依帕列净的治疗用途制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗和/或预防氧化应激(例如在患有1型或2型糖尿病的患者中)的具体SGLT‑2抑制剂，以及此类SGLT‑2抑制剂在患者(例如1型或2型糖尿病患者)中治疗和/或预防心血管疾病的用途。本发明专利技术另外涉及用于在患者(例如1型或2型糖尿病患者)中治疗和/或预防代谢障碍以及预防心血管事件、降低其风险或延迟其出现的具体SGLT‑2抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
依帕列净的治疗用途专利技术
本专利技术涉及用于治疗和/或预防氧化应激(例如在患有1型或2型糖尿病的患者中)的具体SGLT-2抑制剂，以及此SGLT-2抑制剂在患者(例如1型或2型糖尿病患者)中治疗和/或预防心血管疾病的用途。本专利技术另外涉及用于在患者(例如1型或2型糖尿病患者)中治疗和/或预防代谢障碍以及预防心血管事件、降低其风险或延迟其出现的具体SGLT-2抑制剂。专利技术背景2型糖尿病(2型糖尿病)患病率的不断上升意味着全球公共卫生面临重大挑战。全世界有超过2.2亿2型糖尿病患者，预计到2030年该数值还将增加(世界卫生组织2010；国际糖尿病联合会2010)。根据美国疾病防控中心报道，2型糖尿病的比率在过去30年中增至三倍。在美国，糖尿病目前影响约2360万人，另外5700万人患有前驱糖尿病。前驱糖尿病使短期内罹患2型糖尿病的绝对风险增加五到六倍。2型糖尿病为日益流行的疾病，其因高频率的并发症而导致预期寿命显著降低。因为糖尿病相关的微血管并发症，2型糖尿病目前为工业世界中成人发作的目盲、肾衰竭及截肢的最常见起因。此外，2型糖尿病的存在与心血管疾病的风险增加2至5倍有关。在疾病长期持续之后，大多数2型糖尿病患者的口服疗法最终失效，且变成胰岛素依赖性，必须每天注射胰岛素且每天进行多次葡萄糖测量。英国前瞻性糖尿病研究(UnitedKingdomProspectiveDiabetesStudy，UKPDS)证明用二甲双胍、磺酰脲类或胰岛素强化治疗仅产生有限的血糖控制改善(HbA1c差异为约0.9％)。此外，即使在强化治疗组的患者中，血糖控制还随时间显著恶化，这归因于β细胞功能退化所致。因此，许多2型糖尿病患者依旧未获充分治疗，部分是因为长期效应中的限制、已有抗高血糖疗法的耐受性及给药不便。疗法(例如一线或二线疗法和/或单一疗法或(初始或追加(add-on))组合疗法)中常用的口服抗糖尿病药物包括但不限于二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类、列奈类(glinides)、DPP-4抑制剂和α-葡萄糖苷酶抑制剂。治疗失败的高发生率是2型糖尿病患者中高比例的与长期高血糖症相关的并发症或慢性损伤(包括微血管及大血管并发症，例如糖尿病性肾病变、视网膜病变或神经病变，或心血管并发症)的主要原因。因此，存在对具有与血糖控制相关、与疾病改善特性相关及与降低心血管发病率及死亡率相关的良好功效，同时显示改善的安全特性的方法、药物和药物组合物的未满足的医疗需求。专利技术概述本专利技术涉及用于治疗和/或预防氧化应激(例如在患有1型或2型糖尿病的患者中)的具体SGLT-2抑制剂。本专利技术还涉及此SGLT-2抑制剂在患者(例如1型或2型糖尿病患者)中治疗和/或预防心血管疾病的用途。本专利技术还涉及此SGLT-2抑制剂在患有心血管疾病或存在此风险的患者中治疗和/或预防代谢障碍的用途。本专利技术另外涉及用于在患者(例如1型或2型糖尿病患者)中治疗和/或预防代谢障碍以及预防心血管事件、降低其风险或延迟其出现的具体SGLT-2抑制剂。本专利技术还另外涉及在患有成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的患者中用于预防、减缓、延迟或治疗胰腺β细胞退化和/或胰腺β细胞功能减退，和/或用于改善和/或恢复胰腺β细胞功能，和/或恢复胰腺胰岛素分泌的功能的具体SGLT-2抑制剂。在一个实施方式中，本专利技术提供了用于治疗和/或预防氧化应激、血管应激和/或内皮功能紊乱的方法，其包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净(empagliflozin)至有此需求的患者。在一个实施方式中，所述患者是非糖尿病患者或患有1型或2型糖尿病的患者。在一个实施方式中，所述方法是用于在1型或2型糖尿病患者中治疗和/或预防内皮功能紊乱。在一个实施方式中，本专利技术提供了用于治疗和/或预防胶原沉积和/或血管壁增厚的方法，其包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至有此需求的患者。在一个实施方式中，所述患者是非糖尿病患者或患有1型或2型糖尿病的患者。在一个实施方式中，所述方法是用于在1型或2型糖尿病患者中治疗和/或预防内皮功能紊乱。在一个实施方式中，本专利技术提供了在患有氧化应激、血管应激和/或内皮功能紊乱或与此相关或有关的疾病或病症或存在此风险的患者中治疗2型糖尿病的方法，所述方法包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至所述患者。在一个实施方式中，本专利技术提供了用于在一种或多种以下方法中使用依帕列净的方法：-预防、延迟或治疗代谢障碍或减缓其进展，所述代谢障碍选自由以下构成的组：1型或2型糖尿病、糖耐量受损、空腹血糖受损、高血糖症、餐后高血糖症、高胰岛素血症和代谢综合征；或-延迟或治疗前驱糖尿病或减缓其进展；或-预防、延迟或治疗2型糖尿病的发作或减缓其进展；或-改善血糖控制和/或用于减少空腹血糖、餐后血糖和/或糖基化血红蛋白HbA1c；或-预防、减缓、延迟或逆转糖耐量受损、空腹血糖受损、胰岛素抵抗或代谢综合征进展为2型糖尿病；或-预防、延迟或治疗选自由以下构成的组的病症或障碍或减缓其进展：糖尿病并发症例如白内障和微血管及大血管疾病，例如肾病、视网膜病变、神经病、组织缺血、糖尿病足、血脂异常、动脉硬化、心肌梗塞、急性冠状动脉综合征、不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛、中风、外周动脉闭塞性疾病、心肌病、心力衰竭、心律紊乱和血管再狭窄；或-减少体重和/或体脂或预防体重和/或体脂增加或促使体重和/或体脂减少；或-预防、减缓、延迟或治疗胰腺β细胞退化和/或胰腺β细胞功能减退，和/或用于改善和/或恢复胰腺β细胞的功能，和/或恢复胰腺胰岛素分泌的功能；或-预防、减缓、延迟或治疗由异位脂肪，尤其是肝脏脂肪的异常蓄积引起的疾病或病症；或-用于维持和/或改善胰岛素敏感性和/或用于治疗或预防高胰岛素血症和/或胰岛素抵抗；该方法用于患有氧化应激、血管应激和/或内皮功能紊乱或与此相关或有关的疾病或病症或存在此风险的患者中，或用于患有选自心肌梗塞、中风、外周动脉闭塞性疾病的心血管疾病或存在此风险的患者中，或用于具有一种或多种选自A)、B)、C)和D)的心血管风险因素的患者中：A)过去或现在有血管疾病，其选自心肌梗塞、冠状动脉疾病、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路移植术、缺血性或出血性中风、充血性心力衰竭和外周动脉闭塞性疾病，B)高龄>/＝60-70岁，和C)一种或多种选自以下的心血管风险因素：-晚期1型或2型糖尿病>10年持续时间，-高血压，-目前每日吸烟，-血脂异常，-肥胖，-年龄>/＝40-代谢综合征、高胰岛素血症或胰岛素抵抗，和-高尿酸血症、勃起障碍、多囊卵巢综合征、睡眠呼吸暂停或一级亲属中有血管疾病或心肌病的家族病史；D)以下一种或多种：-经确认的心肌梗塞病史，-不稳定型心绞痛，具有多支冠脉疾病或正性压力测试记录，-多支经皮冠状动脉介入术，-多支冠状动脉旁路移植术(CABG)，-缺血性或出血性中风病史，-外周动脉闭塞性疾病。所述方法包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至所述患者。在一个实施方式中，所述方法包括治疗1型或2型糖尿病。在一个实施方式中，所述患者是具有选自心肌梗塞、中风、外周动脉闭塞性疾病的心血管疾病或存在此风险的1型或2型糖尿病患者。在一个实施方式中，所述患者是患有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗和/或预防氧化应激、胶原沉积、血管壁增厚、血管应激和/或内皮功能紊乱的方法，其包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至有此需求的患者。

【技术特征摘要】
2013.04.10 CA 2812016;2013.04.05 US 61/808,807;2011.一种用于治疗和/或预防氧化应激、胶原沉积、血管壁增厚、血管应激和/或内皮功能紊乱的方法，其包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至有此需求的患者。2.一种在患有氧化应激、血管应激和/或内皮功能紊乱或与此相关或有关的疾病或病症或存在此风险的患者中治疗2型或1型糖尿病的方法，所述方法包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至所述患者。3.一种在患有2型或1型糖尿病或患有前驱糖尿病的患者中预防心血管事件、降低其风险或延迟其出现的方法，所述方法包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至所述患者。4.一种在患者中治疗代谢障碍以及预防心血管事件、降低其风险或延迟其出现的方法，其包括任选与一种或多种其它治疗物质组合地给药依帕列净至所述患者。5.根据前述权利要求任一项的所述方法，其中所述患者是患有2型或1型糖尿病或患有前驱糖尿病，具有一种或多种选自A)、B)、C)和D)的心血管风险因素的患者：A)过去或现在有血管疾病，其选自心肌梗塞、冠状动脉疾病、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路移植术、缺血性或出血性中风、充血性心力衰竭和外周动脉闭塞性疾病，B)高龄>/＝60-70岁，和C)一种或多种选自以下的心血管风险因素：-晚期2型糖尿病&g...

【专利技术属性】
技术研发人员：U·C·布罗德尔，D·彻尼，A·戴贝尔，M·冯艾纳滕，OE·约翰森，G·W·金，E·W·马尤，T·明策尔，B·A·珀金斯，A·萨尔萨利，N·索利曼卢，HJ·武尔勒，
申请(专利权)人：勃林格殷格翰国际有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE