蚀性大，价格高，使用条件苛刻，不利于放大生产。综上所述，目前的5-氯噻吩-2-甲酸制备方法或者专利技术路线工艺复杂，不利于生产的放大，所使用到的试剂价格高，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以噻吩‑2‑甲酸为原料合成5‑氯噻吩‑2‑甲酸的方法，其特征在于，包括下述步骤：以噻吩‑2‑甲酸作为底物，三氯异氰尿酸作为氯化剂，在酸性条件下进行取代反应生成5‑氯噻吩‑2‑甲酸。

【技术特征摘要】
1.一种以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法，其特征在于，包括下述步骤：以噻吩-2-甲酸作为底物，三氯异氰尿酸作为氯化剂，在酸性条件下进行取代反应生成5-氯噻吩-2-甲酸。2.根据权利要求1所述的以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法，其特征在于，所述取代反应在以酸、酸的水溶液或者酸与惰性溶剂的混合液作为溶剂的条件下进行。3.根据权利要求1或2所述的以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法，其特征在于，所述噻吩-2-甲酸与三氯异氰尿酸的摩尔比为1:(0.3～3.5)。4.根据权利要求2所述的以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法，其特征在于，所述噻吩-2-甲酸与溶剂的质量比为1:(0.5～10.5)。5.根据权利要求4所述的以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法，其特征在于，以酸的水溶液或者酸与惰性溶剂的混合液作为溶剂时，酸与水或者酸与惰性溶剂的摩尔比为(0.5～11.8)：1。6.根据权利要求2或4所述的以噻吩-2-甲酸为原料合成5-氯噻吩-2-甲酸的方法，其特征在于，所述酸为硫...

【专利技术属性】
技术研发人员：马青松，苏健，邹康龙，刘娇，刘显伟，
申请(专利权)人：安徽中羰碳一工业技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34