体外诊断精神障碍的方法和生物标志物技术

技术编号:21579124 阅读:57 留言:0更新日期:2019-07-10 17:35
本发明专利技术涉及一种体外诊断人个体中精神障碍的存在或人个体对该精神障碍的倾向的方法,其中该精神障碍与功能失调的DISC1蛋白通路或扰乱的多巴胺体内平衡有关,该方法包括:a)在来自个体的身体组织或液体样品中测定至少两个标志物基因的表达水平,其中每一个标志物基因编码至少一个标志物蛋白;b)将测得的表达水平与代表所述标志物基因在健康人群中的表达水平的预定阈值比较;和c)基于比较,确定个体是否患有精神障碍或具有精神障碍倾向,其中如果所述标志物基因测得的表达水平超过、达到预定阈值或降到预定阈值以下,则该测得的表达水平指示精神障碍或倾向。例如,标志物基因Ifng、Ccl4、Il13ra1、Il12rb2、C3和Slc27a2中的各自表达水平(相对mRNA表达)在转基因大鼠(TG,灰色)中相对于非转基因同窝大鼠(LM,白色)有显著下降。即,相对于非转基因对照中各标志物基因的表达水平,转基因大鼠中各测试标志物基因较低的表达水平指示了功能失调的DISC1蛋白通路或扰乱的多巴胺体内平衡。

Methods and biomarkers for in vitro diagnosis of mental disorders

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】体外诊断精神障碍的方法和生物标志物
本专利技术涉及体外诊断人类个体中精神障碍或人类个体对精神障碍的倾向的方法。本专利技术还涉及标志物蛋白、核酸分子或标志物蛋白或核酸分子的组合,其用于体外诊断学中,还涉及用于在体外诊断人类个体中精神障碍的存在或人类个体对精神障碍的倾向的试剂盒。本专利技术还涉及非人转基因动物,用于提供器官、组织或细胞以鉴定和分析人类个体的标志物蛋白,以及用该转基因动物确定可能的药物化合物对精神障碍或人类个体对精神障碍的倾向的治疗效果的方法。专利技术背景精神障碍例如精神分裂症或抑郁的诊断目前单纯靠临床方法通过基于病人自身报告经历的问症、亲友报告的行为和精神状态测试。对于精神障碍没有可靠和有用的客观实验室测试,例如基于生物学起因。此等不相匹配的诊断不尽如人意,因为存在小部分的主观因素,而且整个测试都依赖于观察者。另一个问题是不同的疾病过程提示不同的生物学起因。在一种情况下,疾病仅发病一次而并不留驻(residuum),在另一种情况下,结果是多次发病且没有或很少留驻,例如某些病例的特征是首次发病以后留驻变为复发而不恢复正常,或某些病例在疾病每次发病后有渐进留驻,而不恢复正本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种体外诊断人个体中精神障碍的存在或人个体中对该精神障碍的倾向的方法,其中该精神障碍与功能失调的DISC1蛋白通路或扰乱的多巴胺体内平衡有关,该方法包括:a)在来自该个体的身体组织或液体样品中测定至少两种标志物基因的表达水平,每种所述标志物基因编码至少一种标志物蛋白,其中所述标志物基因选自人NKG7、RGS1、CCL4、IFNG、IL12RB2、IL13RA1、KMO、FPR2、SLC27A2和C3;b)将测得的表达水平与代表所述标志物基因在健康人群中的表达水平的预定阈值比较;和c)基于比较,确定该个体是否患有精神障碍或具有精神障碍倾向,其中如果所述标志物基因测得的表达水平超过、达到预定阈...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.28 EP 16200925.21.一种体外诊断人个体中精神障碍的存在或人个体中对该精神障碍的倾向的方法,其中该精神障碍与功能失调的DISC1蛋白通路或扰乱的多巴胺体内平衡有关,该方法包括:a)在来自该个体的身体组织或液体样品中测定至少两种标志物基因的表达水平,每种所述标志物基因编码至少一种标志物蛋白,其中所述标志物基因选自人NKG7、RGS1、CCL4、IFNG、IL12RB2、IL13RA1、KMO、FPR2、SLC27A2和C3;b)将测得的表达水平与代表所述标志物基因在健康人群中的表达水平的预定阈值比较;和c)基于比较,确定该个体是否患有精神障碍或具有精神障碍倾向,其中如果所述标志物基因测得的表达水平超过、达到预定阈值或降到预定阈值以下,则该测得的表达水平指示精神障碍或倾向。2.如权利要求1所述的方法,其中第一标志物基因是RGS1和至少一种第二标志物基因选自人NKG7、CCL4、IFNG、IL12RB2、IL13RA1、KMO、FPR2、SLC27A2,和C3。3.如权利要求2所述的方法,其中第一标志物基因是RGS1而第二标志物基因是NKG7和/或CCL4。4.如权利要求1-3任一所述的方法,其中至少一种额外标志物基因选自表1所示基因的人类等价物。5.如权利要求1-4任一所述的方法,其中如果测得的每个表达水平低于相应的参比表达水平和/或达到预定阈值或降到预定阈值以下,则该测得的表达水平指示精神障碍或倾向。6.如权利要求1-5任一所述的方法,其中通过定量反转录聚合酶链式反应或高亲和力结合试验测定表达水平,和/或其中用微阵列分析测定表达水平。7.衍生自标志物基因的至少两种标志物蛋白的组合或包含编码标志物蛋白的标志物基因的至少两种核酸分子的组合,所述标志物基因选自人NKG7、RGS1、CCL4、IFNG、IL12RB2、IL13RA1、KMO、FPR2、SLC27A2和C3,其用于体外诊断。8.如权利要求7所述的组合,其中第一标志物基因是RGS1而至少一种第二标志物基因选自NKG7、CCL4、IFNG、IL12RB2、IL13RA1、KMO、FPR2、SLC27A2和C3。9.如权利要求7或8所述的组合,其中至少一种额外标志物基因选自表1所示基因的人类等价物。10.如权利要求7-9任一所述的组合,其用于诊断人个体中精神障碍的存在或人个体对精神障碍倾向的体外方法,其中所述精神障碍与失调的DISC1蛋白通路或扰乱的多巴胺体内平衡有关。11.一种体外诊断人个体中精神障碍的存在或人个体中对该精...

【专利技术属性】
技术研发人员:卡斯滕·科思S·特罗斯巴赫L·海澈
申请(专利权)人:卡斯滕·科思
类型:发明
国别省市:德国,DE

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