一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法，属于抗菌药物的合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：该噁唑类药物分子具有结构

Oxazole molecule used in hospital sterilization and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法
本专利技术属于抗菌药物合成
，具体涉及一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法。
技术介绍
含氮杂环化合物因其具有良好的生物活性而在农药和医药等农业生产和人类健康中发挥着重要的作用，目前已经有许多含氮杂环化合物被开发成农药和医药新产品。恶唑环是一种重要的含氧氮唑类杂环，在医药、农药、化学、物理和材料科学等众多领域有着不可缺少的作用。恶唑类化合物因为具有很好的生物活性被广泛应用于医药研究，例如：WyethJ,BrothersL报道的2-(N,N-二甲基)-4-乙基-5-苯基恶唑和2-(4,5-二甲基)恶唑乙酸具有抗炎和止痛作用；BrownK,CavaliaJF报道的4-甲基-5-(2-氯乙基)恶唑具有催眠和抗惊厥的作用。恶唑类化合物的荧光增白性能也很显著，例如：2,5-二苯基恶唑和2,5-二苯乙烯基恶唑这两种化合物的荧光增白效果最好，目前一些改进的荧光增白剂是在这两种化合物的结构基础上加以修饰而衍生出来的。恶唑环上一些取代基可以使恶唑类化合物表现出特殊的性能，如2-(4-氨基苯基)-恶唑具有良好的光敏作用，广泛用于摄影技术的成像作用。金黄色葡萄球菌是临床上重要的病原菌，常可导致创面伤口、皮肤软组织及血流感染。该菌适应能力强，常可存在于人体体表及各类环境中，例如医院内的水、空气及物体表面等。由于消毒剂在手部、医疗器械、物体表面及空气清洁中的频繁使用，环境分离菌可对多种消毒剂产生抗性，表现为现有的消毒剂及消毒方法可能不能完全杀灭该类菌，而金黄色葡萄球菌由于强的抵抗力及环境适应性，常和芽孢用于评价消毒剂的杀灭效果。消毒剂的使用已有相当长的历史，正如细菌对抗菌药物的耐药性一样，长时间接触同一种(类)消毒剂的细菌会对该类消毒剂产生抵抗力，即产生抗性。随着人类社会的发展以及人们健康意识的不断增强，消毒用品的使用越来越广泛，细菌对消毒剂的抗性问题也就越加严重，这已引起人们的广泛关注与重视。医院根据不同的需要，常使用5种消毒剂，包括乙醇、碘伏、戊二醛、三氯片及爱护佳免洗手消毒剂，这些消毒剂对医院环境内分离的金黄色葡萄球菌具有一定的杀灭作用，但是由于这些消毒剂的大量使用，有很多金黄色葡萄球菌对这些消毒剂产生了抗性，因此需要研究新型的杀菌剂。因此本专利技术以对甲基苯乙腈为起始原料，经过缩合、分子内环合等多步反应得到一种结构新颖的噁唑类化合物，并对大肠杆菌和金黄葡萄球菌进行了抗菌活性测试。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子，其特征在于该化合物具有如下结构：本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子的制备方法，其特征在于具体步骤为：(1)、对甲基苯乙腈经过一系列反应得到3-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑；(2)、硫脲在分子筛作用下与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合得到二甲胺基-硫脲；(3)、二甲胺基-硫脲在甲醇钠作用下与2-氯代乙酸甲酯反应得到二甲胺基-脲基-乙酸甲酯基硫醚；(4)、3-吡啶乙酸先与乙酰乙酸乙酯反应得到吡啶-2-甲酰乙酸乙酯，然后再与二甲胺基-脲基-乙酸甲酯基硫醚反应得到2-硫醚基乙酸-6-(3-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮；(5)、2-硫醚基乙酸-6-(3-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮与3-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑反应得到目标化合物。进一步限定，步骤(1)的具体过程为：在带有搅拌器的反应瓶中，把一定量的对甲基苯乙腈和ZSM-5分子筛加入到一定量的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛中，在氮气保护下，缓慢升温至一定温度，反应结束后降至室温后向反应体系中加入一定量的乙醇和水，再次降温至10℃左右，搅拌均匀后过滤反应液，浓缩反应液，再向反应液中加入乙酸乙酯，分出有机相，水相经乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，浓缩后得到2-(4-甲基苯基)-3-(二甲胺基)-丙烯腈；把得到的2-(4-甲基苯基)-3-(二甲胺基)-丙烯腈和一定量的碳酸钾加入乙醇，在氮气保护下，室温条件下，再缓慢滴加溶有盐酸羟胺的乙醇溶液，可见内温缓慢升高调控制冷却速度，使内温控制在30℃以下，滴加完后缓慢升温至60℃，搅拌反应至原料反应完全后降温至10℃，缓慢加入2N盐酸溶液，使反应液pH达到8；浓缩反应液，蒸除反应液中的乙醇，向反应液中加入水，再加入乙酸乙酯萃取反应液多次，合并所有有机相，饱和氯化钠洗涤反应液pH至中性，浓缩得到3-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑；所诉的对甲基苯乙腈与ZSM-5分子筛的投料量质量比为10:1～5；所述的反应温度为70℃；所诉的对甲基苯乙腈与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的投料量摩尔比为1:4～5；所述的对甲基苯乙腈与碳酸钾和盐酸羟胺的投料量摩尔比为1:1:2。进一步限定，步骤(1)的具体过程可为：在带有分水器的反应瓶中，把一定量的对甲基苯乙腈，甲醇钠和甲酸乙酯加入到甲苯中，在氮气保护下，缓慢升温至回流，反应过程中除去反应体系中的水分，然后反应降至室温，反应结束后向反应体系中加入水，再用含量为20％的盐酸调节反应液pH为3～4，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼烘干得到2-(4-甲基苯基)-2-腈基-乙醛；把得到的2-(4-甲基苯基)-2-腈基-乙醛和一定量的叔丁醇钾加入乙醇，在氮气保护下，室温条件下，再缓慢滴加溶有盐酸羟胺的乙醇溶液，控制反应温度在30℃以下，滴加完后缓慢升温至回流，原料反应完全后开始降温至10℃，缓慢加入2N盐酸溶液，使反应液pH达到8；浓缩反应液，蒸除反应液中的乙醇，向反应液中加入水2，再加入乙酸乙酯萃取反应液多次，合并所有有机相，饱和氯化钠洗涤反应液pH至中性，浓缩得到3-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑；所诉的对甲基苯乙腈与甲醇钠与甲酸乙酯的投料量摩尔比为1:1～2:1.2；所述的对甲基苯乙腈与叔丁醇钾与盐酸羟胺的投料量摩尔比为1:1:1。进一步限定，步骤(2)的具体过程可为：把硫脲和一定量的ZSM-5分子筛加入到N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛中，在氮气保护下，室温条件下反应一段时间后加入一定量的甲基叔丁基醚，加热至60℃，趁热过滤反应液，然后再浓缩反应液，再向反应液中加入饱和氯化钠溶液，再用乙酸乙酯萃取反应液多次，合并有机相，浓缩后得到二甲胺基-硫脲；所诉的硫脲与ZSM-5分子筛与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的投料量质量比为8:1～3:24。进一步限定，步骤(3)的具体过程可为：把二甲胺基-硫脲和一定量的甲醇钠加入四氢呋喃，在氩气保护下，缓慢降温至一定温度，再缓慢滴加溶有2-氯代乙酸甲酯的四氢呋喃混合溶液，可见内温缓慢升高，调控制冷却速度，使内温控制在室温，原料反应完全后开始降温至10℃，缓慢加入冰乙酸使反应液pH达到中性；浓缩反应液，蒸除反应液中的四氢呋喃，向反应液中加入水，再加入乙酸乙酯萃取反应液多次，合并所有有机相，饱和氯化钠洗涤反应液多次，浓缩得到二甲胺基-脲基-乙酸甲酯基硫醚；所诉的二甲胺基-硫脲与甲醇钠与2-氯代乙酸甲酯的投料量摩尔比为1:2:1.1；所述的一定温度为5℃。进一步限定，步骤(4)的具体过程可为：把3-吡啶甲酸加入二氯亚砜中，在室温条件下搅拌反应一段时间，然本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法，其特征在于该噁唑类药物分子结构为：

【技术特征摘要】
1.一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子及其制备方法，其特征在于该噁唑类药物分子结构为：2.根据权利要求1所述的用于医院杀菌的噁唑类药物分子，其特征在于该噁唑类药物分子的具体制备步骤为：(1)、对甲基苯乙腈经过一系列反应得到3-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑；(2)、硫脲在分子筛作用下与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛缩合得到二甲胺基-硫脲；(3)、二甲胺基-硫脲在甲醇钠作用下与2-氯代乙酸甲酯反应得到二甲胺基-脲基-乙酸甲酯基硫醚；(4)、3-吡啶乙酸先与乙酰乙酸乙酯反应得到吡啶-2-甲酰乙酸乙酯，然后再与二甲胺基-脲基-乙酸甲酯基硫醚反应得到2-硫醚基乙酸-6-(3-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮；(5)、2-硫醚基乙酸-6-(3-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮与3-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑反应得到目标化合物。3.根据权利要求2所述的一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子的制备方法，其特征在于步骤(1)的具体过程为：在带有搅拌器的反应瓶中，把一定量的对甲基苯乙腈和ZSM-5分子筛加入到一定量的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛中，在氮气保护下，缓慢升温至一定温度，反应结束后降至室温后向反应体系中加入一定量的乙醇和水，再次降温至10℃左右，搅拌均匀后过滤反应液，浓缩反应液，再向反应液中加入乙酸乙酯，分出有机相，水相经乙酸乙酯萃取多次，合并有机相，浓缩后得到2-(4-甲基苯基)-3-(二甲胺基)-丙烯腈；把得到的2-(4-甲基苯基)-3-(二甲胺基)-丙烯腈和一定量的碳酸钾加入乙醇，在氮气保护下，室温条件下，再缓慢滴加溶有盐酸羟胺的乙醇溶液，可见内温缓慢升高调控制冷却速度，使内温控制在30℃以下，滴加完后缓慢升温至60℃，搅拌反应至原料反应完全后降温至10℃，缓慢加入2N盐酸溶液，使反应液pH达到8；浓缩反应液，蒸除反应液中的乙醇，向反应液中加入水，再加入乙酸乙酯萃取反应液多次，合并所有有机相，饱和氯化钠洗涤反应液pH至中性，浓缩得到3-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑；所诉的对甲基苯乙腈与ZSM-5分子筛的投料量质量比为10:1～5；所述的反应温度为70℃；所诉的对甲基苯乙腈与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的投料量摩尔比为1:4～5；所述的对甲基苯乙腈与碳酸钾和盐酸羟胺的投料量摩尔比为1:1:2。4.根据权利要求2所述的一种用于医院杀菌的噁唑类药物分子的制备方法，其特征在于步骤(1)的具体过程可为：在带有分水器的反应瓶中，把一定量的对甲基苯乙腈，甲醇钠和甲酸乙酯加入到甲苯中，在氮气保护下，缓慢升温至回流，反应过程中除去反应体系中的水分，然后反应降至室温，反应结束后向反应体系中加入水，再用含量为20％的盐酸调节反应液pH为3～4，有大量固体析出，抽滤反应液，滤饼烘干得到2-(4-甲基苯基)-2-腈基-乙醛；把得到的2-(4-甲基苯基)-2-腈基-乙醛和一定量的叔丁醇钾加入乙醇，在氮气保护下，室温条件下，再缓慢滴加溶有盐酸羟胺的乙醇溶液，控制反应温度在30℃以下，滴加完后缓慢升温至回流，原料反应完全后开始降温至10℃，缓慢加入2N盐酸溶液，使反应液pH达到8；浓缩反应液，蒸除反应液中的乙醇，向反应液中加入水2，再加入乙酸乙酯萃取反应液多次，合并所有有机相，饱和氯化钠洗涤反应液pH至中性，浓缩得到3-(4-甲苯基)-5-氨基异噁唑；所诉的对甲基苯乙腈与甲醇钠与甲酸乙酯的投料量摩尔比为1:1～2:1.2；所述的对甲基苯乙腈与叔丁醇钾与盐酸羟胺的投料量摩尔比为1:...

【专利技术属性】
技术研发人员：王英姿，冯海瑕，刘芳芳，闫晓旭，
申请(专利权)人：河南科技大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：河南,41