维生素C偶联铂配合物、其中间体、其制备方法、药物组合物及用途技术

一种式(I)所示的维生素C偶联铂配合物、其中间体、其制备方法、药物组合物及用途。所述维生素C偶联铂配合物具有良好的抗肿瘤活性。本发明专利技术所提供的配合物在水溶性方面与现有铂类抗肿瘤药品相比，都具有几十倍以上的提高，这种高水溶性特点能够增加和提高药物在肾脏的排泄，减轻铂类药物一般存在的高肾毒副作用，同时使这些化合物容易制剂化，在临床上的应用更方便。

Vitamin C-coupled platinum complexes, intermediates thereof, preparation methods, pharmaceutical compositions and Applications

【技术实现步骤摘要】
维生素C偶联铂配合物、其中间体、其制备方法、药物组合物及用途
本专利技术涉及一种水溶性铂配合物，特别涉及一种用于肿瘤治疗的维生素C偶联铂配合物、其中间体、其制备方法、药物组合物及用途。
技术介绍
铂类抗癌药是肿瘤治疗领域具有代表性的一类药物。其属于细胞周期非特异性药物，对肉瘤，恶性上皮肿瘤，淋巴瘤以及生殖细胞肿瘤都具有治疗功效。目前世界上广泛应用于临床治疗的具有代表性的铂类抗癌药主要有：顺铂，卡铂和奥沙利铂。铂类抗癌药物的致命缺点是具有极强的毒副作用以及固有的和后续形成的耐药性问题。另外由于此类药物是金属有机化合物，所有铂类上市药物普遍存在水溶性极低的特性顺铂、卡铂和奥沙利铂的水溶性分别为1.0、17.0、6.0mg/ml。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术中的不足，提供一种维生素C偶联铂配合物，或其光学异构体，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物，其具有良好的水溶性以及更好的抗肿瘤活性。本专利技术提供一种式(I)所示的维生素C偶联铂配合物，或其光学异构体，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物：其中：X和Y是配位体，所述X和Y各自独立地选自NH3、C1-C8直链或支链烷基伯胺(可本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)所示的维生素C偶联铂配合物，或其光学异构体，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物：

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的维生素C偶联铂配合物，或其光学异构体，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物：其中：X和Y是配位体，所述X和Y各自独立地选自NH3、C1-C8直链或支链烷基伯胺(可选为C1-C6的直链或支链烷基伯胺，可选为C1-C3的直链或支链烷基伯胺)、C3-C8环状烷基伯胺(可选为C3-C6环状烷基伯胺)、芳香族伯胺、一个或多个C1-C4烷基取代的芳香族伯胺、分子式为R1-NH-R2的仲胺，其中R1和R2各自独立地表示C1-C8直链或支链烷基(可选为C1-C6的直链或支链烷基，可选为C1-C3的直链或支链烷基)；或R1-NH-R2共同组成C4-C8的脂环仲胺(可选为C5-C6的脂环仲胺)、含氮芳香族杂环化合物、一个或多个C1-C4直链或支链烷基取代的含氮芳香族杂环化合物、含硫芳香族杂环化合物或含硫非芳香族杂环化合物；其中，所述“芳香族伯胺”中的芳基为5～10元单环或稠合双环芳香基团，所述“芳香族杂环”为5～10元单环或稠合双环杂芳香环，所述“非芳香族杂环”为4～10元单环或多环脂杂环；或X和Y一起构成式(Ⅳ)结构：式(Ⅳ)中，D为C0或C1的亚烷基；B为C2-C8的亚烷基(可选为C2-C6的亚烷基、可选为C3-C5的亚烷基)；n＝0、1、2、3、4、5或6(可选地，n＝0、1、2或3)；m是0或1；R选自：2.根据权利要求1所述的维生素C偶联铂配合物，或其光学异构体，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物：其特征是所述X和Y分别为NH3，或X,Y一起为反式-(1R，2R)-环己二胺，反式-(1S，2S)-环己二胺，顺式-(1R，2S)-环己二胺，顺式-(1S，2R)-环己二胺，消旋反式-1，2-环己二胺或消旋顺式-1，2-环己二胺。3.根据权利要求1或2所述的维生素C偶联铂配合物，或其光学异构体，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物：其特征是所述X和Y分别为NH3；或X,Y一起为反式-(1R，2R)-环己二胺。4.根据权利要求1-3任一项所述的环丁烷二羧酸铂配合物、或其光学异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂化物，所述式(I)选自下述配合物，5.一种式(I)所示的化合物：其中：各个M各自独立地代表氢原子，或者元素周期表第IA族的金属原子，或者两个M共同代表元素周期表中第IIA族的金属原子；可选的M各自独立地代表H、Na、K、Li、Cs或两个M共同代表Ba...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩建斌，高香倩，杨金娜，杨柳，
申请(专利权)人：天津谷堆生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12