一种催化合成阿扎那韦中间体的方法及其应用技术

本发明专利技术涉及医药领域，具体涉及一种催化合成阿扎那韦中间体的方法及其应用。所述催化合成阿扎那韦中间体的方法，以(S)‑叔丁基(4‑氯‑3‑羰基‑1‑苯丁基‑2‑基)氨基甲酸酯为底物，以羰基还原酶NaSDR和辅酶为催化剂，在共底物、助溶剂和缓冲液存在的体系中催化合成叔丁基((2S,3R)‑4‑氯‑3‑羟基‑1‑苯丁基‑2‑基)氨基甲酸酯；所述羰基还原酶固定化于树脂上。本发明专利技术与已公开的酶催化制备方法相比，具有更温和的反应温度，更简单反应体系。固定化的羰基还原酶具有可重复利用、产物累积浓度高等优点，有助于降低能耗，节约成本，通过重复利用极大地增加了产物的累积浓度。

A Catalytic Method for the Synthesis of Azanavir Intermediates and Its Application

【技术实现步骤摘要】
一种催化合成阿扎那韦中间体的方法及其应用
本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种催化合成阿扎那韦中间体的方法及其应用。
技术介绍
硫酸阿扎那韦(CAS：198904-31-3)是目前世界上主要的抗艾滋病药物，由美国百时美施贵宝公司研制开发，2003年6月首次在美国上市，主要与其他抗逆转录病毒药物联用治疗HIV病毒感染。由于它具有每日仅服用1次，比其他抗HIV病毒感染药物吸收迅速、不良反应少等优势，而且与其它蛋白酶抑制剂相比，阿扎那韦在服药期间不干扰正常的饮食。2003年FDA批准上市后，2009年该药全球销售额为52亿美元，排名第70位。随着全球范围内病毒疫情的频繁爆发以及艾滋病防控工作的深入，人们对抗病毒药物的需求不断加大。可以预见的是，该类药物的销售额和排名还会进一步上升。其合成路线中关键中间体(3S)-3-(叔丁氧羰基)氨基-1-氯-4-苯基-(2R)-丁醇(b)的手性中心有两个，其中之一来自天然苯丙氨酸，而另一个手性中心的合成一直较为困难。针对这一困难，酶法合成该关键中间体表现出显著优势。然而现有的生物合成阿扎那韦中间体的方法中，存在反应条件要求高、羰基还原酶不能重复利用、反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种催化合成阿扎那韦中间体的方法，其特征在于，以(S)‑叔丁基(4‑氯‑3‑羰基‑1‑苯丁基‑2‑基)氨基甲酸酯为底物，以羰基还原酶NaSDR和辅酶为催化剂，在共底物、助溶剂和缓冲液存在的体系中催化合成叔丁基((2S,3R)‑4‑氯‑3‑羟基‑1‑苯丁基‑2‑基)氨基甲酸酯；所述羰基还原酶固定化于树脂上。

【技术特征摘要】
1.一种催化合成阿扎那韦中间体的方法，其特征在于，以(S)-叔丁基(4-氯-3-羰基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯为底物，以羰基还原酶NaSDR和辅酶为催化剂，在共底物、助溶剂和缓冲液存在的体系中催化合成叔丁基((2S,3R)-4-氯-3-羟基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯；所述羰基还原酶固定化于树脂上。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将羰基还原酶固定化于树脂上；S2：将底物(S)-叔丁基(4-氯-3-羰基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯、共底物、共固定化酶体系、助溶剂和缓冲液加入到反应器中，反应pH值为8.0-11.0，反应温度为25-30℃，反应3-6小时后即得到叔丁基((2S,3R)-4-氯-3-羟基-1-苯丁基-2-基)氨基甲酸酯。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤S1包括：S11：将树脂在TEA缓冲液中浸泡1-2h，接着加入交...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵雷，吴锴，杨志钧，
申请(专利权)人：上海健康医学院，
类型：发明
国别省市：上海,31