用于评价与COVID-19相关的MIS-C的方法技术

用于识别儿童多系统炎症综合征(MIS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于评价与COVID
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19相关的MIS
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C的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]这与2020年9月25日在美国专利局提交的题为“Methods for Evaluating MIS
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C Associated with COVID
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19in Pediatric Patients”的临时专利申请63/083,519相关并要求其权益。该申请的全部内容在此通过引用并入。
[0003]政府许可权限
[0004]本专利技术是在下述情况下在政府支持下进行的：由卫生与公众服务部中负责防范与响应的助理国务卿办公室的生物医学高级研究与发展管理局(BARDA)授予的合同号75A50120C00189；由国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的合同号GM092804；由国立卫生研究院授予的合同号HD089939；由国立卫生研究院授予的合同号HL143183。政府对本专利技术享有某些权利。

技术介绍

[0005]在COVID
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19大流行病的早期，似乎儿童免受这种疾病。然而，全球越来越多的儿童被报道出现了罕见但严重的SARS
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CoV
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2暴露并发症，其被称为儿童多系统炎症综合征(Multisystem Inflammatory Syndrome in Children，MIS
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C)。大多数MIS
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C病例是在COVID
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19高发病率的地理区域中报告的，并且大多数病例发生在大流行病的局部高峰之后约3周至4周。最初报告为过度炎性休克和“川崎样(Kawasaki
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like)”疾病，已经观察到MIS
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C与中毒性休克综合征、非典型川崎病、巨噬细胞活化综合征以及心源性和脓毒性休克有重叠特征。在17％至25％的患者中报道了冠状动脉扩张，伴随有罕见出现的冠状动脉瘤和心脏衰竭。虽然大多数MIS
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C患者在充分的重症监护情况下存活，但是仍有死亡的报道。目前尚不清楚MIS
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C的长期结果。
[0006]识别MIS
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C具有挑战性。MIS
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C的主要症状是发热。然而，发热也是促使儿科医生进行评价的最常见症状之一。按照目前的CDC指南，在过去4周内任何SARS
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CoV
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2暴露背景下的发热都应当引起对于MIS
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C的怀疑。然而，考虑到SARS
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CoV
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2的社区传播，潜在的SARS
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CoV
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2暴露几乎是普遍的。为了评估MIS
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C，建议进行实验室评价，包括全血细胞计数(complete blood count，CBC)、C
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反应蛋白(C
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reactive protein，CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、纤维蛋白原、降钙素原、d
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二聚体、铁蛋白、乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase，LDH)、白介素6(IL
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6)和白蛋白。然而，这些实验中的许多实验是非特异性的，例如关于CBC的中性粒细胞计数升高或者CRP升高。其他实验室测试需要时间来完成，包括IL
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6，并且因此在关键的临床决策时信息量较少。总的来说，MIS
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C的评估可能花费多至24小时并且需要集中使用实验室资源。因此，需要快速、信息量大的检测技术。

技术实现思路

[0007]在一些方面，本公开内容涉及用于评价儿科患者中与COVID
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19相关的MIS
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C的系统。该系统可以包括流通池，其中，包含多个细胞的液体流通过该流通池。该系统可以包括
一个或更多个传感器，以用于在细胞穿过流通池时检测光散射、光透射、电阻抗、RF电导率或其组合。该系统可以包括处理器，以用于基于对相同或相关类型的单个细胞的多个测量来计算细胞群体参数。处理器可以至少部分地基于细胞群体参数中的一个或更多个细胞群体参数来评价MIS
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C。
[0008]在一些方面，可以提供一种方法，该方法包括：使体液样品流过流通池；在该流通池中照射该体液样品中的多个细胞；测量来自所述多个细胞的单个细胞的光散射和直流阻抗；分析一个或更多个细胞群体参数；以及至少部分地基于所述一个或更多个细胞群体参数来评价与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C。
[0009]一个或更多个细胞群体参数可以与选自以下的细胞群体相关：红细胞(red blood cell，RBC)、白细胞(white blood cell，WBC)，白细胞包括中性粒细胞(neutrophil，Ne)、早期粒细胞(early granulocyte，EGC)、单核细胞、嗜酸性粒细胞(eosinophil，Eo)、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞(lymphocyte，ly)。
[0010]根据所使用的技术，参数将有所不同。在贝克曼库尔特(Beckman Coulter)的DxH血液分析仪(包括但不限于DxH 800和DxH 900)中，WBC分类样品被引导通过流通池，并且使用由二极管激光器模块、流通池和两个光学传感器组件构成的多换能器模块来分析。进行表征细胞大小、形状和形态的至少七个参数测量。针对通过流通池的每个细胞同时捕获这七个参数——阻抗、射频和五个激光散射测量。这些参数通常测量体积、电导率和散射(VCS)。
[0011]另外，每个参数测量包括四个脉冲形状属性。这些测量加上时间提供每个细胞事件总共29个不同的测量。阻抗测量(体积)是三维细胞大小的指标。射频测量(电导率)提供关于细胞内部结构的信息，例如细胞密度。除了体积和电导率测量之外，五个光散射测量——轴向光损失(axial light loss，ALL或其衍生项，例如AL2)、下角光散射(low angle light scatter，LALS)、下中位角光散射(lower median angle light scatter，LMALS)、上中位角光散射(upper median angle light scatter，UMALS)和中位角光散射(median angle light scatter，MALS)——定义每个细胞事件的粒度和分叶特征。
[0012]DxH系统使用具有数字信号处理(DSP)电路的高速、高分辨率模数转换来测量针对每个细胞事件的多个参数。DSP算法以数字方式分析细胞数据，以提供细胞清晰度和分辨率。通过将附加的光散射测量与数据分析技术结合以进一步限定和分离细胞群体，获得了不同的准确度和标记技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于评价与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C的自动化系统，所述系统包括：光源，其被配置成照射体液样品的细胞；一个或更多个光散射检测器单元，其被配置成对从所述光源散射的被所述体液样品中的细胞散射的光进行测量；数据处理模块，其包括处理器和非暂态计算机可读介质，其中，所述非暂态计算机可读介质存储指令，所述指令当由所述处理器执行时将所述处理器配置成执行下述方法，所述方法包括：基于来自所述一个或更多个光散射检测器单元的数据分析针对所述体液样品确定的单核细胞或粒细胞群体参数；以及至少部分地基于所述单核细胞或粒细胞群体参数来评价与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C。2.根据权利要求1所述的系统，其中，分析所述单核细胞或粒细胞群体参数包括分析单核细胞群体参数。3.根据权利要求2所述的系统，其中，所述单核细胞群体参数包括MDW。4.根据权利要求1所述的系统，其中，分析所述单核细胞或粒细胞群体参数包括分析粒细胞群体参数。5.根据权利要求4所述的系统，其中，所述粒细胞群体参数包括EGC。6.根据权利要求4所述的系统，其中，所述粒细胞群体参数包括IG计数。7.根据权利要求1所述的系统，其中，分析所述单核细胞或粒细胞群体参数包括分析中性粒细胞体积的标准偏差。8.根据权利要求1所述的系统，其中，分析所述单核细胞或粒细胞群体参数包括分析EGC_LMALS_MEAN和中性粒细胞体积的标准偏差。9.根据权利要求1所述的系统，其中，分析所述单核细胞或粒细胞群体参数包括：将包括所述单核细胞或粒细胞群体参数的一个或更多个细胞群体参数与阈值进行比较。10.根据权利要求1至9中任一项所述的系统，其中，所述系统包括电极组件，所述电极组件被配置成测量所述体液样品的细胞的直流(DC)阻抗。11.根据权利要求1至10中任一项所述的系统，其中，至少部分地基于所述单核细胞或粒细胞群体参数来评价与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C包括：评价所述单核细胞或粒细胞群体参数与推荐用于评估MIS
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C的其他参数的组合。12.根据权利要求11所述的系统，其中，所述推荐用于评估MIS
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C的其他参数选自：全血细胞计数(CBC)、C
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反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、纤维蛋白原、降钙素原、d
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二聚体、铁蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、白介素6(IL
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6)或白蛋白以及其组合。13.根据权利要求1至10中任一项所述的系统，其中，至少部分地基于所述单核细胞或粒细胞群体参数来评价与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C包括分析评价参数组合，所述参数组合包括选自以下的至少两个参数：单核细胞群体参数、粒细胞群体参数和红细胞群体参数。14.根据权利要求13所述的系统，其中，所述单核细胞群体参数是选自以下的参数：MDW、Mo_DC_SD、Mo_DC_Mean、Mo_All_SD、RE
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MONO；所述粒细胞群体参数是选自以下的参数：Ne_DC_Mean、Egc_Lmals_Mean、Egc_Mals_Mean、Ne_Lmals_Mean、Ne_Mals_Mean、Ne_All_SD、Ne_DC_SD、Ne_All_Mean、Ne_Lals_SD、
Egc_All_Mean、Ne_Lmals_SD、Egc_Op_Mean、Egc_Umals_SD、NEUT
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GI、NEUT
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RI和IG计数；所述红细胞群体参数是选自以下的参数：Rbc、Hgb、Hct、NNrbc_Op_SD、Nretic_Op_Mean、NrbcAL2Mean、HYPO
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HE、HYPER
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HE、RET
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HE、NRBC、MICROR、MACROR和FRC。15.根据权利要求13至14中任一项所述的系统，其中，所述参数组合包括淋巴细胞群体参数。16.根据权利要求15所述的系统，其中，所述淋巴细胞群体参数选自：Ly_DC_SD、Ly_All_SD、Ly_All_SD、Ly_Lmals_SD、Ly_Mals_SD、Ly_Lals_SD、Ly_Op_SD、RE
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LYMP和AS
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LYMP。17.用于评价与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C的方法，所述方法包括：使体液样品流过流通池；确定所述体液样品的一个或更多个细胞群体参数，其中，所述一个或更多个细胞群体参数包括所述体液样品中免疫细胞的变异性的参数；至少部分地基于所述一个或更多个细胞群体参数来评价与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C。18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述体液样品中免疫细胞的变异性的参数包括NEMO评分。19.根据权利要求17或18所述的方法，其中，所述体液样品中免疫细胞的变异性的参数包括MDW。20.根据权利要求19所述的方法，其中，至少部分地基于所述一个或更多个细胞群体参数来评价与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C包括：当MDW高于阈值时，确定从其获得所述体液样品的患者患有MIS
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C或者有出现MIS
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C的风险。21.根据权利要求20所述的方法，其中，所述MDW的阈值选自：至少23和至少24。22.根据权利要求19所述的方法，其中，至少部分地基于所述一个或更多个细胞群体参数来评价与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C包括：当所述单核细胞或粒细胞群体参数低于阈值时，确定从其获得所述体液样品的患者符合出院或降级的条件。23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述MDW的阈值选自：最高20、最高21、最高22、最高23和最高24。24.根据权利要求20至23中任一项所述的方法，其中，所述阈值按年龄调整。25.根据权利要求17所述的方法，其中，所述一个或更多个细胞群体参数包括选自以下的组合：MDW和EGC；MDW和NE_DC_SD；以及MDW、NE_DC_SD和EGC_LMALS_MEAN。26.根据权利要求17至25中任一项所述的方法，其中，所述体液样品获自儿科患者。27.用于评价与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C的方法，所述方法包括：使体液样品流过流通池；在所述流通池中照射所述体液样品中的多个细胞；测量来自所述多个细胞的单个细胞的光散射；基于所述光散射分析针对所述体液样品确定的单核细胞或粒细胞群体参数；以及至少部分地基于所述单核细胞或粒细胞群体参数来评价与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C。28.权利要求27的方法，其中，所述体液样品为全血。29.根据权利要求27或权利要求28所述的方法，其中，分析所述单核细胞或粒细胞群体参数包括分析单核细胞群体参数。30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述单核细胞群体参数包括MDW。
31.根据权利要求27或权利要求28所述的方法，其中，分析所述单核细胞或粒细胞群体参数包括分析粒细胞群体参数。32.根据权利要求31所述的方法，其中，所述粒细胞群体参数包括EGC。33.根据权利要求31所述的方法，其中，所述粒细胞群体参数包括IG计数。34.根据权利要求27至33中任一项所述的方法，其中，所述单核细胞或粒细胞群体参数由测试命令限定。35.根据权利要求27至34中任一项所述的方法，其中，分析所述单核细胞或粒细胞群体参数包括：将包括所述单核细胞或粒细胞群体参数的一个或更多个细胞群体参数与阈值范围进行比较。36.根据权利要求27至35中任一项所述的方法，其中，所述方法在分析之前不使所述样品染色。37.根据权利要求27至36中任一项所述的方法，其中，基于至少一个超出阈值范围的细胞群体参数来怀疑与SARS
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CoV
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2相关的MIS
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C。38.根据权利要求37所述的方法，其中，所述至少一个超出其阈值范围的细胞群体参数包括MDW。39.根据权利要求27至38中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨拉，
申请(专利权)人：通用医疗公司，
类型：发明
国别省市：