有关皮肤敷料的改进制造技术

在此提供了一种皮肤敷料，该敷料包括包含一个质子来源的一个第一组分、包含一种亚硝酸盐的一个第二组分，该敷料包括一种非硫醇的还原剂，这样使得在将该第一以及第二组分组合在一起并施用至一个皮肤部位时，该亚硝酸盐发生反应以产生一氧化氮，从而使与该皮肤相接触的敷料的ｐＨ从一个酸性值增加至一个更为中性的值。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于施用至人体或动物体的一部分用于处理皮肤(用于治疗或美容的目的)的皮肤敷料，并且特别(但不是排他性地)涉及用于处理缺乏抵抗力的皮肤，特别是皮肤损伤的伤口敷料，该皮肤损伤即皮肤表面的任何中断，无论是由损伤或是由疾病引起，包括皮肤溃疡、灼伤、割伤、刺伤、裂伤、钝性创伤、痤疮损伤、疖、等等。术语“皮肤敷料”涵盖了与经皮递送药剂结合使用的敷料，如贴剂、膏药、绷带以及纱布等。该术语还包括处于无定形或液体形式的材料。该术语总体上涵盖用于施用至体表的敷料，包括内部和外部的组织，特别是皮肤(包括头皮)。本专利技术是基于一氧化氮(NO)的有益特性的。专利技术背景在正常情况下，一氧化氮(NO)是一种短寿命、不稳定的气态物质。它的不稳定性是由于氮的不成对电子。作为具有一对不成对电子的不稳定物质，一氧化氮可以被描述为一种自由基。然而，与寿命在毫秒数量级的典型的自由基(例如，羟基或超氧化物)相比，一氧化氮是相对稳定的。典型地，它在其生成的几秒内转变成一种更加稳定的化学种类。因此，例如，如果气态一氧化氮接触到空气，则它迅速与氧气反应以产生二氧化氮，如下所示：2NO+O2→2NO2→N2O4在一些情况下，例如在纯气态下，NO可以储存相当长的时间而没有明显损失。NO是一种非常疏水的化合物，并且所以它在水中的溶解度是有限的。在正常情况下，可实现的水中最大溶解度是大约1.7mM，该溶解度与氧的溶解度近似。溶解的一氧化氮被溶解的氧所氧化是在水溶液中发生的。尽管如此，在溶解的NO和O2的速率常数和低浓度的条件下，这种反应大不如在氧浓度非常高的气态下那样迅速。一氧化氮可通过亚硝酸的化学还原而产生。可使用多种不同的还原剂来还原亚硝酸，此类还原剂的生理上可接受的例子包括碘化物阴离子(iodide anion)、抗坏血酸、丁基醌(butylated quinone)、生育酚等等。亚硝酸是一种具有pKa 3.4的弱酸。这是指在pH 3.4下亚硝酸作为亚硝酸(HNO2)与亚硝酸根(NO2-)的等摩尔混合物而存在。在较高的pH下，该平衡向有利于亚硝酸根阴离子移动；在较低的pH下，该平衡向有利于亚硝酸移动。因为只有亚硝酸可以被化学还原成一氧化氮，所以将亚硝酸盐转化成一氧化氮的效率随pH的降低而增加。所以，虽然在pH 6时此类转化的速率是可忽略的，但它在pH 5时缓慢进展，并且在pH＜4时、并且尤其是在pH＜3时非常迅速。在酸性环境中与亚硝酸盐进行反应的特别的一类还原剂是硫醇类。在酸性环境中硫醇类与亚硝酸盐之间的反应不会造成亚硝酸的还原以及一氧化氮的立即产生，在其他还原剂的情况下也是如此。相反，硫醇类被亚硝鎓阳离子(NO+)亚硝基化，亚硝鎓阳离子是在酸性条件下由亚硝酸盐产生的另一个种类。一氧化氮在活组织中具有多种效应。这些效应的机制几乎总是基于一氧化氮与关键的酶类以及其他蛋白质的金属组分(典型地是铁)或硫醇基团的相互作用。取决于具体的酶，这种相互作用可以导致该蛋白质的激活或抑制。基于酶激活的效应的一个例子是血-->管舒张的效应：一氧化氮结合了鸟苷酸环化酶这种酶的血红素铁，这造成了暴露该酶的催化部位的构象变化。这导致GTP催化转化至cGMP。这种转化引发了导致蛋白质磷酸化作用和肌肉松弛(肌肉舒张)的整体级联反应。基于由一氧化氮激活酶类或生长因子的其他效应包括细胞分裂(增殖)和细胞成熟的刺激作用、细胞分化以及细胞受体形成的刺激作用、新生血管形成、伤口中成纤维细胞的形成以及由此胶原形成的增强、等等。一氧化氮的局部递送在不同的治疗性或美容性的施用(包括伤口愈合、皮肤或指甲感染的处理、性功能障碍等等)中可以是一个非常有用的特点。US 6,103,275披露了一种用于治疗性施用一氧化氮的方法，该方法包括在一个身体部位将一种亚硝酸盐、一种还原剂以及一种具有在1与4之间的pKa的酸结合在一起。该方法应当使用的pH范围不受限定。然而，缓冲剂组分是指酸类的这一事实可以表明，这些化合物主要以质子化的形式存在，因此该化合物的pH应当实质性地低于4。具有在1与4之间的pKa的酸类的存在确保了在所要求的pH下该配制品良好的缓冲能力。虽然此类酸的掺入是确保将pH维持在一个水平以使得将亚硝酸盐转化成一氧化氮的持续效率得到维持的一个方便的方法，但将这些酸引入该系统中存在着不利之处。将皮肤延长暴露于任何局部的、在1与4之间的pH下有力缓冲的施用是潜在有害的并且应当避免。已披露了其他一氧化氮释放系统。例如，US 6,709,681披露了一种治疗微生物感染的方法，该方法包括将酸化剂与一种亚硝酸盐来源相混合。原则上，这种方法与在US 6,103,275中所披露的方法(即，将一个亚硝酸盐来源与具有在1与4之间的pKa的酸相混合)非常类似。重要的是，在US 6,709,681中所披露的配制品中缺乏强还原剂在该配制品中不确保足够的还原力。因此，根据以下机制一氧化氮的产生会伴随一氧化氮的直接产生：NO2-+H+→HNO22HNO2→NO+NO2+H2O虽然一氧化氮可发挥良好的抗微生物特性，但它不具有血管舒张特性，它也不能激活细胞的增殖。因此，总体上所希望的是通过掺入还原剂来停止一氧化氮的直接生成。US 2003012816披露了一种生物相容的、可聚合的大分子单体组合物，该组合物包括一个大分子单体，该单体具有至少一个携带一氧化氮的区域或调整一氧化氮的化合物，其中该一氧化氮或该调解一氧化氮的化合物从该大分子单体中释放，并且其中该大分子单体进一步包括一个或多个选自下组的区域，该组的构成为：一个水溶性区域、一个细胞粘附配体以及一个可聚合的的区域。所披露的这些大分子单体包括丙烯酰(acrylolyl)-PEG-Cys-NO大分子单体、丙烯酰-PEG-Lys5-NO大分子单体、PEG-DETA-NO大分子单体、PVA-NH2-NO大分子单体、PVA-Cys-NO大分子单体以及PVA-NO-bFGF大分子单体。专利技术概述本专利技术涉及一种皮肤敷料，该敷料包括包含一个质子来源的一个第一组分、包含一种亚硝酸盐的一个第二组分，该敷料包括一种非硫醇的还原剂，这样使得在将该第一以及第二组分组合在一起并施用至一个皮肤部位时，该亚硝酸盐发生反应以产生一氧化氮，从而使与该皮肤相接触的敷料的pH从一个酸性值增加至一个更为中性的值。应当理解的是亚硝酸盐是一种具有pKa 3.4(在25℃)的化合物。因此，在该系统中亚硝酸盐可充当一种缓冲剂，能够将pH维持在约3至4的范围内。-->在将这两种组分组合在一起并施用至皮肤部位时，该亚硝酸盐进入一个酸性环境，并且一氧化氮的生成将开始。重要的是，酸性pH会通过该亚硝酸盐自身得到维持。随着该一氧化氮生成的进行以及亚硝酸盐浓度的下降，该系统中的缓冲能力会下降。同时，在亚硝酸盐转化成一氧化氮的过程中质子被消耗。因此，当该亚硝酸盐转化进行至完毕时，该活化的系统的pH会增加更接近中性值。因此，该系统展示了一种pH的自我调节，确保一旦达到足够的一氧化氮积累时该局部施用有更温和的pH。这种自我调节可以相对迅速地或更为渐进地发生，这取决于在该系统的这两个组分中活性物的浓度。重要的是，这种自我调节的速率将与亚硝酸盐转化成一氧化氮的速率成比例。因此，该敷料(典型地在皮肤上使用时)作为一种一氧化氮供体而本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种皮肤敷料，包括包含一个质子来源的一个第一组分、包含一种亚硝酸盐的一个第二组分，该敷料包括一种非硫醇的还原剂，这样使得在将该第一以及第二组分组合在一起并施用至一个皮肤部位时，该亚硝酸盐发生反应以产生一氧化氮，从而使与该皮肤相接触的敷料的ｐＨ从一个酸性值增加至一个更为中性的值。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB 2007-8-9 0715556.71.一种皮肤敷料，包括包含一个质子来源的一个第一组分、包含一种亚硝酸盐的一个第二组分，该敷料包括一种非硫醇的还原剂，这样使得在将该第一以及第二组分组合在一起并施用至一个皮肤部位时，该亚硝酸盐发生反应以产生一氧化氮，从而使与该皮肤相接触的敷料的pH从一个酸性值增加至一个更为中性的值。2.根据权利要求1所述的皮肤敷料，其中该第一组分的pH是从2.0至5.0。3.根据权利要求1或权利要求2所述的皮肤敷料，该敷料不含任何具有从1.0至4.0的pKa的另外的材料。4.根据以上权利要求中任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：J耶泽克，LP沃森，
申请(专利权)人：香榭有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]