一种含有4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱配合物的制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种含有4‑(2‑氨乙基)吗啉Schiff碱配合物的制备方法和应用。本发明专利技术通过在恒定搅拌状态下，将镍的金属盐溶解于混合溶剂中，得到溶液1；然后将Schiff碱配体化合物溶解于混合溶剂中，并加入硫氰酸钠得到溶液2，将溶液1加入到溶液2中，恒定搅拌0.5～1.0h，过滤后得到溶液3；再将溶液3置于高压反应釜中，通过程序控制升温和降温后，得到浅绿色块状晶体镍的Schiff碱配合物。本发明专利技术Schiff碱配合物具有晶型稳定性好、制备方法简单、晶体性状规则、产率高、模拟SOD抑制O2

Preparation and application of a Schiff base complex containing 4-(2-aminoethyl) morpholine

【技术实现步骤摘要】
一种含有4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱配合物的制备方法和应用
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种含有4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱配合物的制备方法和应用。
技术介绍
超氧化物歧化酶(SOD)是一类广泛存在于各种生物细胞内的金属酶，从动物血中得到的SOD中每个亚基含有一个铜原子和一个锌原子，故称Cu，Zn-SOD。铜锌超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)能高速有效地催化超氧离子自由基O2-的歧化，清除对人体有害的O2-，维持机体的正常运行。然而天然SOD分子量大，作为外源性药物难以进入靶细胞，在稳定性、膜穿透性、生物利用度及免疫原性等方面受到一定的限制。人们企图用化学合成等方法来寻找一些高效、低毒、廉价的自由基清除剂来弥补其不足。Schiff碱与金属离子或金属有机化合物形成配合物以后，可以大大提高其生物活性。模拟SOD的大量新型配合物的涌现，极大地丰富了配位化学的内容，在很大程度上推动了配位化学的发展，使我们对于SOD的研究充满目的性和方向性。本专利技术设计合成的Schiff碱配合物由于其独有的生物活性，在模拟Cu,Zn-SOD类的生物活性较配位前更加显著，为以后在模拟SOD类似物提供了现实依据。
技术实现思路
本专利技术的首要目的在于提供一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物，该Schiff碱配合物与配位前相比，具有模拟SOD生物活性高等特点。本专利技术的再一目的在于提供上述一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物的制备方法，与传统的溶剂缓慢挥发法相比，具有制备过程简单，制备时间短，产率高，晶体性状规则等特点。本专利技术的再一目的在于提供上述一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物的在模拟SOD生物活性方面的应用。本专利技术是这样实现的，一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物。配位方式如(I)所示：本专利技术进一步公开了上述一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)搅拌状态下，将镍的金属盐溶解于混合溶剂中，得到溶液1；其中，所述镍的金属盐(24.8mg，0.1mmol)溶解于(3～5)mL的混合溶剂中；(2)将Schiff碱配体化合物溶解于5ml的混合溶剂中并加入硫氰酸钠(81mg，1mmol)，搅拌0.5-1h，得到溶液2。将步骤(1)得到的溶液1加入到溶液2中，搅拌约0.5-1h，过滤后得到溶液3；其中，Schiff碱配体化合物与混合溶剂的质量体积比为27.8mg：(3-5)mL；所述镍的金属盐与Schiff碱配体化合物的摩尔比为1：1；在步骤(1)、步骤(2)中，所述混合溶剂由甲醇、乙腈、乙醇和异丙醇中的两种以上组份构成；(3)将步骤(2)得到的溶液3在室温下持续搅拌0.5～1.0h后置于高压反应釜，程序控制升温和降温后，得到浅绿色晶体的镍的Schiff碱配合物。优选地，在步骤(1)中，所述镍的金属盐为乙酸镍，所述镍的金属盐与混合溶剂的质量体积比为24.8：5mL。优选地，在步骤(2)中，所述Schiff碱配体化合物与混合溶剂的质量体积比范围为27.8：5mL；所述镍的金属盐与Schiff碱配体化合物的摩尔比为1：1；在步骤(2)中，所述Schiff碱配体化合物的制备包括以下步骤：将3-乙氧基水杨醛与4-(2-氨乙基)吗啉溶于混合溶剂发生羟醛缩合反应得到深黄色Schiff碱配体化合物；其中，所述3-乙氧基水杨醛、4-(2-氨乙基)吗啉、混合溶剂的摩尔体积比0.1mmol：0.1mmol：(1～5)mL。优选地，在步骤(2)中，所述3-乙氧基水杨醛、4-(2-氨乙基)吗啉、混合溶剂的摩尔体积比为0.1mmol：0.1mmol：5mL。优选地，在步骤(1)或步骤(2)中，所述混合溶剂由按体积比为(1～5)：1的甲醇和乙腈构成，或者，所述混合溶剂由按体积比为(1～5)：2的乙腈和异丙醇构成，或者，所述混合溶剂由按体积比为1：(1～5)的乙醇和异丙醇构成。优选地，所述混合溶剂由按体积比为1：1的甲醇和乙腈构成。优选地，在步骤(3)中，程序控制使温度上升到80℃保持1h，继续升温到120℃保持4～6h，逐渐升温到180℃保持12-16h，然后缓慢降温至120℃保持2-4h，降温到80℃保持1h，最后降至室温。本专利技术进一步公开了上述一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物在模拟SOD生物活性方面的应用。优选地，所述SOD为超氧化物歧化酶，其应用主要是在抗氧化、抗肿瘤等方面。本专利技术克服现有技术的不足，提供一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物制备方法和应用。本专利技术采用混合溶剂溶解3-乙氧基水杨醛与4-(2-氨乙基)吗啉，使其发生羟醛缩合反应，通过乙酸镍溶解于的混合溶剂中，再与一定量的Schiff碱配体和硫氰酸钠一起进入高压反应釜中，程序升温控制后得到镍的Schiff碱配合物，通过模拟SOD生物活性试验对Schiff碱化合物与Schiff碱配合物进行测定，实验表明该Schiff碱化合物与Schiff碱配合物均有明显的SOD生物活性。而且Schiff碱配合物较配位之前的Schiff碱化合物对O2-抑制率效果更加显著，这对于未来研究Schiff碱配合物模拟SOD抑制O2-具有重要的现实意义。现有的制备这类配合物的方法多采用传统的溶剂缓慢挥发法，其制备过程时间长、产率低，晶体性状不好等缺点。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术采用高压反应釜通过程序控温直接制备该Schiff碱配合物，而且制备出的配合物具有晶型稳定性好、制备方法简单、晶体性状规则、产率高，模拟SOD抑制O2-明显等优势，为后续开发模拟SOD样的配合物研究提供了重要依据。附图说明图1是本专利技术一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物的晶体结构图。图2是本专利技术一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物的晶体堆积图图3是本专利技术中SOD模型化合物Schiff碱配体的抑制率-浓度图。图4是本专利技术中SOD模型配合物Schiff碱配合物的抑制率-浓度图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1将乙腈和异丙醇按体积比为(1～5)：2混合后得到混合溶剂1；将乙醇和异丙醇按体积比为1：(1～5)混合后得到混合溶剂2。将甲醇和乙腈按体积比为1：1混合后得到混合溶剂3。实施例2将0.1mmol的3-乙氧基水杨醛与4-(2-氨乙基)吗啉溶于3mL混合溶剂1发生羟醛缩合反应得到Schiff碱配体化合物1。实施例3将0.1mmol的3-乙氧基水杨醛与4-(2-氨乙基)吗啉溶于4mL混合溶剂2发生羟醛缩合反应得到Schiff碱配体化合物2。实施例4将0.1mmol的3-乙氧基水杨醛与4-(2-氨乙基)吗啉溶于5mL混合溶剂3发生羟醛缩合反应得到Schiff碱配体化合物3。实施例5(1)搅拌状态下，将24.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有3‑乙氧基水杨醛缩4‑(2‑氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物，其特征在于，结构如下式(I)所示：

【技术特征摘要】
1.一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物，其特征在于，结构如下式(I)所示：2.权利要求1所述的一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)恒定搅拌状态下，将镍的金属盐溶解于混合溶剂中，得到溶液1；其中，所述镍的金属盐(24.8mg，0.1mmol)溶解于(3～5)mL的混合溶剂中。(2)将Schiff碱配体化合物溶解于10ml的混合溶剂中并加入硫氰酸钠(81mg，1mmol)，搅拌0.5-1h，得到溶液2。将步骤(1)得到的溶液1加入到溶液2中，搅拌约0.5-1h，过滤后得到溶液3；其中，Schiff碱配体化合物与混合溶剂的质量体积比为27.8mg：(3-5)mL；所述镍的金属盐与Schiff碱配体化合物的摩尔比为1：1；在步骤(1)、步骤(2)中，所述混合溶剂由甲醇、乙腈、乙醇和异丙醇中的两种以上组份构成；(3)将步骤(2)得到的溶液3在室温下恒定搅拌0.5～1.0h过滤后的溶液置于高压反应釜，程序控制升温和降温后，得到浅绿色晶体镍的Schiff碱配合物。3.如权利要求2所述的一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述镍的金属盐为乙酸镍，所述镍的金属盐与混合溶剂的质量体积比为24.8mg：5mL。4.如权利要求2所述的一种含有3-乙氧基水杨醛缩4-(2-氨乙基)吗啉Schiff碱与镍的配合物的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述Schiff碱配体化合物与混合溶剂的质量体积比范围为27.8mg：4mL；所述镍的金属盐与Schiff碱配体化合物的摩尔比为1：1；在步骤(2)中，所述Schiff碱配体化...

【专利技术属性】
技术研发人员：季晓晖，
申请(专利权)人：陕西理工大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61