髓过氧化物酶显像剂制造技术

本文提供用作显像剂的化合物。本文提供的示例性化合物可用作使用正电子发射断层摄影或荧光成像技术的髓过氧化物酶显像剂。也提供本文提供的化合物的制备方法和使用放射性标记和未标记化合物的诊断方法。

Myeloperoxidase imaging agent

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】髓过氧化物酶显像剂相关申请的交叉引用本申请要求2016年11月16日提交的美国临时申请系列No.62/422,912的权益，其公开内容通过引用其整体并入本文。
本专利技术涉及用作显像剂的化合物，并且更具体地涉及用作髓过氧化物酶显像剂的化合物。
技术介绍
髓过氧化物酶(MPO)是主要由中性粒细胞和单核细胞产生的含血红素的氧化酶，并且通过产生反应性氧物质(ROS)和其它氧化剂在宿主对病原体的防御中起关键作用。然而，不良调节的MPO活性也导致组织损伤。
技术实现思路
本申请尤其是提供式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中：L1选自由键、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NRa1-、-C(O)(C1-6亚烷基)-、和-C(O)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组；R1选自由H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷基的取代基取代；L2选自由-(C1-6亚烷基)-(C3-10亚环烷基)-、-(C1-6亚烷基)-(C6-10亚芳基)-、-(C1-6亚烷基)-(4-10元亚杂环烷基)-、-(C1-6亚烷基)-(5-10元亚杂芳基)-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NRa2-、-C(O)(C1-6亚烷基)-、和-C(O)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组；R2选自由C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷基的取代基取代；L3选自由键、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NRa3-、-C(O)(C1-6亚烷基)-、-C(O)(C1-6亚烷基氧基)-、-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基)-、和-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组；R3选自由H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷基的取代基取代；或者可选地，-L3-R3形成氧代基团；R4选自由H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、和C1-6卤代烷基组成的组；并且Ra1、Ra2、和Ra3各自独立地选自由H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、和C1-6卤代烷基组成的组。在一些实施方案中，L1选自由键、-C(O)-、-C(O)(C1-6亚烷基)-、和-C(O)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组。在一些实施方案中，L1选自由键和-C(O)(C1-6亚烷基)-组成的组。在一些实施方案中，L1为键。在一些实施方案中，L1为-C(O)(C1-6亚烷基)-。在一些实施方案中，R1选自由H、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。在一些实施方案中，R1选自由H和4-10元杂环烷基组成的组，其中4-10元杂环烷基任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。在一些实施方案中，R1为H。在一些实施方案中，R1为4-10元杂环烷基，其中4-10元杂环烷基任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。在一些实施方案中，R1为4-10元杂环烷基，其中4-10元杂环烷基是未取代的。在一些实施方案中，L2选自由-(C1-6亚烷基)-(C3-10亚环烷基)-、-(C1-6亚烷基)-(C6-10亚芳基)-、-(C1-6亚烷基)-(4-10元亚杂环烷基)-、-(C1-6亚烷基)-(5-10元亚杂芳基)-、-C(O)-、和-C(O)(C1-6亚烷基)-组成的组。在一些实施方案中，L2选自由-(C1-6亚烷基)-(5-10元亚杂芳基)-、-C(O)-、和-C(O)(C1-6亚烷基)-组成的组。在一些实施方案中，R2选自由C1-6烷氧基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6烷氧基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。在一些实施方案中，R2选自由C1-6烷氧基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6烷氧基、C6-10芳基、和4-10元杂环烷基、5-10元杂芳基各自任选地被一个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。在一些实施方案中，L3选自由键、-C(O)NRa3-、-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基)-、和-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组。在一些实施方案中，L3选自由键、-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基)-、和-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组。在一些实施方案中，R3选自由H、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。在一些实施方案中，R3选自由H、C1-6卤代烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6卤代烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。在一些实施方案中，R3选自由H、C1-6卤代烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6卤代烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被一个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。在一些实施方案中，-L3-R3形成氧代基团。在一些实施方案中，R4为H。在一些实施方案中，Ra1、Ra2和Ra3各自为H。在一些实施方案中：L1选自由键、-C(O)-、-C(O)(C1-6亚烷基)-、和-C(O)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组；R1选自由H、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I的化合物、或其药学上可接受的盐：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.16 US 62/422,9121.一种式I的化合物、或其药学上可接受的盐：其中：L1选自由键、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NRa1-、-C(O)(C1-6亚烷基)-、和-C(O)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组；R1选自由H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中所述C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷基的取代基取代；L2选自由-(C1-6亚烷基)-(C3-10亚环烷基)-、-(C1-6亚烷基)-(C6-10亚芳基)-、-(C1-6亚烷基)-(4-10元亚杂环烷基)-、-(C1-6亚烷基)-(5-10元亚杂芳基)-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NRa2-、-C(O)(C1-6亚烷基)-、和-C(O)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组；R2选自由C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中所述C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷基的取代基取代；L3选自由键、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NRa3-、-C(O)(C1-6亚烷基)-、-C(O)(C1-6亚烷基氧基)-、-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基)-、-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基)-二(C1-6烷基)氨基、和-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组；R3选自由H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、5-10元杂芳基和-C(O)N(Ra3)(C1-6卤代烷氧基)组成的组，其中C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、C1-6烷氧基、和C1-6卤代烷基的取代基取代；或者可选地，-L3-R3形成氧代基团；R4选自由H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、和C1-6卤代烷基组成的组；和Ra1、Ra2、和Ra3各自独立地选自由H、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、和C1-6卤代烷基组成的组。2.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中L1选自由键、-C(O)-、-C(O)(C1-6亚烷基)-、和-C(O)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组。3.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中L1选自由键和-C(O)(C1-6亚烷基)-组成的组。4.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中L1为键。5.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中L1为-C(O)(C1-6亚烷基)-。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R1选自由H、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R1选自由H和4-10元杂环烷基组成的组，其中所述4-10元杂环烷基任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。8.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R1为H。9.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R1为4-10元杂环烷基，其中所述4-10元杂环烷基任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。10.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R1为4-10元杂环烷基，其中所述4-10元杂环烷基是未取代的。11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中L2选自由-(C1-6亚烷基)-(C3-10亚环烷基)-、-(C1-6亚烷基)-(C6-10亚芳基)-、-(C1-6亚烷基)-(4-10元亚杂环烷基)-、-(C1-6亚烷基)-(5-10元亚杂芳基)-、-C(O)-、和-C(O)(C1-6亚烷基)-组成的组。12.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中L2选自由-(C1-6亚烷基)-(5-10元亚杂芳基)-、-C(O)-、和-C(O)(C1-6亚烷基)-组成的组。13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R2选自由C1-6烷氧基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中所述C1-6烷氧基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。14.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R2选自由C1-6烷氧基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6烷氧基、C6-10芳基、和4-10元杂环烷基、5-10元杂芳基各自任选地被一个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中L3选自由键、-C(O)NRa3-、-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基)-、-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基)-二(C1-6烷基)氨基、和-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组。16.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中L3选自由键、-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基)-、-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基)-二(C1-6烷基)氨基、和-C(O)N(Ra3)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组。17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R3选自由H、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、5-10元杂芳基、和-C(O)N(Ra3)(C1-6卤代烷氧基)组成的组，其中所述C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。18.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R3选自由H、C1-6卤代烷基、5-10元杂芳基、和-C(O)N(Ra3)(C1-6卤代烷氧基)组成的组，其中C1-6卤代烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。19.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R3选自由H、C1-6卤代烷基、5-10元杂芳基、和-C(O)N(Ra3)(C1-6卤代烷氧基)组成的组，其中C1-6卤代烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被一个独立地选自OH、卤素、和C1-6卤代烷基的取代基取代。20.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中-L3-R3形成氧代基团。21.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中R4为H。22.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中Ra1、Ra2和Ra3各自为H。23.根据权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐，其中：L1选自由键、-C(O)-、-C(O)(C1-6亚烷基)-、和-C(O)(C1-6亚烷基氧基)-组成的组；R1选自由H、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基组成的组，其中C1-6烷基、C3-10环烷基、C6-10芳基、4-10元杂环烷基、和5-10元杂芳基各自任选地被1、2、3、或4个独立地选...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·W·陈，王翠华，E·J·克里尔，
申请(专利权)人：通用医疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US