本发明专利技术提供了一种新的肿瘤血清标志物及其应用，具体地说，本发明专利技术涉及POTE蛋白的自身抗体在作为肿瘤血清标志物中的应用，还涉及检测POTE蛋白的自身抗体的试剂在制备用于癌症的检测、辅助诊断和/或预后判断的组合物中的应用，同时涉及检测POTE蛋白的自身抗体的试剂、检测POTE蛋白的自身抗体的方法，还涉及富集纯化POTE蛋白的自身抗体的方法，此外还涉及按照所述方法富集纯化得到的POTE自身抗体及其应用。
【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术提供了一种新的肿瘤血清标志物及其应用，具体地说，本专利技术涉及POTE蛋白的自身抗体在作为肿瘤血清标志物中的应用，还涉及检测POTE蛋白的自身抗体的试剂在制备用于癌症的检测、辅助诊断和/或预后判断的组合物中的应用，同时涉及检测POTE蛋白的自身抗体的试剂、检测POTE蛋白的自身抗体的方法，还涉及富集纯化POTE蛋白的自身抗体的方法，此外还涉及按照所述方法富集纯化得到的POTE自身抗体及其应用。【专利说明】新的肿瘤血清标志物及其应用
本专利技术涉及一种新的肿瘤血清标志物及其应用，属于生物技术和医学领域，具体地说,本专利技术涉及一种新的肿瘤血清标志物POTE的自身抗体、自身抗体相应识别抗原的序列和这种抗原蛋白的重组技术、富集和纯化POTE自身抗体的亲和层析柱的制备方法、从人血清富集纯化这种自身抗体的方法和以及检测人血清POTE自身抗体的技术方法。本专利技术还公开了 POTE自身抗体和相应检测方法的用途，如用于诊断和治疗肿瘤。
技术介绍
肿瘤是目前世界第二大死因。在2008年，约有1，270万新发病例，因肿瘤死亡的人数达到760万。尽管现代医学飞速发展，并且在肿瘤研究和治疗方面也不断大量投入，但是当肿瘤发生局部扩散和远端转移等后期阶段时，现代治疗手段也是一筹莫展，对肿瘤治疗收效甚微；而许多患者的肿瘤在被诊断时已经处于晚期阶段。在过去几十年中，这些晚期肿瘤患者的5年生存率没有发生太大变化。相反的是，早期肿瘤患者的预后相对来说要好很多(Etzioni R, Urban N, Ramsey S，McIntosh M, Schwartz S，Reid B, Radich J, AndersonG&Hartwell L (2003).The case for early detection.Nat Rev Cancer3, 1- 10)。现代医学科学的进步和先进的医疗手段对于早期阶段的肿瘤，特别是原位肿瘤的治疗具有显著的疗效。因此，现代医学已经把重点聚焦于肿瘤的早期发现，使肿瘤在发展到晚期之前得到有效的治疗。肿瘤早期检测和发现就是要在肿瘤扩散和转移之前、或在肿瘤发展到不可治疗之前发现肿瘤。在肿瘤还处在原位或可治愈阶段发现肿瘤，不但可以降低死亡率，而且还可以降低肿瘤发病率和因治疗肿瘤而带来的巨大经济和社会负担。肿瘤的早期诊断和发现研究主要包括以下阶段:1、潜在肿瘤标志物如基因、蛋白或抗原的发现或肿瘤影像工具的专利技术；2、将发现的肿瘤标志物转化为甄别肿瘤的筛选工具，应用于临床；3、对所建立的肿瘤早期诊断方法及其应用的评估。肿瘤标志物是指在肿瘤的发生、发展过程中，由肿瘤细胞本身所产生的、或者由机体应对肿瘤细胞而产生的特异性分子。这些分子可以反映肿瘤的存在和进展，往往特异性出现在肿瘤患者，而在正常人不存在、或其表达水平与肿瘤患者相比有显著差异。这些分子通常属于蛋白质、多肽、核酸或小分子化合物，主要包括癌基因及其产物、激素、酶(同工酶)、肿瘤特异或相关抗原以及相应针对这些抗原的自身抗体、多胺等。比如，1846年发现的Bence-Jones蛋白被应用于多发骨髓瘤的诊断,使其成为第一个肿瘤标志物；1956年发现的AFP，应用于肝癌的诊断；1965年发现了 CEA，应用于结肠癌的诊断。1978年Herberman在美国NCI召开的人类免疫及肿瘤免疫诊断会上首次提出肿瘤标志物的概念以后，肿瘤标志物广泛应用于临床。目前发现的具有临床意义的肿瘤标志物已达100多种。理想的肿瘤标志物应有以下特征:(I)灵敏度高；(2)特异性好；(3)能对肿瘤进行定位；(4)与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关；(5)能监测对肿瘤治疗的效果；(6)监测肿瘤的复发；(7)预测肿瘤的预后。由于肿瘤病因的复杂性，没有一种肿瘤是单一类型的，故发现“理想”的肿瘤标志物就十分困难。至今为止，尚无一种“理想”的肿瘤标志物。目前发现的具有临床意义的100多种肿瘤标志物中，有一大部分是存在于患者的血液中，比如许多肿瘤相关抗原(TAA)或肿瘤特异或癌胚抗原，肿瘤相关抗体或自身抗体等。这些血清中的肿瘤标志物的存在给肿瘤早期的检测和诊断提供了可能和便捷途径。一方面这些血清标志物方便检测，避免了对病变部位的各种伤害性探查，从而易于对人群进行大规模筛查；另一方面，有些血清标志物，如肿瘤相关的自身抗体或特异抗体，在肿瘤早期阶段出现，而且灵敏度较高，可作为肿瘤的早期诊断指标。因此，探索和发现那些在肿瘤发生之前和起始阶段的血清标志物，对于肿瘤的早期发现和诊断具有重要意义(WagnerPD, Verma M&Srivastava S (2004).Challenges for biomarkers in cancer detection.AnnN Y AcadSci1022,9-16)。肿瘤相关自身抗体是一类最具吸引力的肿瘤标志物。在正常细胞早期癌变过程中和肿瘤发生的起始阶段，肿瘤细胞表达的相关抗原可能出现在病变部位。机体的免疫应答可以诱导产生针对这些分子的较高滴度的相应抗体，它们存在于人体血液循环系统(Lu H，Goodell V,Disis ML.Humoral immunity directed against tumor associatedantigens as potential biomarkers for the early diagnosis of cancer.J ProteomeRes2008;7:1388 - 94 ;Anderson KS，Labaer J.The sentinel within: exploiting theimmune system for cancer biomarkers.J ProteomeRes2005;4:1123 - 33)。这些自身抗体具有在血液中稳定性高、停留期长、出现早等特点，而且通过免疫学等手段和方法很容易被检测。相反，许多肿瘤相关抗原如传统的肿瘤标志物CA-15-3、CA-19-9, CA-125和CEA等是从较大的肿瘤组织脱落释而来，只有当肿瘤生长到较大体积时，才能在血清中达到足够的浓度；其次，它们释放出来后经过血液稀释后浓度很低；而且还可能进一步被机体的免疫系统清除(J.-Y.Zhang, C.A.Casiano, X.-X.Peng, J.A.Koziol, E.K.L.Chan, andE.M.Tan, ^Enhancement of antibody detection in cancer using panel of recombinanttumor-associated antigens,，，Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention,vol.12，n0.2，pp.136 - 143，2003)。因此，相对而言，肿瘤相关抗原的自身抗体作为肿瘤早期标志物，在肿瘤早期发现中更具潜在价值，在临床上应用前景广泛。目前，一系列肿瘤相关抗原的自身抗体被发现，包括p53，MUC-l，热休克蛋白(HSP-27，HSP-60，HSP-90)、HER2、c_myc、CT抗原NY-ES0-1、lipophi I in B等；它们与肿瘤的发生和预后存本文档来自技高网...
【技术保护点】
POTE蛋白的自身抗体在作为肿瘤血清标志物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：邵根泽，朱柏力，李莉，王亚清，王晓珍，蔡小青，林明，张沙，周柔丽，严考文，匡静宇，易娟，卢广，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京;11
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