治疗真菌感染的组合物制造技术

一种包含可聚合的和/或可固化的成分的经包装的治疗组合物，该治疗组合物包含(1)包含过氧化氢源的经包装的第一可流动组分，和(2)经独立包装的第二可流动组分；该组合物包含可聚合的单体或寡聚体、聚合物和/或固化剂，其中该组合物包含光引发剂并且其中该第一可流动组分基本上不含光引发剂，通过混合该第一和第二可流动组分后UV引发的聚合和/或固化，该组合物能够形成固体组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗真菌感染的组合物
本专利技术涉及包含可聚合的和/或可固化的成分的经包装的治疗组合物，特别地用于治疗人类或动物甲的真菌感染。
技术介绍
处于明显良好状况的健康甲是很重要的并且是人外观的高度珍视的方面。甲的外观、强度以及健康经常可能会不利地受到病原真菌生物体(典型地是毛癣菌属)感染的影响，并且对于通过消除感染性真菌感染而改善受影响的甲的外观的疗法存在强烈需求。甲癣(也称为皮肤寄生性甲癣或灰指甲(tineaunguium))是与甲相关的真菌感染。它是甲的最常见疾病并且占所有甲异常的大约一半。这种病症影响趾甲和指甲，但是趾甲感染特别常见并且占全部报告的感染的大约90％。据估计，该病症发生在约10％的成年人群中，尽管在某些患者群体中报道过更高的发生率，特别是在糖尿病患者(报道的患病率为约33％)、牛皮癣患者(报道的患病率为约18％)和免疫受损的HIV患者(报道的患病率为15％-40％)中。甲癣的总体患病率通过若干因素来确定，这些因素包括年龄、易感因素、社会阶级、职业、气候、生活环境和旅行频率。众所周知，在英国，患者通常不会寻求治疗，因为甲癣大部分是无症状的；当患者真正寻求治疗时，通常是为了美观的原因，而不是因为任何身体不适，尽管报道过丧失自尊和缺乏社会交往的情况。然而越来越多的人认为甲癣不仅仅是一种美观上的问题。尽管个人卫生和生活环境都有所改善，但甲癣继续传播并且持续存在；而且它是一种不会自发解决的感染。事实上，感染会恶化，传播到其他未被感染的部位(例如，其他的甲或至周围的皮肤)并且感染其他的个体。因此趾甲的感染有可能影响患者的生活质量。在高风险的患者中它尤其重要，例如具有受损免疫系统或患有糖尿病的那些患者，例如在上述情况下它可以增加其他的足部障碍和截肢的风险。特别是在一些严重的情况下，由甲癣产生的发病包括阻碍站立、行走和运动。此外，受感染的人可报道出感觉异常、疼痛、不适和灵活性丧失。甲癣是由3种主要类型的真菌造成的：皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌霉菌。皮肤癣菌被认为是目前为止最常见的甲癣成因。两种主要病原体被认为是欧洲全部甲癣病例中的约90％的病因。红色毛癣菌(Trichophytonrubrum)占所有病例的70％并且须毛癣菌(Trichophytonmentagrophytes)占所有病例的20％。由非皮肤癣菌霉菌(镰孢菌属物种、短尾帚霉(Scopulariopsisbrevicaulis)、曲霉属物种)引起的甲癣正在世界各地变得更加常见，占病例的高达10％。由假丝酵母属造成的甲癣通常被认为较罕见。在巴西的研究鉴别出了占阳性培养物52％的酵母菌(白色假丝酵母菌(Candidaalbicans)18.3％、近平滑假丝酵母菌(Candidaparapsilosis)13.8％、假丝酵母属的其他物种15.4％和其他的酵母菌4.6％)，然后是占阳性培养物40.6％的皮肤癣菌(最常见的已分离的生物体是占33.2％的红色毛癣菌，然后是占6.3％的须毛癣菌和占1.2％的其他皮肤癣菌)。分离出了占阳性培养物7.4％的非皮肤癣菌霉菌(镰包菌属物种4.5％、芒果那特斯拉菌(Nattrassiamangiferae)2.3％和曲霉属物种0.6％)。尽管市面上有许多治疗方法，但是人们对可用技术和产品普遍不满，因为活性成分不容易渗透甲，并且很少(如果有的话)的应用到顶部表面的材料能到达深层结构，而真菌细胞能够相对安全地驻留在这些深层结构中。全身性递送的药剂可以通过血流到达甲区域，但是从循环进入甲区域的差的渗透以及严重的负作用限制了该方法的有用性。在侵入性真菌的作用下，常常致使真菌感染的甲是多孔的或开放的。因此，通常甲是被细菌共定植的，这些细菌通过释放额外的破坏性酶和局部活性毒素能够使真菌的损伤效应加剧。普遍公认的是，即使真菌性甲感染通过一种已知疗法被减轻了，但是它很少完全被消除并且通常在治疗停止之后不久感染会复发。WO2010/125358披露了一种两部分治疗方法，其中首先将含水液体应用到甲上，随后应用能够递送过氧化氢的敷料。US2009/0232876披露了一种用于形成伤口原位阻断以控制流血的组合物并且包含过氧化氢、成聚合物组分和过氧化氢的分解剂。因此，在此领域迫切需要改进。
技术实现思路
本专利技术涉及包含可聚合的和/或可固化的成分的经包装的治疗组合物，该治疗组合物包含(1)包含过氧化氢源的经包装的第一可流动组分，和(2)经独立包装的第二可流动组分；该组合物包含可聚合的单体或寡聚体、聚合物和/或固化剂，其中该组合物包含光引发剂并且其中该第一可流动组分基本上不含光引发剂，该组合物通过混合第一和第二可流动组分后UV引发的聚合和/或固化能够形成固体组合物。此类组合物可以分配到需要治疗真菌感染的甲表面。该组合物以两种分离的组分(要么在应用至甲上之前立即混合在一起，要么在甲表面上原位混合)的形式呈现。在递送至甲表面上之后以及在混合这两种组分之后，发生了组合物的聚合、固化或二者，以提供固体组合物，该固体组合物将在进行治疗时原位保持在甲上。在一个实施例中，该组合物包含可聚合的成分，该成分包含可聚合的单体或寡聚体。然后该单体或寡聚体可以聚合以形成固体组合物。由于过氧化氢可与多种单体或寡聚体反应，所以可优选的是该第一可流动组分基本上不含可聚合的单体或寡聚体。然而，可优选的是，出于配制的原因，该第二可流动组分基本上不含可聚合的单体或寡聚体。在另一个实施例中，该组合物包含可固化的成分，该成分包含聚合物和固化剂。在此实施例中，该组合物已经包含聚合物并且该固体组合物在该聚合物固化时形成。通常，该固化剂是交联剂，以提供聚合物链之间的交联，因为这有助于提供固体结构。由于过氧化氢可与多种固化剂反应，所以可优选的是该第一可流动成分基本上不含固化剂。当然，该组合物可以包含可聚合的成分、可固化的成分或既可聚合又可固化的成分。该聚合反应和/或固化通过应用紫外线(UV)而发生并且由光引发剂引发。该两种可流动组分可不经任何固化或聚合的发生而混合并放置在甲表面。当将UV源引入混合的组合物中时，只要一旦就位并混合好，就引发聚合。由于过氧化氢可与多种光引发剂反应，所以可优选的是该第一可流动成分基本上不含光引发剂。因此，优选地，该经包装的组合物伴有UV源。该过氧化氢源优选地是预成型的过氧化氢。该过氧化氢源可以包括过氧化氢本身或过氧化氢与另一种实体的组合或复合。可替代地，该过氧化氢源可以是一种过氧化氢产生手段。优选地，该聚合和/或固化反应产生了水合水凝胶，该水合水凝胶是由交联在一起以形成水凝胶的聚合链形成的。在WO03/090800中披露了合适的水合水凝胶。该水合水凝胶合宜地包含亲水聚合物材料。合适的亲水聚合物材料包括聚丙烯酸酯以及甲基丙烯酸酯，例如，如由第一沃特有限公司(FirstWaterLtd)提供的处于薄片水凝胶的形式，包括聚2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸(聚AMPS)或其盐(例如，在WO01/96422中所描述的)；多糖，例如多糖胶，特别是黄原胶(例如，在商标Keltrol下可获得的)；各种糖类；多元羧酸(例如，在来自ISP欧洲的商标GantrezAN-169BF下可获得的)；聚(甲基乙烯醚马来酸酐共聚物)(例如在商标GantrezAN139下可获得的，具有在20本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含可聚合的和/或可固化的成分的经包装的治疗组合物，该治疗组合物包含(1)包含过氧化氢源的经包装的第一可流动组分，和(2)经独立包装的第二可流动组分；该组合物包含可聚合的单体或寡聚体、聚合物和/或固化剂，其中该组合物包含光引发剂并且其中该第一可流动组分基本上不含光引发剂，通过混合该第一和第二可流动组分后UV引发的聚合和/或固化，该组合物能够形成固体组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.20 GB 1616003.81.一种包含可聚合的和/或可固化的成分的经包装的治疗组合物，该治疗组合物包含(1)包含过氧化氢源的经包装的第一可流动组分，和(2)经独立包装的第二可流动组分；该组合物包含可聚合的单体或寡聚体、聚合物和/或固化剂，其中该组合物包含光引发剂并且其中该第一可流动组分基本上不含光引发剂，通过混合该第一和第二可流动组分后UV引发的聚合和/或固化，该组合物能够形成固体组合物。2.根据权利要求1所述的经包装的治疗组合物，其中该组合物包含可聚合的成分，该可聚合的成分包含可聚合的单体或寡聚体。3.根据权利要求1或权利要求2所述的经包装的治疗组合物，其中该第一可流动组分基本上不含可聚合的单体或寡聚体。4.根据权利要求1或权利要求2所述的经包装的治疗组合物，其中该第二可流动组分基本上不含可聚合的单体或寡聚体。5.根据前述权利要求中任一项所述的经包装的治疗组合物，该治疗组合物包含可固化的成分，该可固化的成分包含聚合物和固化剂。6.根据权利要求5所述的经包装的治疗组合物，其中该固化剂是交联剂。7.根据权利要求5或权利要求6所述的经包装的治疗组合物，其中该第一可流动成分基本上不含固化剂。8.根据前述权利要求中任一项所述的经包装的治疗组合物，该治疗组合物伴有UV源。9.根据前述权利要求中任一项所述的经包装的治疗组合物，其中该第一和第二可流动组分被安排成在聚合和任选的固化后产生水合水凝胶。10.根据权利要求9所述的经包装的治疗组合物，其中该可聚合的单...

【专利技术属性】
技术研发人员：P戴维斯，C奥斯丁，
申请(专利权)人：香榭有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB