用于将一氧化氮递送至皮肤的组合物制造技术

提供了一种皮肤应用组合物，其包括包含亚硝酸盐源和硫醇的处于干燥状态的第一组分以及包含水源的第二组分。及包含水源的第二组分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于将一氧化氮递送至皮肤的组合物


[0001]本专利技术涉及一种(出于治疗目的或美容目的)用于施用于人体或动物体的一部分的处理组合物，即皮肤敷料。

技术介绍

[0002]一氧化氮是哺乳动物中必要的信号分子并且已知其发挥多种作用，范围从调节血液流动、神经传递和免疫反应不等。重要的是，被称为一氧化氮合成酶的特殊的酶家族已进化出在需要一氧化氮时和需要一氧化氮的地方使用氨基酸精氨酸作为前体物质、制造控制量的一氧化氮的专属工作。
[0003]然而，一氧化氮是非常疏水的化合物，并且所以它在水中的溶解度是有限的。在正常条件下，可实现的水中最大溶解度是大致约1.7mM，该溶解度与氧气的溶解度近似。
[0004]一氧化氮还与氧气迅速反应以形成二氧化氮。二氧化氮不具有在维持或控制内稳态中已知的作用、或对生物系统中重要刺激响应的能力。实际上，二氧化氮被认为是毒素或刺激物。
[0005]此外，哺乳动物(和其他脊椎动物)的生命机理由于组织中、尤其是皮肤内丰富的硫醇基而能够安全地管理一氧化氮的物流。一氧化氮与(例如蛋白质上的)硫醇基自发反应以形成S
‑
亚硝基硫醇官能团，以这种形式可以安全且有效地储存或运输一氧化氮。S
‑
亚硝基硫醇是能够释放一氧化氮的化合物。因此，也可以根据需要通过S
‑
亚硝基硫醇的降解容易地释放一氧化氮。
[0006]因此，哺乳动物生命机理处理一氧化氮的这些问题，当被锁定为S
‑
亚硝基硫醇时，它不能被氧化为二氧化氮，并且其在水中的不溶性不是问题。
[0007]然而，将外源性未经处理的一氧化氮递送至皮肤部位可能对二氧化氮的产生造成无法接受的损失。此外，任何进入皮肤的一氧化氮都可能在错误的位置被锁定入角蛋白S
‑
亚硝基硫醇，或者一氧化氮无法溶解在目标系统的可用水中。
[0008]因此，在可以考虑将有价值的一氧化氮有效递送至皮肤部位之前，需要采用各种策略。
[0009]US 6,103,275披露了用于通过将亚硝酸盐、还原剂和特定酸聚集在一起来产生一氧化氮的生物相容性系统。典型地将该亚硝酸盐和酸保持分开，直到使用时。
[0010]如所述，S
‑
亚硝基硫醇可通过自发分解来释放游离一氧化氮，并且因此是反应性且不溶的一氧化氮的非常方便的递送方式。然而，亚硝基硫醇自发分解，并且因此作为一氧化氮的递送载体的使用寿命有限。
[0011]WO 2006/095193披露了处于非活性状态的皮肤敷料，但可以使其变为活性并将S
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亚硝基硫醇递送至皮肤部位。该敷料通过含有亚硝基硫醇的反应物、使其仅在使用前立即形成亚硝基硫醇来保持非活性，或通过将预先形成的亚硝基硫醇保持在干燥状态、以在需要时通过加水活化来保持非活性。
[0012]分解的速率在相当大的程度上取决于该硫醇的侧链而变化。例如，虽然亚硝基半
胱氨酸在正常条件下在几分钟内可以全部分解，但实现亚硝基谷胱甘肽的100％分解花费几小时/几天。该分解通常在存在Cu
2+
和Hg
2+
的情况下加速。

技术实现思路

[0013]本专利技术通过直接合成S
‑
亚硝基硫醇来模拟自然生物过程，S
‑
亚硝基硫醇可以在不形成二氧化氮的情况下安全地且以水溶性形式将一氧化氮护送到目标位置。凭借其化学性质，S
‑
亚硝基硫醇可以容易地将其一氧化氮与身体的硫醇交换，从而有效地将递送的一氧化氮置于身体内，与身体的一氧化氮物流相协调。
[0014]因此，本专利技术提供了一种皮肤应用组合物，其包括包含亚硝酸盐源和硫醇的处于干燥状态的第一组分以及包含水源的第二组分。
[0015]由于该亚硝酸盐和硫醇处于干燥状态，所以该处理组合物处于非活性状态。然而，可以通过以下来活化该处理组合物：使第一组分和第二组分彼此接触，允许亚硝酸盐和硫醇反应以在使用前立即形成S
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亚硝基硫醇，从而允许将S
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亚硝基硫醇活性递送至待处理的皮肤部位。
[0016]干燥状态意指在第一组分中没有游离水，这样使得不会在正常的温度、压力和湿度环境条件下通过蒸发发生显著或可测量的水损失。干燥状态包括干枯的(desiccated)状态，其是极其充分的干燥状态。干枯的状态意指通过储存在由不透水分屏障封闭的环境中而保持的状态，其中通过添加的干燥剂将材料保持严格无水。
[0017]升高的一氧化氮对遭受血液灌注不足的组织可以产生有益影响，这通过其血管舒张作用使附近的毛细血管打开，从而导致改善的血液循环。血管舒张作用还可以通过加速如药物活性剂(例如激素、镇痛剂等)的材料的递送和吸收来增强这些材料的经皮递送。因此，该组合物也可用作经皮递送的辅助剂，典型地通过具有还包括用于递送的材料的复合敷料或贴片、膏药、绷带、纱布等。
[0018]优选地，该皮肤处理组合物是皮肤敷料。术语“皮肤敷料”涵盖如贴片、膏药、绷带、吸收性泡沫和纱布等敷料。该术语还包括呈无定形或液体形式的材料。该术语总体上涵盖用于施用至体表的敷料，包括内部和外部的组织，特别是皮肤(包括头皮)。
[0019]合适的S
‑
亚硝基硫醇包括S
‑
亚硝基谷胱甘肽(优选S
‑
亚硝基
‑
L
‑
谷胱甘肽，因为这是生理上重要的形式)、S
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亚硝基半胱氨酸、S
‑
亚硝基硫代甘油、S
‑
亚硝基
‑
N
‑
乙酰半胱氨酸、S
‑
亚硝基甲巯丙脯酸、S
‑
亚硝基巯基乙胺、S
‑
亚硝基
‑3‑
巯基丙酸、S
‑
亚硝基
‑
D
‑
硫代葡萄糖和S
‑
亚硝基
‑
N
‑
乙酰基
‑
D,L
‑
青霉胺。S
‑
亚硝基谷胱甘肽因为其相对缓慢的产生一氧化氮的分解速率是目前优选的，其结果是在敷料中令人满意的S
‑
亚硝基硫醇稳定性以及因此以对皮肤有益的合适的速率进行一氧化氮的缓慢分解。
[0020]亚硝酸盐源优选是亚硝酸盐，如亚硝酸钠或亚硝酸钾，并且硫醇优选是硫代甘油、硫代葡萄糖或谷胱甘肽。
[0021]尽管亚硝酸盐和硫醇都存在于第一组分中，但是亚硝酸盐和硫醇优选地彼此没有密切接触。这确保除了处于干燥状态之外，缺乏密切接触也将该处理组合物保持在非活性状态，直到希望使用。
[0022]在优选实施例中，该第一组分可以作为固体材料提供，其中提供干燥亚硝酸盐和硫醇。该固体材料优选包含聚合物材料。
[0023]优选的聚合物包括水溶性聚合物，如聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素或改性纤维素(如羧本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种皮肤应用组合物，其包括包含亚硝酸盐源和硫醇的处于干燥状态的第一组分以及包含水源的第二组分。2.根据权利要求1所述的皮肤应用组合物，其中，该应用组合物是皮肤敷料。3.根据权利要求1或权利要求2所述的皮肤应用组合物，其中，该亚硝酸盐源是亚硝酸盐。4.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤应用组合物，其中，该亚硝酸盐和硫醇彼此没有密切接触。5.根据前述权利要求中任一项所述的皮肤应用组合物，其中，该第一组分是固体材料。6.根据权利要求5所述的皮肤应用组合物，其中，该固体材料包含聚合物材料。7.根据权利要求6所述的皮肤应用组合物，其中，该聚合物材料包含聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮或其混合物。8.根据权利要求5至7中任一项所述的皮肤应用组合物，其中，该固体材料呈...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：香榭有限公司，
类型：发明
国别省市：