一种银屑病血清标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种银屑病血清标志物及其应用，特别是一种蛋白或编码所述蛋白的核苷酸作为银屑病诊断生物标志物中的用途，a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。

A serum marker of psoriasis and its application

【技术实现步骤摘要】
一种银屑病血清标志物及其应用
本专利技术涉及检验医学
，具体涉及一种银屑病血清标志物及其应用。
技术介绍
银屑病(psoriasis)是一种慢性、复发性、炎症性自身免疫性皮肤病，在全球范围内的发病率为0.1-3％，是人类皮肤病领域的两大顽症之一。银屑病临床表现以皮肤细胞异常增殖引发的红斑和鳞屑为主，发病部位可以出现在身体任何部位，特别是手肘、膝盖和头皮，病情会不停反复，并持续整个生命。然而，银屑病的病因及发病机制尚不明了，目前比较公认的观点认为，银屑病是由环境因素、遗传因素、免疫因素共同作用的结果。银屑病的发病机制涉及复杂的炎症反应和免疫功能紊乱，目前在银屑病皮损部位发现的免疫细胞包括单核巨噬细胞，树突状细胞，T细胞和中性粒细胞。与此相关的多种细胞因子，如IFN-a、TNF-a、IL-23、IL-22、IL-17、CXCL1、CXCL2和CXCL8参与银屑病的病理过程。由于银屑病的发病机制尚不明确，目前尚无有效治愈银屑病的药物和方法。因此，银屑病特异性标志物的发现对银屑病的诊断，治疗和发病机制的阐述都有重要意义。银屑病根据其皮损严重指数(psoriasisareaseverityindex,PASI)分为轻度(PASI≤3)、中度(PASI3.1-10)和重度(PASI＞10)。Basavaraj等研究发现，与其相对应血清中8-羟基鸟嘌呤核苷水平与银屑病的PASI呈正相关。因此，血清中8-羟基鸟嘌呤核苷水平升高可作为银屑病早期诊断和检测治疗效果的生物标志物。非专利文献“寻常型银屑病血热证患者免疫血清学标志物的系统评价，李欣等，上海医药，2016,37(9):20-27”中提到对于寻常型银屑病血热证患者而言，其血清中γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-17(IL-17)、IL-23和α-肿瘤坏死因子(TNF-α)水平显著升高，而IL-4和IL-10水平显著降低，因此IFN-γ、IL-17、IL-23、TNF-α、IL-4和IL-10均可作为寻常型银屑病血热证患者的血清学标志物。专利文献CN106324259A公开了一种内源性的调节肽prokineticin2(PK2)作为银屑病生物标志物的应用。综上所述，目前已发现的可作为银屑病候选的生物标志物有很多，但并没有能够满足临床上有效、灵敏和特异要求从而能够转化到临床应用的生物标志物。因此，寻找一种特异性好、灵敏度高、准确性好、线性范围广、安全可靠且易操作的银屑病生物标志物很有必要。PI3蛋白是一种天然的抗菌肽和弹性蛋白酶抑制剂，由中性粒细胞产生，具有抗炎作用，其功能不仅局限于其蛋白酶抑制剂的作用，还参与细胞增殖和炎症反应。在本专利技术中，专利技术人通过研究发现，银屑病患者血液中PI3蛋白水平与PASI显著相关，因此PI3蛋白可作为一种预测和诊断银屑病的潜在生物标志物。检索发现，PI3蛋白作为银屑病的血清标志物的应用还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种PI3蛋白在银屑病诊断、监测治疗效力和治疗中的用途；本专利技术的另一个目的是提供一种用于银屑病诊断和监测治疗效力的产品。本专利技术所述的PI3蛋白是天然的抗菌肽和弹性蛋白酶抑制剂，是中性粒细胞和胰腺弹性蛋白酶特异性皮肤抑制剂，可以防止弹性蛋白酶介导的组织蛋白水解。PI3蛋白分子功能具有肽链内切酶抑制剂活性、丝氨酸型内肽酶抑制剂活性、表皮结构组成。PI3蛋白参与的生物学过程主要有抗菌体液反应、角质化、肽交联等。PI3蛋白氨基酸序列为SEQNO:1，具体序列为MRASSFLIVVVFLIAGTLVLEAAVTGVPVKGQDTVKGRVPFNGQDPVKGQVSVKGQDKVKAQEPVKGPVSTKPGSCPIILIRCAMLNPPNRCLKDTDCPGIKKCCEGSCGMACFVPQ。本专利技术提供一种蛋白或编码所述蛋白的核苷酸作为银屑病诊断生物标志物中的用途，a)所述的蛋白具有SEQNO:1的氨基酸序列；b)所述的蛋白具有与SEQNO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQNO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。本专利技术提供一种检测试剂在制备诊断银屑病的产品中的用途，所述检测试剂为检测蛋白的试剂或检测蛋白的mRNA的试剂，a)所述蛋白具有SEQNO:1的氨基酸序列；b)所述蛋白具有与SEQNO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述蛋白的氨基酸序列与SEQNO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。优选的，所述的试剂为检测血清中所述的蛋白的水平的试剂，或所述的试剂为检测血清中所述的蛋白的mRNA水平的试剂。本专利技术提供一种检测蛋白或编码所述蛋白的核苷酸的方法，包括：(1)获得来自受试者的生物样品；(2)检测生物样品中蛋白或编码所述蛋白的核苷酸浓度；a)所述蛋白具有SEQNO:1的氨基酸序列；b)所述蛋白具有与SEQNO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述蛋白的氨基酸序列与SEQNO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。若生物样品中所述蛋白的浓度大于35-42.39pg/ml时，证明受试者有患银屑病的风险。本专利技术所述的生物样品为细胞或血液；优选的，所述生物样品为受试者表皮区域的细胞或血清；更优选的，所述生物样品为血清。优选的，所述步骤(2)中还包括检测选自角蛋白16、一氧化氮合酶(iNOS)、IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-23共有的p40亚基(IL-23p40)、IL-23p19、IL-17A、IL-22、β-防御素(DEFB4)、IL-8、MX-1蛋白、IL-10、干扰素伽玛诱导的单核细胞因子(CXCL9)中的一种或两种以上的浓度。本专利技术提供一种蛋白作为银屑病生物标志物在银屑病监测治疗效力中的用途，a)所述的蛋白具有SEQNO:1的氨基酸序列；b)所述的蛋白具有与SEQNO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQNO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。本专利技术提供一种监测银屑病治疗效力的方法，包括：(1)在受试者未接受任何治疗的条件下，获得来自受试者的生物样品；(2)检测生物样品中蛋白浓度为C1；(3)在受试者接受治疗后，再次获得来自受试者的生物样品；(4)检测生物样品中的蛋白浓度为C2。若第二次生物样品中蛋白浓度C2较第一次的蛋白浓度C1有所降低，则表示治疗具有效力。优选的，C2较C1降低30-90％。更优选的，C2较C1降低70％、80％、85％或90％。优选的，所述步骤(2)和(4)中还包括检测选自角蛋白16、iNOS、IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-23p40、IL-23p19、IL-17A、DEFB4、IL-8、MX-1蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蛋白或编码所述蛋白的核苷酸作为银屑病诊断生物标志物中的用途，a)所述的蛋白具有SEQ NO:1的氨基酸序列；b)所述的蛋白具有与SEQ NO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQ NO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。

【技术特征摘要】
1.一种蛋白或编码所述蛋白的核苷酸作为银屑病诊断生物标志物中的用途，a)所述的蛋白具有SEQNO:1的氨基酸序列；b)所述的蛋白具有与SEQNO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQNO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。2.一种检测试剂在制备诊断银屑病的产品中的用途，所述检测试剂为检测蛋白水平的试剂或检测编码所述蛋白的核苷酸水平的试剂，a)所述蛋白具有SEQNO:1的氨基酸序列；b)所述蛋白具有与SEQNO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述蛋白的氨基酸序列与SEQNO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。3.根据权利要求2所述的检测试剂在制备诊断银屑病的产品中的用途，其特征在于，所述的试剂为检测血清中编码所述的蛋白的mRNA水平的试剂。4.一种检测蛋白或编码所述蛋白的核苷酸的方法，包括：(1)获得来自受试者的生物样品；(2)检测生物样品中蛋白或编码所述蛋白的核苷酸浓度；a)所述蛋白具有SEQNO:1的氨基酸序列；b)所述蛋白具有与SEQNO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述蛋白的氨基酸序列与SEQNO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个；所述的生物样品为细胞或血液。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中还包括检测选自角蛋白16、一氧化氮合酶、IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-23共有的p40亚基、IL-23p19、IL-17A、IL-22、β-防御素、IL-8、MX-1蛋白、IL-10、干扰素伽玛诱导的单核细胞因子中的一种或两种以上的浓度，所述生物样品为受试者表皮区域的细胞或血清。6.一种蛋白作为银屑病生物标志物在制备银屑病监测治疗效力的产品中的用途，a)所述的蛋白具有SEQNO:1的氨基酸序列；b)所述的蛋白具有与SEQNO:1的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的同一性程度的序列；c)所述的蛋白的氨基酸序列与SEQNO:1的氨基酸的差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个。7.一种监测银屑病治疗效力的方法，包括：(1)在受试者未接受任何治疗的条件下，获得来自受试者的生物样品；(2)检测生物样品中蛋白浓度为C1；(3)在受试者接受治疗后，再次获得来自受试者的生物样品；(4)检测生物样品中的蛋白浓度为C2；或者，(1)在受试者未接受任何治疗的条件下，获得来自受试者的生物样品；(2)提取生物样品中的mRNA，检测蛋白的mRNA水平；(3)在受试者接受治疗后，再次获...

【专利技术属性】
技术研发人员：于晓波，许萌，张晓梅，
申请(专利权)人：北京蛋白质组研究中心，
类型：发明
国别省市：北京,11