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结合抗髓鞘相关糖蛋白的IgM抗体的碳水化合物配体制造技术

技术编号:22044688 阅读:58 留言:0更新日期:2019-09-07 12:03
本发明专利技术涉及结合至抗‑MAG(髓鞘相关糖蛋白)IgM抗体的具有最小人自然杀伤细胞‑1(HNK‑1)表位的碳水化合物配体,以及其在诊断和治疗抗‑MAG神经病变中的应用。特别是,本发明专利技术涉及式(I)和式(II)的二糖,其中Z是任选地取代的苯基、杂芳基、芳基羰基或杂芳基甲基;本发明专利技术还涉及包含多个式(I)和/或式(II)取代基的治疗上可接受的聚合物,其中Z是连接二糖至聚合物主链的双官能连接基团。

Carbohydrate Ligands Binding IgM Antibodies Against Myelin-associated Glycoproteins

【技术实现步骤摘要】
结合抗髓鞘相关糖蛋白的IgM抗体的碳水化合物配体本申请为国际申请PCT/EP2015/055140进入中国国家阶段的中国专利申请(申请号为201580013911.0,申请日为2015年3月12日,专利技术名称为“结合抗髓鞘相关糖蛋白的IgM抗体的碳水化合物配体”)的分案申请。专利
本专利技术涉及结合抗髓鞘相关糖蛋白(MAG)的IgM抗体的碳水化合物配体,包含它们的聚合物,并且涉及它们在诊断和治疗抗-MAG神经病变中的应用。专利技术背景抗髓鞘相关糖蛋白神经病变是脱髓鞘外周神经病变,其由识别抗原HNK-1碳水化合物表位的自身抗体引起,并发现于外周神经系统(PNS)的髓鞘相关糖蛋白(MAG)和其他糖复合物中。临床表现的特征是缓慢进展的脱髓鞘神经病变,主要是感觉神经病变。已良好地建立了高水平抗体和脱髓鞘的相关性。因此,对患者的神经活检的病理研究显示脱髓鞘和髓鞘薄片加宽,以及髓鞘上抗-MAGIgM的沉积。另外,IgM抗体浓度的治疗性降低导致神经病变症状的临床改善(A.J.Steck等人,CurrentOpinioninNeurology2006,19:458–463;M.C.Dalaka本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)或式(II)的化合物,

【技术特征摘要】
2014.03.13 EP 14159528.01.式(I)或式(II)的化合物,其中Z是对甲氧基苯基、4-(2-氨基乙基)苯基或4-(2-(4-巯基-丁酰基氨基)乙基)苯基。2.根据权利要求1所述的式(I)或式(II)的化合物,其中Z是4-(2-(4-巯基-丁酰基氨基)乙基)苯基。3.根据权利要求1所述的式(I)的化合物,其中Z是4-(2-(4-巯基-丁酰基氨基)乙基)苯基。4.聚合物,其包含多个式(I)和/或式(II)取代基,其中Z是将所述取代基连接至聚合物主链的连接基团,其中所述连接基团Z是芳基、杂芳基、芳基-C1-7烷基、芳基羰基或杂芳基甲基,其中所述芳基是苯基且所述杂芳基是5或6元单环杂芳基基团;其中所述芳基或杂芳基被连接至所述聚合物的具有3至25个碳原子的亚烷基取代,其中任选地:(a)亚烷基的一个或多个碳原子被携带氢原子的氮替换,并且相邻碳原子中的一个被氧代取代,表示为酰胺官能团-NH-CO-;和/或(b)亚烷基的一个或多个碳原子被氧替换;(c)亚烷基的一个或多个碳原子被硫替换;和/或(d1)连接至所述聚合物的末端碳原子被氧代取代;或者(d2)连接至所述聚合物的末端碳原子被-NH-替换;且其中所述聚合物主链为α-氨基酸聚合物、丙烯酸或甲基丙烯酸聚合物或共聚物,或N-乙烯基-2-吡咯烷酮-乙烯醇共聚物。5.根据权利要求4所述的聚合物,其中所述连接基团Z为未取代的或取代的苯基,且其中所述苯基被连接至所述聚合物的具有3至25个碳原子的亚烷基取代,其中任选地:(a)亚烷基的一个或多个碳原子被携带氢原子的氮替换,并且相邻碳原子中的一个被氧代取代,表示为酰胺官能团-NH-CO-;和/或(b)亚烷基的一个或多个碳原子被氧替换;(c)亚烷基的一个或多个碳原子被硫替换;和/或(d1)连接至所述聚合物的末端碳原子被氧代取代;或者(d2)连接至所述聚合物的末端碳原子被-NH-替换。6.根据权利要求4或权利要求5所述的聚合物,其中所述芳基或所述杂芳基被连接至所述聚合物的具有3至25个碳原子的亚烷基取代,其中任选地:(i)亚烷基的一个或多个碳原子被携带氢原子的氮替换,并且相邻碳原子中的一个被氧代取代,表示为酰胺官能团-NH-CO-;和/或(ii)亚烷基的一个或多个碳原子被硫替换;和/或(iii)连接至所述聚合物的末端碳原子被氧代取代。7.根据权利要求4所述的聚合物,其中所述芳基或所述杂芳基被连接至所述聚合物的–(CH2)2NH(C=O)(CH2)3S-CH2-(C=O)-取代。8.根据权利要求4所述的聚合物,其中所述连接基团Z为未取代的或取代的苯基,其中所述苯基被连接至所述聚合物的–(CH2)2NH(C=O)(CH2)3S-CH2-(C=O)-取代。9.根据权利要求4至8中任一项所述的聚合物,其中所述聚合物主链为α-氨基酸聚合物,其中所述α-氨基酸为赖氨酸、谷氨酸或天冬氨酸。10....

【专利技术属性】
技术研发人员:B·厄斯特R·赫伦多夫A·斯特克杨帆
申请(专利权)人:巴塞尔大学
类型:发明
国别省市:瑞士,CH

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